Vedligeholdelse Niraparib Plus Ipilimumab hos patienter med metastatisk bugspytkirteladenokarcinom, hvis sygdom ikke er udviklet på platinbaseret kemoterapi (ParpVax2)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af pancreas adenocarcinom med metastatisk sygdom
• ≥18 år
• Patienter skal være i stand til at forstå undersøgelsesprocedurerne og acceptere at deltage i undersøgelsen ved at give skriftligt informeret samtykke

• Deltagerne skal have modtaget 8-12 cyklusser (4-6 måneder) af førstelinje FOLFIRINOX eller modificeret FOLFIRINOX for metastatisk sygdom med stabil sygdom eller bedre. Patienter behandlet med liposomalt irinotecan med oxaliplatin, 5-fluorouracil og leucovorin (NALIRIFOX) er også kvalificerede. Patienter, der oprindeligt blev behandlet med FOLFIRINOX eller NALIRIFOX, men stoppede med oxaliplatin på grund af toksicitet, er kvalificerede til forsøget.

  • Bemærk: Dette kræver mindst stabil billeddannelse og en stabil eller faldende tumormarkør, alt efter hvad der er relevant og bestemt af investigator.

• Målbar sygdom er ikke et krav for studieadgang.

  • Bemærk: Undersøgelsen vil kræve, at mindst 80 % af de tilmeldte patienter (dvs. 55 af alle patienter) er biopsierbare ved indskrivningen. Efterforskerne kan kræve målbar/biopsierbar sygdom, efterhånden som undersøgelsen skrider frem for at nå dette mål.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en frisk tumorbiopsi før behandling (hvis det er medicinsk muligt).
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en tumorbiopsi under behandling (hvis det er medicinsk muligt).
• Kvindelig deltager har en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før undersøgelsesbehandling, hvis den er i den fødedygtige alder og indvilliger i at afholde sig fra aktiviteter, der kan resultere i graviditet fra screening gennem 6 måneder (kvinder) eller 30 dage (mænd) efter den sidste dosis af studiebehandling, eller er af ikke-fertil alder.
• Mandlig patient indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis til og med 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Tilstrækkelig organfunktion bekræftet af følgende laboratorieværdier opnået ≤7 dage før den første dag af studieterapi:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Blodplader>100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥9g/dL
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN); hvis levermetastaser, så ≤5 x ULN
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; hvis levermetastaser eller metabolisk lidelse såsom Gilberts syndrom, så ≤2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥45 ml/min ved brug af Cockcroft Gault-formel.
• Eastern Cooperative Oncology (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med en PARP-hæmmer, ipilimumab eller anden cytotoksisk T-lymfocyt-associeret-4-protein (CTLA-4)-hæmmer.
• Patienter, der har vist resistens over for FOLFIRINOX, er ikke kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse
• Patienter med kendt patogen/sandsynligt patogen kimlinie eller somatisk ændring(er) i BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C eller RAD51D.
• Patienter med kendt mismatch reparationsmangel eller mikrosatellitinstabilitet-høj cancer.
• Kliniske beviser for ukontrolleret malabsorption og/eller enhver anden mave-tarmlidelse eller defekt, der efter investigators mening ville interferere med absorptionen af ​​niraparib
• Patienter med ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk >140 mmHg og/eller diastolisk blodtryk >90 mmHg
• Patienter med en tidligere historie med posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES)
• Akut infektion, der kræver intravenøse antibiotika, intravenøse antivirale eller intravenøse antifungale midler i løbet af de 14 dage forud for første dosis af undersøgelsesterapi

• Patienter vil blive ekskluderet, hvis de har en historie med eller aktiv autoimmun sygdom, defineret som: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en historie med symptomatisk autoimmun sygdom (f.eks. rheumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose (sklerodermi), systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis f.eks. Wegeners granulomatose); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom).

  • Bemærk: Patienter har tilladelse til at tilmelde sig, hvis de har vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig uden en ekstern trigger.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis

• Har modtaget en levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandling

  • Bemærk: sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede og er tilladte; dog intranasale influenzavacciner (f. Flu-Mist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

• For fertile patienter (kvinder, der er i stand til at blive gravide eller en mand, der er i stand til at blive far til et barn), afvisning af at bruge effektiv prævention i løbet af forsøgsperioden og:

  • Kvindelige patienter, der nægter at bruge effektiv prævention i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Mandlige patienter, der nægter at bruge effektiv prævention i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Modtog enhver systemisk behandling for bugspytkirtelkræft ≤14 dage før første dosis af behandlingen. Patienter må ikke have haft forsøgsbehandling administreret ≤ 4 uger eller inden for et tidsinterval på mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er længst, før den første planlagte doseringsdag i denne undersøgelse.
• Patienter vil blive udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreudskiftningsdoser >10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Patienten har haft nogen kendt grad 3 eller 4 anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere kemoterapi, som varede i > 4 uger og var relateret til den seneste behandling.
• Ikke-studierelateret mindre kirurgisk indgreb ≤5 dage eller større kirurgisk indgreb ≤21 dage før den første dosis af behandlingen; i alle tilfælde skal patienterne være tilstrækkeligt restituerede og stabile før indgivelse af behandling.
• Aktivt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed, der ville forstyrre undersøgelsens overholdelse.
• Tilstedeværelsen af ​​enhver anden tilstand, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigatorens mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Patienten må ikke have nogen kendt historie med myelodysplastisk syndrom (MDS) eller akut myeloid leukæmi (AML).
• Patienter må ikke samtidig optages i nogen terapeutisk klinisk undersøgelse
• Patienterne må ikke have fået strålebehandling inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter må ikke have en kendt overfølsomhed over for komponenterne i niraparib eller hjælpestofferne
• Patienter må ikke have modtaget en transfusion (blodplader eller røde blodlegemer) ≤ 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Patienter må ikke være i behandling for en anden aktiv cancer på tidspunktet for randomisering. Undtagelser omfatter: (1) lokale behandlinger for hudkræft, (2) hormonbehandlinger for bryst- eller prostatacancer uden tegn på aktiv sygdom. Patienter kan have en historie med: (1) tilstrækkeligt behandlede ikke-melanom hudcancer, (2) kurativt behandlet in situ cancer i livmoderhalsen, (3) kurativt behandlet DCIS, (4) kurativt behandlet stadium I, endometriekarcinom grad 1, (5) ) andre solide tumorer og lymfomer (uden involvering af knoglemarv) diagnosticeret mindst fem år før randomisering og behandlet uden tegn på sygdom gentagelse.
• Patienter med aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, som defineret ved positiv PCR-test, kan muligvis ikke tilmeldes.
• Patienter med HIV kan tilmeldes, men skal have en upåviselig viral belastning på indskrivningstidspunktet og skal have en stabil HAART-kur.
• Patienter må ikke have kendte, symptomatiske hjerne- eller leptomeningeale metastaser.