Erhaltungstherapie mit Niraparib plus Ipilimumab bei Patienten mit metastasiertem Pankreas-Adenokarzinom, deren Krankheit unter einer platinbasierten Chemotherapie nicht fortgeschritten ist (ParpVax2)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines Pankreas-Adenokarzinoms mit metastasierender Erkrankung
• ≥18 Jahre alt
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die Studienabläufe zu verstehen und der Teilnahme an der Studie zuzustimmen, indem sie eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben

• Die Teilnehmer müssen 8–12 Zyklen (4–6 Monate) der Erstlinientherapie mit FOLFIRINOX oder modifiziertem FOLFIRINOX zur Behandlung metastasierter Erkrankungen mit stabiler Erkrankung oder besser erhalten haben. Patienten, die mit liposomalem Irinotecan mit Oxaliplatin, 5-Fluorouracil und Leucovorin (NALIRIFOX) behandelt werden, sind ebenfalls teilnahmeberechtigt. An der Studie können Patienten teilnehmen, die ursprünglich mit FOLFIRINOX oder NALIRIFOX behandelt wurden, aber Oxaliplatin wegen Toxizität abgesetzt haben.

  • Hinweis: Dies erfordert mindestens eine stabile Bildgebung und einen stabilen oder abnehmenden Tumormarker, sofern zutreffend und wie vom Prüfer festgelegt.

• Eine messbare Krankheit ist keine Voraussetzung für die Zulassung zum Studium.

  • Hinweis: Für die Studie ist es erforderlich, dass mindestens 80 % der aufgenommenen Patienten (d. h. 55 aller Patienten) bei der Aufnahme biopsierbar sind. Um dieses Ziel zu erreichen, benötigen die Forscher im Verlauf der Studie möglicherweise eine messbare/biopsiefähige Erkrankung.
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich vor der Behandlung einer frischen Tumorbiopsie zu unterziehen (sofern medizinisch machbar).
• Die Teilnehmer müssen bereit sein, sich während der Behandlung einer Tumorbiopsie zu unterziehen (sofern medizinisch machbar).
• Bei einer weiblichen Teilnehmerin wurde innerhalb von 24 Stunden vor der Einnahme des Studienmedikaments ein negativer Serumschwangerschaftstest durchgeführt, wenn sie im gebärfähigen Alter ist, und sie stimmt zu, vom Screening bis 6 Monate (Frauen) bzw. 30 Tage (Männer) nach der letzten Dosis auf Aktivitäten zu verzichten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten Studienmedikation vorliegt oder nicht gebärfähig ist.
• Der männliche Patient stimmt zu, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

• Angemessene Organfunktion bestätigt durch die folgenden Laborwerte, die ≤7 Tage vor dem ersten Tag der Studientherapie ermittelt wurden:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5 x 109/L
  • Thrombozyten>100 x 109/L
  • Hämoglobin ≥9 g/dl
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN); bei Lebermetastasen, dann ≤5 x ULN
  • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN; bei Lebermetastasen oder Stoffwechselstörungen wie dem Gilbert-Syndrom, dann ≤2,5 x ULN.
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≥ 45 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology (ECOG) von 0 bis 1.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit einem PARP-Inhibitor, Ipilimumab oder einem anderen zytotoxischen T-Lymphozyten-assoziierten-4-Protein (CTLA-4)-Inhibitor.
• Patienten, die eine Resistenz gegen FOLFIRINOX gezeigt haben, sind von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen
• Patienten mit bekannten pathogenen/wahrscheinlich pathogenen Keimbahn- oder somatischen Veränderungen in BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C oder RAD51D.
• Patienten mit bekanntem Mismatch-Repair-Mangel oder Krebs mit hoher Mikrosatelliteninstabilität.
• Klinischer Nachweis einer unkontrollierten Malabsorption und/oder einer anderen Magen-Darm-Störung oder eines anderen Magen-Darm-Defekts, der nach Ansicht des Prüfarztes die Absorption von Niraparib beeinträchtigen würde
• Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck >140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck >90 mmHg
• Patienten mit einer Vorgeschichte eines posterioren reversiblen Enzephalopathie-Syndroms (PRES)
• Akute Infektion, die intravenöse Antibiotika, intravenöse antivirale oder intravenöse Antimykotika während der 14 Tage vor der ersten Dosis der Studientherapie erfordert

• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie eine Vorgeschichte oder eine aktive Autoimmunerkrankung haben, definiert als: Patienten mit einer Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte einer symptomatischen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose (Sklerodermie), systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis, z.B. Wegener-Granulomatose); motorische Neuropathie, bei der angenommen wird, dass sie autoimmunen Ursprung hat (z. B. Guillain-Barre-Syndrom).

  • Hinweis: Patienten dürfen sich anmelden, wenn sie Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, eine Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung haben, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, von denen nicht zu erwarten ist, dass sie ohne einen externen Auslöser erneut auftreten.
• Hat eine Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nichtinfektiösen Pneumonitis

• Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten

  • Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktiviert und zulässig; jedoch intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) sind abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.

• Bei fruchtbaren Patienten (Frauen, die schwanger werden können, oder Männer, die ein Kind zeugen können): Verweigerung der Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Versuchszeitraums und:

  • Patientinnen, die sich 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weigern, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Männliche Patienten, die sich 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments weigern, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• ≤ 14 Tage vor der ersten Therapiedosis eine systemische Behandlung gegen Bauchspeicheldrüsenkrebs erhalten haben. Den Patienten darf vor dem ersten geplanten Tag der Dosierung in dieser Studie keine Prüftherapie vor ≤ 4 Wochen oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats verabreicht worden sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie an einer Erkrankung leiden, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (>10 mg tägliches Prednisonäquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung des Studienmedikaments erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen > 10 mg Prednisonäquivalente pro Tag sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt.
• Der Patient hatte eine bekannte Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad 3 oder 4 aufgrund einer vorherigen Chemotherapie, die länger als 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand.
• Nicht studienbezogener kleinerer chirurgischer Eingriff ≤ 5 Tage oder größerer chirurgischer Eingriff ≤ 21 Tage vor der ersten Therapiedosis; In allen Fällen müssen die Patienten vor der Behandlung ausreichend genesen und stabil sein.
• Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die die Studiencompliance beeinträchtigen würden.
• Vorliegen einer anderen Erkrankung, die das mit der Studienteilnahme verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen kann und nach Ansicht des Prüfarztes dazu führen würde, dass der Patient nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist.
• Der Patient darf keine bekannte Vorgeschichte eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer akuten myeloischen Leukämie (AML) haben.
• Patienten dürfen nicht gleichzeitig an einer therapeutischen klinischen Studie teilnehmen
• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Strahlentherapie erhalten haben
• Bei den Patienten darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile von Niraparib oder die sonstigen Bestandteile vorliegen
• Die Patienten dürfen ≤ 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung keine Transfusion (Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) erhalten haben
• Die Patienten dürfen zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht wegen einer zweiten aktiven Krebserkrankung behandelt werden. Ausnahmen umfassen: (1) lokale Therapien bei Hautkrebs, (2) Hormontherapien bei Brust- oder Prostatakrebs ohne Anzeichen einer aktiven Erkrankung. Patienten können eine Vorgeschichte haben von: (1) adäquat behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, (2) kurativ behandeltem in situ-Gebärmutterhalskrebs, (3) kurativ behandeltem DCIS, (4) kurativ behandeltem Endometriumkarzinom im Stadium I, Grad 1, (5 ) andere solide Tumoren und Lymphome (ohne Knochenmarksbeteiligung), die mindestens fünf Jahre vor der Randomisierung diagnostiziert und ohne Anzeichen eines erneuten Auftretens der Krankheit behandelt wurden.
• Patienten mit aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektionen, die durch einen positiven PCR-Test definiert wurden, dürfen nicht teilnehmen.
• Patienten mit HIV können sich einschreiben, müssen jedoch zum Zeitpunkt der Einschreibung eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen und eine stabile HAART-Therapie erhalten.
• Bei den Patienten dürfen keine bekannten symptomatischen Hirn- oder leptomeningealen Metastasen vorliegen.