Udržovací přípravek Niraparib Plus Ipilimumab u pacientů s metastatickým adenokarcinomem pankreatu, jejichž onemocnění nepokročilo při chemoterapii na bázi platiny (ParpVax2)

Kritéria zahrnutí:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza adenokarcinomu pankreatu s metastatickým onemocněním
• ≥18 let
• Pacienti musí být schopni porozumět postupům studie a souhlasit s účastí ve studii poskytnutím písemného informovaného souhlasu

• Účastníci musí dostat 8–12 cyklů (4–6 měsíců) FOLFIRINOX první linie nebo modifikovaného FOLFIRINOXU pro metastatické onemocnění se stabilním onemocněním nebo lepší. Pacienti léčení lipozomálním irinotekanem s oxaliplatinou, 5-fluorouracilem a leukovorinem (NALIRIFOX) jsou také způsobilí. Do studie jsou vhodní pacienti, kteří byli původně léčeni přípravkem FOLFIRINOX nebo NALIRIFOX, ale přestali užívat oxaliplatinu z důvodu toxicity.

  • Poznámka: To vyžaduje alespoň stabilní zobrazení a stabilní nebo klesající nádorový marker, pokud je to možné a jak určí zkoušející.

• Měřitelné onemocnění není podmínkou pro vstup do studie.

  • Poznámka: Studie bude vyžadovat, aby alespoň 80 % zapsaných pacientů (tj. 55 ze všech pacientů) bylo při zařazování biopsiováno. Zkoušející mohou vyžadovat měřitelné/biopsiabilní onemocnění, jak studie postupuje, aby bylo dosaženo tohoto cíle.
• Účastníci musí být ochotni podstoupit před léčbou biopsii čerstvého nádoru (pokud je to lékařsky proveditelné).
• Účastníci musí být ochotni podstoupit při léčbě biopsii nádoru (pokud je to lékařsky proveditelné).
• Účastnice mají negativní sérový těhotenský test do 24 hodin před podáním studijní léčby, pokud jsou v plodném věku, a souhlasí s tím, že se zdrží činností, které by mohly vést k těhotenství od screeningu, po dobu 6 měsíců (ženy) nebo 30 dnů (muži) po poslední dávce studovat léčbu, nebo má nedětský potenciál.
• Mužský pacient souhlasí s tím, že bude používat adekvátní metodu antikoncepce počínaje první dávkou po dobu 90 dnů po poslední dávce hodnocené léčby.

• Adekvátní orgánová funkce potvrzená následujícími laboratorními hodnotami získanými ≤7 dní před prvním dnem studijní terapie:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
  • Krevní destičky>100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥9 g/dl
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 x horní hranice normy (ULN); pokud jaterní metastázy, pak ≤5 x ULN
  • Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; pokud jaterní metastázy nebo metabolická porucha, jako je Gilbertův syndrom, pak ≤ 2,5 x ULN.
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≥ 45 ml/min pomocí Cockcroft Gaultova vzorce.
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologie (ECOG) 0 až 1.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem PARP, ipilimumabem nebo jiným inhibitorem cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA-4).
• Pacienti, kteří prokázali rezistenci na FOLFIRINOX, nejsou způsobilí k účasti v této studii
• Pacienti se známými patogenními/pravděpodobnými patogenními zárodečnými nebo somatickými změnami v BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C nebo RAD51D.
• Pacienti se známým nedostatkem opravy nesouladu nebo s rakovinou s vysokou nestabilitou mikrosatelitů.
• Klinický důkaz nekontrolované malabsorpce a/nebo jakékoli jiné gastrointestinální poruchy nebo defektu, které by podle názoru zkoušejícího narušovaly absorpci niraparibu
• Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, definovanou jako systolický TK >140 mmHg a/nebo diastolický TK >90 mmHg
• Pacienti s předchozí anamnézou syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES)
• Akutní infekce vyžadující nitrožilní antibiotika, nitrožilní antivirotika nebo nitrožilní antimykotika během 14 dnů před první dávkou studijní terapie

• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají v anamnéze nebo mají aktivní autoimunitní onemocnění, definované jako: pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev jsou z této studie vyloučeni, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza (sklerodermie), systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida, např. Wegenerova granulomatóza); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. syndrom Guillain-Barre).

  • Poznámka: Pacienti se mohou zapsat, pokud mají vitiligo, diabetes mellitus I. typu, reziduální hypotyreózu způsobenou autoimunitním stavem vyžadujícím pouze hormonální substituci, psoriázu nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidu

• Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před první dávkou zkušební terapie

  • Poznámka: vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně inaktivované a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.

• U fertilních pacientek (ženy schopné otěhotnět nebo muže schopného zplodit dítě) odmítnutí používání účinné antikoncepce během období studie a:

  • Pacientky, které odmítají používat účinnou antikoncepci po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
  • Mužští pacienti odmítající používat účinnou antikoncepci po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku.
• Podstoupil jakoukoli systémovou léčbu rakoviny slinivky břišní ≤ 14 dní před první dávkou terapie. Pacienti nesměli mít před prvním plánovaným dnem podávání v této studii hodnocenou terapii podávanou ≤ 4 týdny nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů hodnocené látky, podle toho, co je delší.
• Pacienti budou vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denních ekvivalentů prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studovaného léku. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční dávky > 10 mg denních ekvivalentů prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Pacient měl jakoukoli známou anémii 3. nebo 4. stupně, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s poslední léčbou.
• Malý chirurgický zákrok nesouvisející se studií ≤ 5 dnů nebo velký chirurgický zákrok ≤ 21 dnů před první dávkou terapie; ve všech případech musí být pacienti před podáním léčby dostatečně zotaveni a stabilizováni.
• Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by narušovala dodržování studie.
• Přítomnost jakéhokoli jiného stavu, který může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo může interferovat s interpretací výsledků studie a podle názoru zkoušejícího by způsobil, že pacient není vhodný pro vstup do studie.
• Pacient nesmí mít v anamnéze myelodysplastický syndrom (MDS) nebo akutní myeloidní leukémii (AML).
• Pacienti nesmí být současně zařazeni do žádné terapeutické klinické studie
• Pacienti nesměli podstoupit radioterapii během 4 týdnů po první dávce studijní léčby
• Pacienti nesmí mít známou přecitlivělost na složky niraparibu nebo pomocné látky
• Pacienti nesmějí dostat transfuzi (krevní destičky nebo červené krvinky) ≤ 4 týdny po první dávce studijní léčby
• Pacienti nesmí v době randomizace podstupovat léčbu druhého aktivního karcinomu. Mezi výjimky patří: (1) lokální terapie rakoviny kůže, (2) hormonální terapie rakoviny prsu nebo prostaty bez známek aktivního onemocnění. Pacientky mohou mít v anamnéze: (1) adekvátně léčený nemelanomový karcinom kůže, (2) kurativně léčený in situ karcinom děložního čípku, (3) kurativně léčený DCIS, (4) kurativně léčený karcinom endometria I. stupně 1. stupně, (5) ) jiné solidní nádory a lymfomy (bez postižení kostní dřeně) diagnostikované alespoň pět let před randomizací a léčené bez známek recidivy onemocnění.
• Pacienti s aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C, jak je definováno pozitivním testem PCR, se nemohou zapsat.
• Pacienti s HIV se mohou zapsat, ale musí mít v době zařazení nedetekovatelnou virovou zátěž a musí dostávat stabilní režim HAART.
• Pacienti nesmí mít známé, symptomatické mozkové nebo leptomeningeální metastázy.