Lyhytaikainen sädehoito, jota seuraavat AK112 ja Capox neoadjuvanttihoidona paikallisesti edistyneelle peräsuolen syövälle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Koehenkilöt liittyivät vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen, pystyivät täyttämään tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen ja heillä oli hyvä noudattaminen ；
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, ilman sukupuolen rajoituksia.
3. Histopatologisesti vahvistettu paikallisesti edistynyt peräsuolen adenokarsinooma.
4. Osallistujat, jotka eivät sovellu standardihoitoon sietämättömän myrkyllisyyden, tavanomaisen hoidon puutteen tai standardihoidon kieltäytymisen vuoksi.
5. Hematologiset parametrit lähtötilanteessa* (7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta) on täytettävä seuraavat kriteerit: • hemoglobiini ≥90 g/l • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/L • Verihiutaleiden määrä ≥ ≥ ≥ ≥ 100 × 10^9/L • Eosinofiilit ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN). *Osallistujat eivät ehkä ole saaneet verituotteita (mukaan lukien punasolujen suspensiot, verihiutalephereesis, kryoprespitate), erytropoietiini tai pesäkkeitä stimuloiva tekijätuen hoito 7 päivän kuluessa ennen verinäytteitä.
6. Seerumin biokemiallisten testien lähtötilanteessa (7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta) on täytettävä seuraavat kriteerit: • Bilirubiinin kokonaismäärä ≤1,5 ​​× ULN (jos kokonaisbilirubiini> 1,5 × ULN, suora bilirubiini ≤uln on hyväksyttävä sisällyttämistä varten). • Aspartaatin aminotransferaasi (AST) tai alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤3 x uln. • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN- tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥45 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavaa (liite 4) käyttämällä todellista ruumiinpainoa. • Albumiini ≥30 g/l.
7. Koagulaatiotestien lähtötilanteessa (7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta) on täytettävä seuraavat kriteerit: • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 x uln, jos stabiililla antikoagulanttihoidoilla). • Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 x uln, jos stabiililla antikoagulantihoidoilla).
8. Virtsa-analyysin lähtötilanteessa (7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta) on täytettävä seuraavat kriteerit: virtsaproteiini (UPRO) <2+ tai 24 tunnin virtsaproteiini <1 g.
9. Ainakin yksi mitattavissa oleva vaurio RECIST V1.1 (kiinteiden kasvainten) kriteerien mukaisesti.
10. Itäinen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyky (ECOG PS) 0 tai 1.
11. Odotettu eloonjääminen ≥3 kuukautta.
12. Kasvatuspotentiaalin naisten ja miesten osallistujien, joilla on lastenpotentiaalin naispuolisia kumppaneita, on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisyä koko hoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaiden poissulkeminen, jolla ei ole diagnosoitu paikallisesti edennyt peräsuolen adenokarsinooma.
2. Osallistujat, jotka ovat aikaisemmin saaneet immunoterapiaa, mukaan lukien immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät (kuten anti-PD-1/L1 kuten ICO: t, CD40, CD137, GITR, OX40 -vasta -aineet jne.) Tai kaikki muut kasvaimen immunologisiin mekanismeihin kohdistuvat hoidot, kuten immuunisoluterapia.
3. Raskaana tai imettäviä naisia ​​tai naisia, jotka suunnittelevat raskaaksi ennen tutkimuslääkkeen antamista, hoidon aikana tai jopa 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
4. Tunnettu aktiivisen epilepsian historia, aktiivinen keskushermosto (CNS) metastaasit, selkäytimen puristus, karsinoomatoottinen meningiitti, leptomeningeaalinen sairaus tai aivojen tai leptomeningeaalisten metastaasien uusi puhkeaminen.
5. Kliinisesti merkittävät merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet.
6. Allergisen perustuslain, astman tai atooppisen ihottuman historia.
7. Osallistujat, joilla on suuri keuhkopussin effuusio tai askiitti.
8. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa (esim. Sairausta muuttavia lääkkeitä, kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) 2 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta. Korvaavia terapioita (esim. Kilpirauhashormoni, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaus lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan) ei pidetä systeemisellä käsittelyllä.
9. Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia.
10. Osallistujat, jotka tunnetaan tai epäillään olevan allergisia tutkittavalle tuotteelle tai jollekin sen apuaineelle.
11. Osallistujat, joilla on ollut merkittäviä toksisuuksia, jotka liittyvät immuunijärjestelmän estäjien aikaisempaan antamiseen tai bevatsitsumabi-/pirfenidonimaisten aineiden hoitoon, jotka vaativat tällaisen hoidon pysyvää lopettamista.
12. Osallistujat, joilla on ratkaisematon toksisuus> luokka 1, liittyy mihin tahansa aikaisempaan syövänvastaiseen hoitoon (lukuun ottamatta jatkuvaa hiustenlähtöä 2, perifeerinen neuropatia, anemia tai hypomagnesemia).
13. Aktiivinen hallitsematon verenvuoto tai tunnettu verenvuotodiateesi, vakavat parannustamattomat haavat, haavaumat tai luunmurtumat, kuten välitöntä interventiota vaativia ruokatorven tai mahalaukun variaatiota (esim. Kaistaliittymä tai skleroterapia) tai portaalien verenpaineen merkkejä, joissa tutkija uskoo Verenvuoto on korkea.
14. Osallistujat, joilla on ollut suoliston tukkeutumista (lukuun ottamatta niitä, joille on tehty parantava leikkaus tai joilla on ollut täydellinen resoluutio) tai maha -suolikanavan perforointiriski 28 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen ensimmäistä annosta (mukaan lukien, mutta rajoittumatta akuuttiin divertikuliittiin, vatsanpaineeseen, peritoneaaliseen kartsinoosiin , maha -suolikanavan perforoinnin ja/tai fistulan historia 6 kuukauden kuluessa ennen opiskelua).

15. Nykyiset tai viimeaikaiset (6 kuukauden kuluessa) suuret maha -suolikanavan sairaudet tai olosuhteet osallistujilla, mukaan lukien:

    1. Kliinisesti merkittävä maha -suolikanavan verenvuoto.
    2. Aktiivinen peptinen haavatauti.
    3. ≥Rade 2 ripulia esiintyy 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
16. Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, pienimolekyylin estäjiä, immunoterapiaa (kuten interleukiinit, interferonit tai tymosiini) syövän hoitoon 28 päivän kuluessa ennen tätä tutkimusta tai perinteistä kiinalaista lääketiedettä syövän vastaisilla indikaatioilla 14 päivän kuluessa ennen annostusta.
17. Tunnettu positiivinen HIV -testitulos, aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C (HCV), tuberkuloosi tai näiden sairauksien tartunnan historia.
18. Vakava/aktiivinen/hallitsematon infektio tai infektio, joka vaatii systeemisiä laskimonsisäisiä antibiootteja tai tuntemattoman alkuperän kuumetta (> 38 ° C) 2 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
19. Toisen pahanlaatuisuuden diagnoosi 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta tapauksia, kuten riittävästi käsiteltyjä ihon perussolukarsinooma, ihon okasolusyöpä ja/tai karsinooma in situ, joka on kirurgisesti resektoitu, samoin kuin paikallistettu, samoin kuin paikallinen Eturauhassyöpä tai papillaarinen kilpirauhassyöpä radikaalin jälkeinen leikkaus.
20. Osallistujat, jotka ovat saaneet radikaalia sädehoitoa 3 kuukauden kuluessa ennen tätä tutkimusta; Palliatiivinen sädehoito on sallittua, jos sitä annetaan vähintään 2 viikkoa ennen annostusta ja säteilyannos on yhdenmukainen palliatiivisen hoidon paikallisten standardien kanssa.
21. Kaikkien sairauksien, terapian, laboratorion poikkeavuuden tai huumeiden väärinkäytön tai sen nykyisten todisteiden esiintyminen, mikä tutkijan mielestä osallistujan turvallisuudelle voi vaarantaa osallistujan vaatimustenmukaisuuteen tai vaikutuksiin, jotka häiritsevät osallistujan turvallisuutta tai vaikutusta, vaikuttamaan osallistujan vaatimustenmukaisuuteen tai vaikutuksiin tai vaikutuksiin. Tutkimuslääkkeen turvallisuuden arviointi.
22. Potilaat, joita tutkija pitää sopimattomia osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.