Radioterapie s krátkým kurzem následovanou AK112 a CAPOX jako neoadjuvantní terapie pro lokálně pokročilé rektální rakoviny

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty dobrovolně připojily k této studii, byli schopni vyplnit podepsání formuláře informovaného souhlasu a měli dobré dodržování ；
2. Věk ≥ 18 let a ≤ 75 let, bez omezení pohlaví.
3. Histopatologicky potvrzený lokálně pokročilý rektální adenokarcinom.
4. Účastníci, kteří nejsou vhodní pro standardní terapii kvůli nesnesitelné toxicitě, nedostatku standardní terapie nebo odmítnutí standardní terapie.
5. Hematologické parametry na začátku* (do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva) musí splňovat následující kritéria: • Hemoglobin ≥ 90 g/l • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l • Počet destiček ≥ 100 × 10^9/l • Eosinofily ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN). *Účastníci nemusí dostávat krevní produkty (včetně suspenzí červených článků, destiček, kryoprecipitátu), erytropoetinu nebo podpůrné léčby faktoru stimulujícího kolonii do 7 dnů před odběrem krve.
6. Biochemické testy v séru na začátku (do 7 dnů před první dávkou) musí splňovat následující kritéria: • Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln (pokud je celkový bilirubin> 1,5 × ULN, přímý bilirubin ≤uln je přijatelný pro inkluzi). • Aspartátová aminotransferáza (AST) nebo alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 3 × Uln. • Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo kreatinin clearance (CCR) ≥ 45 ml/min, vypočtený pomocí vzoru Cockcroft-Gault (dodatek 4) pomocí skutečné tělesné hmotnosti. • Albumin ≥ 30 g/l.
7. Koagulační testy na začátku (do 7 dnů před první dávkou) musí splňovat následující kritéria: • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (≤ 3 x ULN, pokud je stabilní antikoagulační terapie). • Částečný čas tromboplastinu (PTT) nebo aktivovaný částečný tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × Uln (≤ 3 × Uln, pokud je stabilní antikoagulační terapie).
8. Analýza moči na začátku (do 7 dnů před první dávkou) musí splňovat následující kritéria: protein moči (UPRO) <2+ nebo 24hodinový protein moči <1 g.
9. Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST V1.1 (pevné nádory).
10. Výkonnost výkonu ve východní kooperativní onkologické skupině (ECOG PS) 0 nebo 1.
11. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
12. Ženy s porodem a účastníky mužských partnerů s partnery s plodným potenciálem musí souhlasit s použitím účinné antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po skončení léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Vyloučení pacientů, kteří nejsou diagnostikováni s lokálně pokročilým adenokarcinomem rektarcinomu.
2. Účastníci, kteří dříve dostávali imunoterapii, včetně inhibitorů imunitního kontrolního bodu (jako jsou protilátky anti-PD-1/L1, protilátky proti CTLA-4, anti-špičkových protilátek, anti-lag-3 protilátek atd.), Imunitní kontrolní agonisty ( jako jsou ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 protilátky atd.), Nebo jakákoli jiná léčba zaměřená na imunologické mechanismy nádoru, jako je imunitní terapie.
3. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět během období před podáním studijního léčiva, během léčby nebo až 6 měsíců po poslední dávce.
4. Známá historie aktivní epilepsie, aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS), komprese míchy, karcinomatózní meningitida, leptomeningální onemocnění nebo nového nástupu mozku nebo leptomeningálních metastáz.
5. Významná kardiovaskulární onemocnění klinického významu.
6. Historie alergické ústavy, astmatu nebo atopické dermatitidy.
7. Účastníci s velkým pleurálním výtokem nebo ascity.
8. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. Léky modifikující onemocnění, kortikosteroidy nebo imunosupresivy) do 2 let před první dávkou. Nahrazení náhradních terapií (např. Hormonu štítné žlázy, inzulínu nebo fyziologické náhrady kortikosteroidů za nadledvinu nebo hypofýzu) se nepovažují za systémovou léčbu.
9. Známá historie transplantace alogenních orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk.
10. Účastníci, kteří jsou známí nebo podezřelí, že jsou alergičtí na vyšetřovací produkt nebo jakýkoli jeho pomocné látky.
11. Účastníci s anamnézou významné toxicity spojené s předchozím podáváním inhibitorů imunitního kontrolního bodu nebo léčbou bevacizumabem/pirfenidonovým činidly, která vyžadovala trvalé přerušení takové léčby.
12. Účastníci s nevyřešenou toxicitou> Stupeň 1 související s jakoukoli předchozí protirakovinovou terapií (s výjimkou přetrvávající alopecie stupně 2, periferní neuropatií, anémií nebo hypomagnezimí).
13. Aktivní nekontrolované krvácení nebo známé krvácení diatézy, vážné neléčivé rány, vředy nebo zlomeniny kostí, jako je jícnovou nebo žaludeční varixy vyžadující okamžitý zásah (např. Ligace pásma nebo skleroterapie) nebo příznaky portální hypertenze) krvácení je vysoké.
14. Účastníci s anamnézou obstrukce střev (s výjimkou těch, kteří podstoupili léčebnou chirurgii nebo měli úplné rozlišení) nebo riziko gastrointestinální perforace do 28 dnů před první dávkou této studie (včetně, ale nejen na akutní divertikulitidu, břišní absces, peritoneální karcinomatóza, peritoneální karcinomatóza, peritoneální karcinomatóza , Historie gastrointestinální perforace a/nebo píštěle do 6 měsíců před vstupem do studie).

15. Současné nebo nedávné (do 6 měsíců) hlavních gastrointestinálních onemocnění nebo podmínek u účastníků, včetně:

    1. Klinicky významná anamnéza gastrointestinálního krvácení.
    2. Aktivní peptická onemocnění vředů.
    3. ≥ Grade 2 průjem, který se vyskytuje do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
16. Účastníci, kteří dostávali chemoterapii, inhibitory s malými molekulami, imunoterapii (jako jsou interleukiny, interferony nebo thymosin) na léčbu rakoviny do 28 dnů před touto studií, nebo tradiční čínská medicína s indikací protirakovinových indikací do 14 dnů před dávkováním.
17. Známý pozitivní výsledek HIV testu, aktivní hepatitida B, hepatitida C (HCV), tuberkulóza nebo anamnéza infekce těmito onemocněními.
18. Vážná/aktivní/nekontrolovaná infekce nebo infekce vyžadující systémová intravenózní antibiotika nebo horečku neznámého původu (> 38 ° C) do 2 týdnů před první dávkou studijního léčiva.
19. Diagnóza další malignity do 5 let před první dávkou, s výjimkou případů, jako je adekvátně ošetřený karcinom bazálních buněk, karcinom skvamózních buněk kůže a/nebo karcinom in situ, který byl chirurgicky resekován, a také lokalizovaný, a také lokalizovaný, a také lokalizovaný, a také lokalizovaný, a také lokalizovaný, a také lokalizovaný Rakovina prostaty nebo papilární rakovina štítné žlázy po chirurgii.
20. Účastníci, kteří obdrželi radikální radioterapii do 3 měsíců před touto studií; Paliativní radioterapie je povolena, pokud je podána nejméně 2 týdny před dávkováním a dávka záření je konzistentní s místními standardy pro paliativní péči.
21. Přítomnost jakéhokoli zdravotního stavu, terapie, laboratorní abnormality nebo anamnézy zneužívání drog nebo jejich současných důkazů, které by podle názoru vyšetřovatele mohly ohrozit bezpečnost účastníka, zasahovat do získání informovaného souhlasu, ovlivnit dodržování účastníka nebo dopad Posouzení bezpečnosti léčiva studie.
22. Pacienti, kterým vyšetřovatel považuje za nevhodné pro účast v klinické studii.