Krótkie radioterapia, a następnie AK112 i Capox jako terapia neoadjuwantowa w przypadku zaawansowanego raka odbytnicy lokalnie

Kryteria włączenia:

1. Badani dobrowolnie dołączyli do tego badania, byli w stanie ukończyć podpisanie formularza świadomej zgody i mieli dobrą zgodność ；
2. Wiek ≥18 lat i ≤75 lat, bez ograniczenia płci.
3. Histopatologicznie potwierdził lokalnie zaawansowany gruczolakorak odbytnicy.
4. Uczestnicy, którzy nie nadają się do standardowej terapii z powodu nie do zaakceptowania toksyczności, braku standardowej terapii lub odmowy standardowej terapii.
5. Parametry hematologiczne na początku* (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku) muszą spełniać następujące kryteria: • Hemoglobina ≥90 g/l • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10^9/l • Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/l • eozynofile ≤1,5 ​​× górna granica normy (ULN). *Uczestnicy mogli nie otrzymywać produktów krwionośnych (w tym zawieszenia czerwonych krwinek, płytek krwi, krioprecypitatu), erytropoetyny lub czynnika stymulującego kolonię w ciągu 7 dni przed pobieraniem próbek krwi.
6. Testy biochemiczne w surowicy na początku (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką) muszą spełniać następujące kryteria: • Całkowita bilirubina ≤1,5 ​​× ULN (jeśli całkowita bilirubina> 1,5 × łokska, bezpośrednia bilirubina ≤ SULN jest akceptowalna do włączenia). • asparaginian aminotransferazy (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) ≤3 × ULN. • Kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× ZLIND lub klirens kreatyniny (CCR) ≥45 ml/min, obliczony przy użyciu formuły Cockcroft-gault (załącznik 4) przy użyciu rzeczywistej masy ciała. • Albumina ≥30 g/l.
7. Testy krzepnięcia na początku (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką) muszą spełniać następujące kryteria: • Międzynarodowy stosunek znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN, jeśli na stabilnej leczeniu przeciwzakrzepowym). • Częściowy czas tromboplastyny ​​(PTT) lub aktywowany czas częściowy tromboplastyny ​​(APTT) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN, jeśli na stabilnej leczeniu przeciwzakrzepowym).
8. Analiza moczu na początku (w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką) musi spełniać następujące kryteria: białko moczu (UPRO) <2+ lub 24-godzinne białko moczowe <1 g.
9. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami recist v1.1 (guzy litych).
10. Wschodni status wydajności grupy Oncology Oncology (ECOG PS) 0 lub 1.
11. Oczekiwane przeżycie ≥3 miesiące.
12. Kobiety potencjału dziecięcego i uczestnicy płci męskiej z partnerami potencjału dzieci muszą zgodzić się na zastosowanie skutecznej antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Wykluczenie pacjentów, którzy nie zdiagnozowano lokalnie zaawansowanego gruczolakoraka odbytnicy.
2. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymywali immunoterapię, w tym immunologiczne inhibitory punktów kontrolnych (takie jak przeciwciała anty-PD-1/L1, przeciwciała anty-CTLA-4, przeciwciała anty-tigitowe, przeciwciała anty-LAG-3 itp.), Agoniści immunologiczne (Agonistom punktów kontrolnych ( takie jak ICOS, CD40, CD137, Gitr, Ox40 itp.) Lub wszelkie inne leczenie ukierunkowane na mechanizmy immunologiczne nowotworu, takie jak terapia komórek odpornościowych.
3. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią lub kobiety planujące zajść w ciążę w okresie przed podaniem badanego leku, podczas leczenia lub do 6 miesięcy po ostatniej dawce.
4. Znana historia aktywnej padaczki, przerzutów do aktywnego ośrodkowego układu nerwowego (CNS), ściskania rdzenia kręgowego, raka zapalenia opon mózgowych, choroby leptomeningealowej lub nowego początku przerzutów do mózgu lub leptomeningeal.
5. Znaczące choroby sercowo -naczyniowe o znaczeniu klinicznym.
6. Historia alergicznej konstytucji, astmy lub atopowego zapalenia skóry.
7. Uczestnicy z dużym wysiękkiem opłucnym lub wodobrzuszonym.
8. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. Leki modyfikujące chorobę, kortykosteroidy lub immunosupresyjne) w ciągu 2 lat przed pierwszą dawką. Terapie zastępcze (np. Hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczne zamiennik kortykosteroidów na niewystarczalność nadnerczy lub przysadki) nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
9. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.
10. Uczestnicy znani lub podejrzeani, że są uczulone na produkt badawczy lub którykolwiek z jego substancji.
11. Uczestnicy z historią znacznych toksyczności związanych z wcześniejszym podaniem immunologicznego inhibitorów kontrolnych lub leczeniem środkami bewacyzumabu/pirfenidonu, które wymagały trwałego przerwania takiego leczenia.
12. Uczestnicy o nierozwiązanej toksyczności> stopnia 1 dotyczyli wszelkich wcześniejszych leczeń przeciwnowotworowych (z wyłączeniem trwałej łysienia stopnia 2, neuropatią obwodową, niedokrwistością lub hipomagnezemią).
13. Aktywne niekontrolowane krwawienie lub znana skrajnie krwawienia, poważne rany, wrzody lub złamania kostne, takie jak żylniki przełyku lub żołądka wymagające natychmiastowej interwencji (np. Krygacja pasmowa lub skleroterapia) lub oznaki nadciśnienia w obrotowym Krwawienie jest wysokie.
14. Uczestnicy z historią niedrożności jelit (z wyłączeniem osób, które przeszły operację leczniczą lub mieli całkowitą rozdzielczość) lub ryzyko perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką tego badania (w tym między innymi ostrego zapalenia uruchamiania, ropień brzuszny, rak otrzewnej, rak otrzewny , Historia perforacji przewodu pokarmowego i/lub przetoki w ciągu 6 miesięcy przed wejściem do badania).

15. Obecny lub niedawny (w ciągu 6 miesięcy) poważne choroby lub warunki przewodu pokarmowego u uczestników, w tym:

    1. Klinicznie istotna historia krwawienia przewodu pokarmowego.
    2. Aktywna choroba wrzodowa.
    3. ≥ Ugrowadź 2 biegunkę występującą w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
16. Uczestnicy, którzy otrzymali chemioterapię, inhibitory małych cząsteczek, immunoterapię (takie jak interleukiny, interferony lub tymozyna) do leczenia raka w ciągu 28 dni przed tym badaniem lub tradycyjnej medycyny chińskiej z wskazaniami przeciwnowotworowymi w ciągu 14 dni przed dawkowaniem.
17. Znany pozytywny wynik testu HIV, aktywne zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C (HCV), gruźlica lub historia zakażenia tymi chorobami.
18. Poważna/aktywna/niekontrolowana infekcja lub infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków lub gorączki o nieznanym pochodzeniu (> 38 ° C) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
19. Rozpoznanie kolejnej nowotworu w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem takich przypadków, jak odpowiednio leczony rak podstawowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry i/lub rak in situ, który został chirurgicznie wycięty, a także zlokalizowany Rak prostaty lub brodawkowy raka tarczycy po chirurgii postradrgicznej.
20. Uczestnicy, którzy otrzymali radykalną radioterapię w ciągu 3 miesięcy przed tym badaniem; Radioterapia paliatywna jest dozwolona, ​​jeśli jest podawana co najmniej 2 tygodnie przed dawkowaniem, a dawka promieniowania jest zgodna z lokalnymi standardami opieki paliatywnej.
21. Obecność jakiegokolwiek stanu chorobowego, terapii, nieprawidłowości laboratoryjnej lub historii nadużywania narkotyków lub obecnych dowodów, które zdaniem badacza mogą zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać świadomą zgodę, wpłynąć na zgodność uczestnika lub wpływ Ocena bezpieczeństwa badania leku.
22. Pacjenci, których badacz uważa za nieodpowiedni do uczestnictwa w badaniu klinicznym.