Radioterapia de curso corto seguido de AK112 y Capox como terapia neoadyuvante para cáncer rectal localmente avanzado

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, pudieron completar la firma del formulario de consentimiento informado y tuvieron un buen cumplimiento ；
2. Edad ≥18 años y ≤75 años, sin restricción de género.
3. El adenocarcinoma rectal localmente avanzado localmente confirmado histopatológicamente.
4. Participantes que no son adecuados para la terapia estándar debido a la toxicidad intolerable, la falta de terapia estándar o la rechazo de la terapia estándar.
5. Los parámetros hematológicos al inicio* (dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio) deben cumplir con los siguientes criterios: • Hemoglobina ≥90 g/L • Contado absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L • Plaquetas ≥ 100 × 10^9/L • Eosinófilos ≤1.5 × límite superior de lo normal (ULN). *Los participantes pueden no haber recibido productos sanguíneos (incluidas suspensiones de glóbulos rojos, plaquetféresis, crioprecipitado), eritropoyetina o tratamiento de apoyo factor de estimulación de colonias dentro de los 7 días previos al muestreo de sangre.
6. Las pruebas bioquímicas séricas al inicio (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis) deben cumplir con los siguientes criterios: • La bilirrubina total ≤1.5 × Uln (si la bilirrubina total> 1.5 × Uln, bilirubina directa ≤uln es aceptable para la inclusión). • Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × Uln. • Creatinina sérica ≤1.5 × Uln o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥45 ml/min, calculada usando la fórmula Cockcroft-Gault (Apéndice 4) usando el peso corporal real. • albúmina ≥30 g/l.
7. Las pruebas de coagulación al inicio (dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis) deben cumplir con los siguientes criterios: • Relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × Uln (≤3 × Uln IF en terapia anticoagulante estable). • Tiempo de tromboplastina parcial (PTT) o tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) ≤1.5 × ULN (≤3 × ULN IF en terapia anticoagulante estable).
8. El análisis de orina al inicio (dentro de los 7 días previos a la primera dosis) debe cumplir con los siguientes criterios: proteína de orina (alboroto) <2+ o proteína urinaria de 24 horas <1 g.
9. Al menos una lesión medible según los criterios Recist V1.1 (tumores sólidos).
10. Estado de rendimiento del grupo de oncología cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 o 1.
11. Supervivencia esperada ≥3 meses.
12. Las mujeres de potencial de maternidad y participantes masculinos con parejas femeninas de potencial de maternidad deben aceptar usar una anticoncepción efectiva durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después del final del tratamiento.

Criterios de exclusión:

1. Exclusión de pacientes no diagnosticados con adenocarcinoma rectal localmente avanzado.
2. Los participantes que previamente han recibido inmunoterapia, incluidos los inhibidores del punto de control inmune (como anticuerpos anti-PD-1/L1, anticuerpos anti-CTLA-4, anticuerpos anti-tígitos, anticuerpos anti-3, etc.), agonistas de punto de control inmunitario ( tales como ICO, CD40, CD137, GITR, anticuerpos OX40, etc.), o cualquier otro tratamiento dirigido a mecanismos inmunológicos tumorales, como la terapia de células inmunes.
3. Mujeres embarazadas o lactantes, o mujeres que planean quedar embarazadas durante el período anterior a la administración del medicamento del estudio, durante el tratamiento o hasta 6 meses después de la última dosis.
4. Historia conocida de epilepsia activa, metástasis del sistema nervioso central activo (SNC), compresión de la médula espinal, meningitis carcinomatosa, enfermedad leptomenineal o un nuevo inicio de metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
5. Enfermedades cardiovasculares significativas de importancia clínica.
6. Historia de la constitución alérgica, asma o dermatitis atópica.
7. Participantes con gran derrame pleural o ascitis.
8. Enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (por ejemplo, medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o inmunosupresores) dentro de los 2 años previos a la primera dosis. Las terapias de reemplazo (por ejemplo, hormona tiroidea, insulina o reemplazo fisiológico de corticosteroides para insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se consideran un tratamiento sistémico.
9. Historia conocida de trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.
10. Los participantes conocidos o sospechosos de ser alérgicos al producto de investigación o cualquiera de sus excipientes.
11. Participantes con antecedentes de toxicidades significativas asociadas con la administración previa de inhibidores del punto de control inmune o tratamiento con agentes similares a bevacizumab/pirfenidona que requirieron la interrupción permanente de dicho tratamiento.
12. Participantes con toxicidad no resuelta> Grado 1 relacionados con cualquier terapia anticancerígena previa (excluyendo la alopecia persistente de grado 2, neuropatía periférica, anemia o hipomagnesemia).
13. Sangrado activo no controlado o diátesis de sangrado conocida, heridas graves no curativas, úlceras o fracturas óseas, como las varices esofágicas o gástricas que requieren intervención inmediata (por ejemplo, ligadura de banda o escleroterapia), o signos de hipertensión portal donde el investigador cree el riesgo de riesgo de riesgo de riesgo de riesgo de riesgo El sangrado es alto.
14. Los participantes con antecedentes de obstrucción intestinal (excluyendo a aquellos que se han sometido a una cirugía curativa o han tenido una resolución completa) o riesgo de perforación gastrointestinal dentro de los 28 días previos a la primera dosis de este estudio (incluida, entre otros, diverticulitis aguda, absceso abdominal, carcinomatosis peritoneal. , Historia de perforación gastrointestinal y/o fístula dentro de los 6 meses previos a la entrada del estudio).

15. Enfermedades o condiciones gastrointestinales principales actuales o recientes (dentro de los 6 meses) en los participantes, incluyendo:

    1. Antecedentes clínicamente significativos de sangrado gastrointestinal.
    2. Enfermedad de úlcera péptica activa.
    3. ≥ Grade 2 diarrea que ocurre dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
16. Los participantes que han recibido quimioterapia, inhibidores de la molécula pequeña, inmunoterapia (como interleucinas, interferones o timosina) para el tratamiento del cáncer dentro de los 28 días previos a este estudio, o la medicina tradicional china con indicaciones anticancerígenas dentro de los 14 días previos a la dosificación.
17. Resultado de prueba de VIH positivo conocido, hepatitis B activa, hepatitis C (VHC), tuberculosis o antecedentes de infección con estas enfermedades.
18. Infección o infección grave/activa/no controlada que requiere antibióticos intravenosos sistémicos, o fiebre de origen desconocido (> 38 ° C) dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio.
19. Diagnóstico de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis, a excepción de casos como el carcinoma de la piel de las células basales tratadas adecuadamente, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el carcinoma in situ que se ha resecado quirúrgicamente, así como localizado, así como localizado. Cáncer de próstata o cáncer de tiroides papilar Cirugía post-radical.
20. Participantes que han recibido radioterapia radical dentro de los 3 meses previos a este estudio; La radioterapia paliativa se permite si se administra al menos 2 semanas antes de la dosificación y la dosis de radiación es consistente con los estándares locales para cuidados paliativos.
21. Presencia de cualquier condición médica, terapia, anormalidad de laboratorio o antecedentes de abuso de drogas, o evidencia actual de la misma, que en opinión del investigador podría poner en peligro la seguridad del participante, interferir con la obtención de consentimiento informado, afectar el cumplimiento del participante o impactar La evaluación de la seguridad del medicamento del estudio.
22. Pacientes a quienes el investigador considera inadecuado para participar en el ensayo clínico.