Radioterapia de curto curso seguida por AK112 e CAPOX como terapia neoadjuvante para câncer retal localmente avançado

Critérios de inclusão:

1. Os sujeitos se juntaram voluntariamente a este estudo, foram capazes de concluir a assinatura do formulário de consentimento informado e tiveram boa conformidade ；
2. Idade ≥ 18 anos e ≤75 anos, sem restrição de gênero.
3. Adenocarcinoma retal localmente avançado confirmado.
4. Participantes que não são adequados para terapia padrão devido à toxicidade intolerável, falta de terapia padrão ou recusa da terapia padrão.
5. Parâmetros hematológicos na linha de base* (dentro de 7 dias antes da primeira dose de medicamento para estudo) devem atender aos seguintes critérios: • Hemoglobina ≥90 g/L • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L • Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L • Eosinófilos ≤1,5 ​​× limite superior do normal (ULN). *Os participantes podem não ter recebido produtos sanguíneos (incluindo suspensões de glicocas, plaquetas de plaquetas, crioprecipitado), eritropoietina ou tratamento de suporte fatorial estimulador de colônias dentro de 7 dias antes da amostragem sanguínea.
6. Os testes bioquímicos séricos na linha de base (dentro de 7 dias anteriores à primeira dose) devem atender aos seguintes critérios: • Bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN (se bilirrubina total> 1,5 × ULN, bilirrubina direta ≤uln for aceitável para inclusão). • Aspartato de aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) ≤3 × ULN. • Creatinina sérica ≤1,5 ​​× ULN ou depuração de creatinina (CCR) ≥45 ml/min, calculada usando a fórmula Cockcroft-Gault (Apêndice 4) usando o peso corporal real. • albumina ≥30 g/l.
7. Os testes de coagulação na linha de base (dentro de 7 dias anteriores à primeira dose) devem atender aos seguintes critérios: • Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN se na terapia anticoagulante estável). • Tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou tempo de tromboplastina parcial ativado (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN se em terapia anticoagulante estável).
8. A análise de urina na linha de base (dentro de 7 dias antes da primeira dose) deve atender aos seguintes critérios: proteína urina (utr-se) <2+ ou proteína urinária de 24 horas <1 g.
9. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1 (tumores sólidos).
10. Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental (ECOG PS) de 0 ou 1.
11. Sobrevivência esperada ≥3 meses.
12. Mulheres de potencial infantil e participantes do sexo masculino com parceiras do potencial de gravidez devem concordar em usar contracepção eficaz durante todo o período de tratamento e por 6 meses após o final do tratamento.

Critérios de exclusão:

1. Exclusão de pacientes não diagnosticados com adenocarcinoma retal localmente avançado.
2. Participantes que receberam anteriormente imunoterapia, incluindo inibidores do ponto de verificação imune (como anticorpos anti-PD-1/L1, anticorpos anti-CTLA-4, anticorpos anti-tigitos, anticorpos anti-LAG-3, etc.), agonistas do ponto de verificação imune ( como ICOs, CD40, CD137, GITR, Anticorpos OX40, etc.) ou qualquer outro tratamento direcionado a mecanismos imunológicos tumorais, como a terapia celular imunológica.
3. Mulheres grávidas ou que amamentam, ou mulheres que planejam engravidar durante o período antes da administração do medicamento do estudo, durante o tratamento ou até 6 meses após a última dose.
4. História conhecida da epilepsia ativa, metástases do sistema nervoso central ativo (SNC), compressão da medula espinhal, meningite carcinomatosa, doença leptomeningeal ou novo início de metástases cerebrais ou leptomeningeais.
5. Doenças cardiovasculares significativas de importância clínica.
6. História da constituição alérgica, asma ou dermatite atópica.
7. Participantes com grande derrame pleural ou ascites.
8. Doença auto-imune ativa que requer tratamento sistêmico (por exemplo, medicamentos modificadores da doença, corticosteróides ou imunossupressores) dentro de 2 anos antes da primeira dose. As terapias de reposição (por exemplo, hormônio da tireóide, insulina ou corticosteróide fisiológico para a insuficiência adrenal ou pituitária) não são consideradas tratamento sistêmico.
9. História conhecida do transplante de órgãos alogênicos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.
10. Os participantes conhecidos ou suspeitos de serem alérgicos ao produto de investigação ou a qualquer um de seus excipientes.
11. Participantes com histórico de toxicidades significativas associadas à administração prévia de inibidores do ponto de verificação imune ou tratamento com agentes do tipo bevacizumabe/pirfenidona que exigiam descontinuação permanente de tal tratamento.
12. Participantes com toxicidade não resolvida> Grau 1 relacionado a qualquer terapia anticâncer anterior (excluindo a alopecia persistente grau 2, neuropatia periférica, anemia ou hipomagnesemia).
13. Hem sangramento não controlado ativo ou diátese de sangramento conhecido, feridas graves, não de cicatrização, úlceras ou fraturas ósseas, como varizes de esôfago ou gástrico que requerem intervenção imediata (por exemplo, ligação da banda ou escleroterapia) ou sinais de hipertensão portal onde o investigador acredita que o risco de risco de risco de risco de risco de risco de risco de risco de risco) O sangramento é alto.
14. Participantes com histórico de obstrução intestinal (excluindo aqueles que sofreram cirurgia curativa ou tiveram resolução completa) ou risco de perfuração gastrointestinal dentro de 28 dias antes da primeira dose deste estudo (incluindo, mas não limitado à diverticulite aguda, abscesso abdominal, carcinomatose peritoneal , História da perfuração gastrointestinal e/ou fístula dentro de 6 meses antes da entrada do estudo).

15. Grandes ou recentes (dentro de 6 meses) principais doenças ou condições gastrointestinais nos participantes, incluindo:

    1. História clinicamente significativa do sangramento gastrointestinal.
    2. Doença da úlcera péptica ativa.
    3. ≥ grau 2 diarréia ocorrendo dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
16. Participantes que receberam quimioterapia, inibidores de pequenas moléculas, imunoterapia (como interleucinas, interferons ou timasina) para tratamento de câncer dentro de 28 dias antes deste estudo, ou medicina tradicional chinesa com indicações anticâncer dentro de 14 dias antes da dosagem.
17. Resultado do teste positivo do HIV conhecido, hepatite B ativa, hepatite C (HCV), tuberculose ou histórico de infecção com essas doenças.
18. Infecção grave/ativa/não controlada ou infecção que requer antibióticos intravenosos sistêmicos, ou febre de origem desconhecida (> 38 ° C) dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.
19. Diagnóstico de outra malignidade dentro de 5 anos antes da primeira dose, exceto para casos como carcinoma celular basal tratado adequadamente da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ que foi ressecado cirurgicamente, bem como localizado câncer de próstata ou cirurgia pós-radical do câncer de tireoidiana papilar.
20. Participantes que receberam radioterapia radical dentro de 3 meses antes deste estudo; A radioterapia paliativa é permitida se administrada pelo menos 2 semanas antes da dosagem e a dose de radiação é consistente com os padrões locais para cuidados paliativos.
21. A presença de qualquer condição médica, terapia, anormalidade laboratorial ou histórico de abuso de drogas ou evidências atuais, que, na opinião do investigador, podem comprometer a segurança do participante, interferem na obtenção de consentimento informado, afetam a conformidade do participante ou impacto A avaliação da segurança do medicamento do estudo.
22. Pacientes que o investigador considera inadequados para a participação no ensaio clínico.