Kort kursusstrålebehandling efterfulgt af AK112 og CAPOX som neoadjuvant terapi til lokalt avanceret endetarmskræft

Inkluderingskriterier:

1. Personerne sluttede sig frivilligt med denne undersøgelse, var i stand til at udfylde underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular og havde god overholdelse ；
2. Alder ≥18 år og ≤75 år uden kønsbegrænsning.
3. Histopatologisk bekræftet lokalt avanceret rektal adenocarcinom.
4. Deltagere, der ikke er egnede til standardterapi på grund af utålelig toksicitet, mangel på standardterapi eller afvisning af standardterapi.
5. Hæmatologiske parametre ved baseline* (inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin) skal opfylde følgende kriterier: • Hæmoglobin ≥90 g/L • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L • blodpladetælling ≥ ≥ 100 × 10^9/L • eosinophils ≤1,5 ​​× øvre grænse for normal (ULN). *Deltagerne har muligvis ikke modtaget blodprodukter (inklusive røde cellesuspensioner, blodpladeferese, kryoprecipitat), erythropoietin eller koloni-stimulerende faktor understøttende behandling inden for 7 dage før blodprøvetagning.
6. Serumbiokemiske tests ved baseline (inden for 7 dage før den første dosis) skal opfylde følgende kriterier: • Total Bilirubin ≤1,5 ​​× Uln (hvis total bilirubin> 1,5 × Uln, er direkte bilirubin ≤uln acceptabel til inkludering). • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) ≤3 × Uln. • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN eller Creatinine Clearance (CCR) ≥45 ml/min, beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (tillæg 4) ved hjælp af faktisk kropsvægt. • Albumin ≥30 g/l.
7. Koagulationstest ved baseline (inden for 7 dage før den første dosis) skal opfylde følgende kriterier: • International normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× Uln (≤3 × Uln hvis på stabil antikoagulantbehandling). • Delvis thromboplastin -tid (PTT) eller aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤1,5 ​​× Uln (≤3 × Uln hvis på stabil antikoagulantbehandling).
8. Urinalyse ved baseline (inden for 7 dage før den første dosis) skal opfylde følgende kriterier: urinprotein (upro) <2+ eller 24-timers urinprotein <1 g.
9. Mindst en målbar læsion i henhold til RECIST V1.1 (faste tumorer) kriterier.
10. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) på 0 eller 1.
11. Forventet overlevelse ≥3 måneder.
12. Kvinder af den fødedygtige potentiale og mandlige deltagere med kvindelige partnere af fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge effektiv prævention i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter behandlingen af ​​behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Ekskludering af patienter, der ikke er diagnosticeret med lokalt avanceret rektal adenocarcinom.
2. Deltagere, der tidligere har modtaget immunterapi, herunder immuncheckpointinhibitorer (såsom anti-PD-1/L1-antistoffer, anti-CTLA-4 antistoffer, anti-tigit-antistoffer, anti-lag-3 antistoffer osv.), Immun checkpoint agonister ( såsom ICO'er, CD40, CD137, GITR, OX40 -antistoffer osv.) Eller andre behandlinger, der er målrettet mod tumorimmunologiske mekanismer, såsom immuncelleterapi.
3. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder, der planlægger at blive gravide i perioden før administrationen af ​​undersøgelsesmedicinen, under behandling eller op til 6 måneder efter den sidste dosis.
4. Kendt historie med aktiv epilepsi, aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser, rygmarvskomprimering, carcinomatøs meningitis, leptomeningeal sygdom eller ny begyndelse af hjerne- eller leptomeningeal metastaser.
5. Betydelige kardiovaskulære sygdomme af klinisk betydning.
6. Historie om allergisk forfatning, astma eller atopisk dermatitis.
7. Deltagere med stor pleural effusion eller ascites.
8. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (f.eks. Sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressiva) inden for 2 år før den første dosis. Udskiftningsterapier (f.eks. Skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller fysiologisk kortikosteroidudskiftning for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som systemisk behandling.
9. Kendt historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
10. Deltagere, der er kendt eller mistænkt for at være allergiske over for undersøgelsesproduktet eller nogen af ​​dets excipienser.
11. Deltagere med en historie med signifikante toksiciteter forbundet med tidligere administration af immunkontrolpunktinhibitorer eller behandling med bevacizumab/pirfenidonlignende midler, der krævede permanent seponering af en sådan behandling.
12. Deltagere med uafklaret toksicitet> grad 1 relateret til enhver tidligere anticancerterapi (ekskl. Persistent alopecia -grad 2, perifer neuropati, anæmi eller hypomagnesæmi).
13. Aktiv ukontrolleret blødning eller kendt blødning af diatese, alvorlige ikke-helende sår, mavesår eller knoglerfrakturer, såsom esophageal eller gastrisk varices, der kræver øjeblikkelig indgriben (f.eks. Båndligation eller scleroterapi) eller tegn på portalhypertension, hvor undersøgelsen mener risikoen for Blødning er høj.
14. Deltagere med en historie med tarmobstruktion (eksklusive dem, der har gennemgået helbredende kirurgi eller har haft fuldstændig opløsning) eller gastrointestinal perforationsrisiko inden for 28 dage før den første dosis af denne undersøgelse (inklusive men ikke begrænset til akut diverticulitis, abdominal abscess, peritoneal carcinomatosis , Historie om gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før studieindgangen).

15. Nuværende eller nyere (inden for 6 måneder) større gastrointestinale sygdomme eller tilstande hos deltagere, herunder:

    1. Klinisk signifikant historie med mave -tarmblødning.
    2. Aktiv mavesårssygdom.
    3. ≥klade 2 diarré, der forekommer inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
16. Deltagere, der har modtaget kemoterapi, små molekyleinhibitorer, immunterapi (såsom interleukiner, interferoner eller thymosin) til kræftbehandling inden for 28 dage før denne undersøgelse eller traditionel kinesisk medicin med anti-kræftindikationer inden for 14 dage før dosering.
17. Kendt positiv HIV -testresultat, aktiv hepatitis B, hepatitis C (HCV), tuberkulose eller en infektionshistorie med disse sygdomme.
18. Alvorlig/aktiv/ukontrolleret infektion eller infektion, der kræver systemisk intravenøs antibiotika, eller feber af ukendt oprindelse (> 38 ° C) inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
19. Diagnose af en anden malignitet inden for 5 år før den første dosis, bortset fra tilfælde, såsom tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller karcinom in situ, der er blevet kirurgisk resekteret, samt lokaliseret Prostatacancer eller papillær skjoldbruskkirtelkræft efter radikal kirurgi.
20. Deltagere, der har modtaget radikal strålebehandling inden for 3 måneder før denne undersøgelse; Palliativ strålebehandling er tilladt, hvis det administreres mindst 2 uger før dosering, og stråledosis er i overensstemmelse med lokale standarder for palliativ pleje.
21. Tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, terapi, laboratorieaf abnormalitet eller historie om stofmisbrug eller aktuelle beviser deraf, som efter efterforskerens mening kan bringe deltagerens sikkerhed i fare, påvirke deltagerens sikkerhed, påvirke deltageren, påvirker deltagerens overholdelse eller indflydelse Evalueringen af ​​undersøgelsens lægemiddel.
22. Patienter, som efterforskeren finder uegnet til deltagelse i det kliniske forsøg.