La radioterapia a breve termine seguita da Ak112 e Capox come terapia neoadiuvante per il carcinoma rettale localmente avanzato

Criteri di inclusione:

1. I soggetti si sono volontariamente uniti a questo studio, sono stati in grado di completare la firma del modulo di consenso informato e hanno avuto una buona conformità ；
2. Età ≥18 anni e ≤75 anni, senza restrizione di genere.
3. Adenocarcinoma rettale localmente avanzato istopatologico.
4. I partecipanti che non sono adatti alla terapia standard a causa della tossicità intollerabile, della mancanza di terapia standard o del rifiuto della terapia standard.
5. I parametri ematologici al basale* (entro 7 giorni prima della prima dose di farmaco di studio) devono soddisfare i seguenti criteri: • Emoglobina ≥90 g/L • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L • Conte di piastrine ≥ 100 × 10^9/L • Eosinofili ≤1,5 ​​× limite superiore del normale (ULN). *I partecipanti potrebbero non aver ricevuto prodotti ematici (tra cui sospensioni di cellule rosse, piastrine, crioprecipitato), eritropoietina o trattamento di supporto per i fattori stimolanti le colonie entro 7 giorni prima del campionamento del sangue.
6. I test biochimici sierici al basale (entro 7 giorni prima della prima dose) devono soddisfare i seguenti criteri: • La bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN (se bilirubina totale> 1,5 × ULN, bilirubina diretta ≤uln è accettabile per l'inclusione). • Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) ≤3 × Uln. • Creatinina sierica ≤1,5 ​​× clearance Uln o creatinina (CCR) ≥45 ml/min, calcolata usando la formula Cockcroft-Gault (Appendice 4) usando il peso corporeo effettivo. • Albumina ≥30 g/L.
7. I test di coagulazione al basale (entro 7 giorni prima della prima dose) devono soddisfare i seguenti criteri: • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN se su terapia anticoagulante stabile). • Tempo parziale della tromboplastina (PTT) o tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) ≤1,5 ​​× ULN (≤3 × ULN se su terapia anticoagulante stabile).
8. L'analisi delle urine al basale (entro 7 giorni prima della prima dose) deve soddisfare i seguenti criteri: proteina delle urine (UPRO) <2+ o proteina urinaria 24 ore su 24 <1 g.
9. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST V1.1 (tumori solidi).
10. Stato delle prestazioni del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG PS) di 0 o 1.
11. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi.
12. Le donne del potenziale di gravidanza e le partecipanti maschili con partner femminili di potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare una contraccezione efficace per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo la fine del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Esclusione di pazienti non diagnosticati con adenocarcinoma rettale localmente avanzato.
2. Partecipanti che hanno precedentemente ricevuto immunoterapia, inclusi inibitori del checkpoint immunitario (come anticorpi anti-PD-1/L1, anticorpi anti-CTLA-4, anticorpi anti-tigit, anticorpi anti-LAG-3, ecc.), Agonisti immunitari di checkpoint immunitario ( come ICO, CD40, CD137, GITR, anticorpi OX40, ecc.) O qualsiasi altro trattamento che mira a meccanismi immunologici tumorali, come la terapia con cellule immunitarie.
3. Le donne in gravidanza o allattante o le donne che intendono rimanere incinte durante il periodo prima della somministrazione del farmaco di studio, durante il trattamento o fino a 6 mesi dopo l'ultima dose.
4. Storia nota di epilessia attiva, metastasi del sistema nervoso centrale attivo (SNC), compressione del midollo spinale, meningite carcinomatosa, malattia leptomeningea o nuova insorgenza di metastasi cerebrali o leptomeningea.
5. Malattie cardiovascolari significative di importanza clinica.
6. Storia di costituzione allergica, asma o dermatite atopica.
7. Partecipanti con grande versamento pleurico o ascite.
8. La malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. Farmaci, corticosteroidi o immunosoppressori) entro 2 anni prima della prima dose. Le terapie sostitutive (ad esempio, l'ormone tiroideo, l'insulina o la sostituzione di corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenale o ipofisaria) non sono considerate un trattamento sistemico.
9. Storia conosciuta di trapianto di organi allogenici o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.
10. I partecipanti noti o sospettati di essere allergici al prodotto investigativo o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
11. I partecipanti con una storia di tossicità significative associate alla precedente somministrazione di inibitori del checkpoint immunitario o trattamento con agenti bevacizumab/pirfenidone che richiedevano l'interruzione permanente di tale trattamento.
12. Partecipanti con tossicità irrisolta> Grado 1 correlate a qualsiasi terapia antitumorale precedente (escluso l'alopecia persistente di grado 2, neuropatia periferica, anemia o ipomagnesemia).
13. Active uncontrolled bleeding or known bleeding diathesis, serious non-healing wounds, ulcers, or bone fractures, such as esophageal or gastric varices requiring immediate intervention (e.g., band ligation or sclerotherapy), or signs of portal hypertension where the Investigator believes the risk of Il sanguinamento è alto.
14. I partecipanti con una storia di ostruzione intestinale (esclusi coloro che hanno subito un intervento chirurgico curativo o hanno avuto una risoluzione completa) o rischio di perforazione gastrointestinale entro 28 giorni prima della prima dose di questo studio (incluso ma non limitato alla diverticolite acuta, addominale, ascesso addominale , Storia di perforazione gastrointestinale e/o fistola entro 6 mesi prima dell'ingresso dello studio).

15. Le principali malattie o condizioni gastrointestinali attuali o recenti (entro 6 mesi) nei partecipanti, tra cui:

    1. Storia clinicamente significativa di sanguinamento gastrointestinale.
    2. Malava dell'ulcera peptica attiva.
    3. Diarrea ≥esta 2 che si verifica entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
16. I partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia, inibitori delle piccole molecole, immunoterapia (come interleuchine, interferoni o timosina) per il trattamento del cancro entro 28 giorni prima di questo studio o medicina tradizionale cinese con indicazioni anticancro entro 14 giorni prima del dosaggio.
17. Risultato del test positivo noto, epatite B, epatite C (HCV), tubercolosi o storia di infezione da queste malattie.
18. Infezione o infezione grave/non controllata o infezione che richiede antibiotici endovenosi sistemici o febbre di origine sconosciuta (> 38 ° C) entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco di studio.
19. Diagnosi di un'altra malignità entro 5 anni prima della prima dose, ad eccezione di casi come il carcinoma a cellule basali adeguatamente trattata della pelle, il carcinoma a cellule squamose della pelle e/o il carcinoma in situ che è stato resettato chirurgicamente, così come localizzato Cancro alla prostata o carcinoma tiroideo papillare Chirurgia post-radicale.
20. Partecipanti che hanno ricevuto radioterapia radicale entro 3 mesi prima di questo studio; La radioterapia palliativa è consentita se somministrata almeno 2 settimane prima del dosaggio e la dose di radiazione è coerente con gli standard locali per le cure palliative.
21. Presenza di qualsiasi condizione medica, terapia, anomalia di laboratorio o storia di abuso di droghe, o prove attuali, che secondo il parere dell'investigatore potrebbero compromettere la sicurezza del partecipante, interferiscono con l'ottenimento del consenso informato, influire sulla conformità del partecipante o l'impatto La valutazione della sicurezza del farmaco di studio.
22. Pazienti che l'investigatore ritengono inadatto alla partecipazione alla sperimentazione clinica.