Digitaaliset kaksoset mallivetoisille ei-invasiivisille sähköisten aivojen stimulaatiolle (NEUROTWIN)
Kotipohjainen transkraniaalinen sähköstimulaatio (TES) Alzheimerin taudissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on saada alustavia tietoja ennen suurempaa kliinistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on testata, voivatko kodin transkraniaalisen vuorottelevan virran stimulaation (TACS) toistuvat päivittäiset istunnot johtaa kliinisesti merkittävään paranemiseen AD-potilailla.
Mahdollisesti hauraiden potilaspopulaation vuoksi tutkijat ehdottavat pilottitutkimusta toteutettavuuden ja turvallisuuden testaamiseksi (primaari). Tässä pilottitutkimuksessa otetaan huomioon 30 lievää tai kohtalaista AD-potilasta. Interventio koostuu päivittäisestä malli-optimoidusta ja yksilöllisestä TES: stä, joka toimitetaan 8 viikon ajan, 5 päivää viikossa (40 istuntoa). TAC: ta sovelletaan päivittäin yhden tunnin ajan, ja ne yhdistetään laajaan neurokuvaus-, neurofysiologiseen ja neuropsykologiseen arviointiin useaan ajankohtaan (hoitoa edeltävää ja jälkeistä) potilaiden ja niiden vasteensa parempaan karakterisoimiseksi. Hoidon fysiologisena tavoitteena on lisätä gammaaktiivisuutta pre-frontaalisessa aivokuoressa, koska tämä on liitetty AD: n kognitiiviseen laskuun, ja aikaisemmat TE: t työskentelevät PFC-gamma-värähtelyihin kohdistuvaan työhön, joka on osoittanut lupaavia tuloksia.
Tutkijat olettevat, että aktiivinen TACS -hoito johtaa kognitiivisen laskun ja gammavoiman menetyksen suhteellisen hitaampaan etenemiseen verrattuna huijaushoitoon. Tämän arvioimiseksi käytetään tässä pilottitutkimuksessa ristikkäistä suunnittelua. Hoito on monisoluinen, koska aikaisemmat TES-työ osoittaa kunkin istunnon kumulatiivisen vaikutuksen voimakkaammilla terapeuttisilla vaikutuksilla, taustalla olevien Hebbian mekanismien mukaisesti, jotka ovat olettamatta osallistumattomia aivojen stimulaatioon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Neurotwin -projekti perustuu hypoteesiin, jonka mukaan aivojen värähtelyillä, etenkin gammakaistalla (40 Hz), on keskeinen rooli kognitiivisissa prosesseissa, ja niiden häiriöt liittyvät Alzheimerin taudissa (AD) havaittu kognitiivinen lasku. Gamma-värähtelyt syntyvät herättävillä estävillä hermopiireillä, jotka sisältävät GABAergic-interneuroneja, jotka ovat usein heikentyneet AD-potilailla. Tämä alijäämä liittyy gamma -värähtelyjen vähentyneeseen synkronointiin, jotka ovat välttämättömiä kognitiivisille toiminnoille, kuten muisti ja huomio.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että gamma-värähtelyjen indusointi voi vähentää amyloidi-beeta- (Ap) ja fosforyloidun tau (P-tau) -katsa-patologisia markkereita taudin eläinmallien (P-Tau) -katsa-patologisia markkereita. Nämä havainnot viittaavat siihen, että gamma-värähtelyjen stimuloinnilla ei-invasiivisilla menetelmillä voi olla positiivinen vaikutus AD: n vaikuttaviin aivojen toimintoihin. Transkraniaalinen sähköinen stimulaatio (TES), mukaan lukien transkraniaalinen vuorotteleva virranstimulaatio (TACS), voi moduloida näitä gamma-värähtelyjä turvallisella, ei-invasiivisella tavalla.
Alzheimerin hoidon Gamma -värähtelyjen kohdistamista TAC: ien kanssa tukee:
- Prekliiniset ja kliiniset todisteet: Hiiren AD-malleissa tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet amyloidiplakkien ja p-tau-tasojen merkittävän vähentymisen gammastimulaatiolle altistuneissa hiirissä (40 Hz) yhdessä kognitiivisten parannusten kanssa.
- Aikaisemmat kliiniset kokeet: 40 Hz: n TAC: ien käytöllä on parantunut episodinen muisti ja aivojen perfuusio pienissä ihmisen potilaiden ryhmissä, joilla on AD. Nämä alustavat tulokset osoittavat, että gamman stimulaatio voi edustaa lupaavaa terapeuttista lähestymistapaa kognitiivisen toiminnan moduloimiseksi AD -potilailla.
- Neuraalisten toimintahäiriöiden vaikutus AD: AD: Neuraalipiirien toimintahäiriöt, erityisesti inhiboivan interneuronin hallinta, voi johtaa herättävään estävään epätasapainoon, mikä johtaa kognitiivisiin heikentymiseen. Gamma -värähtelyjen stimulointi voi parantaa muuttuneiden hermopiirien toimintaa, mikä edistää kognitiivista stabilointia.
Monien ei-invasiivisten aivojen stimulaatioprotokollien merkittävä rajoitus on kuitenkin niiden luottamus useisiin istuntoihin kestävien vaikutusten saavuttamiseksi. Nämä istunnot suoritetaan tyypillisesti kliinisissä olosuhteissa, mikä edellyttää potilaan matkaa. Tämä este haittaa laajennettujen interventioiden toimittamista, etenkin henkilöille, joilla on neurodegeneratiivisia olosuhteita. Siten omaksumme kotipohjaisen lähestymistavan, jossa käytetään TAC: itä, koska se kykenee saamaan gamma-värähtelyt, jotka yleensä heikentyvät AD: ssä, ja sen alhaiset kustannukset ja potentiaali kotipohjaiseen sovellukseen. Erityisesti Starstim-kodin laite on kehitetty kotikäyttöön etävalvonnan kanssa, mikä tekee potilaiden saataville gammastimulaation saataville ja skaalautuviksi. Kotipohjainen protokolla mahdollistaa korkeamman hoitotiheyden (5 kertaa viikossa 8 viikon ajan käsivartta kohti), vähentää kustannuksia ja lisätä mukavuutta potilaiden ja hoitajien kanssa.
Tässä tutkimuksessa osallistujat käyttävät Starstim-kodin laitetta yhden tunnin TACS-istuntoihin (oikea tai huijaus), kohdistaen fronto-ajallinen aivokuoren. Nämä elektrodiasennot saatiin ryhmä montaasien optimoinnista käyttämällä Stimweaver-algoritmia, joka suoritettiin AD-potilaiden biofysikaalisten päämallien tietokannasta, ts. Rakenteellisista pään T1W-MRI: stä rakennettujen tilavuusjohtimien malleista, jotka mallintavat ensisijaisten pään kudosten passiivisia sähköisiä ominaisuuksia.
Laite konfiguroidaan hallitsemaan henkilökohtaisia ja malli-optimoituja gamma-taajuuden TE: tä, olettaen aina 180 ° vaihesiirron elektrodien virtausten välillä vastakkaisilla pallonpuoliskolla. Tämä tehdään käyttämällä lineaarista mallia, joka ennustaa virrat, jotka perustuvat potilaan päänahan morfometrisiin ominaisuuksiin, nimittäin pään kehä aksiaali-, sagitaali- ja koronaalitasoihin. Nykyinen intensiteetti nousee ensimmäisten 30 sekunnin aikana, sitten ylläpidetään stimulaation voimakkuudella 60 minuutin ajan, sitten nousee alas viimeisen 30 sekunnin aikana todellisessa kunnossa. Huijausolosuhteet luottavat klassiseen 30 sekunnin ramppi-/ramppi-alas -protokollaan.
Kohde saa esiasetetun Starstim-kotisarjan, mukaan lukien laite, tabletti, kaikki tarvittavat tarvikkeet ja koulutusmateriaalit. Starstim Home Kit -tabletti sisältää yksinkertaistetut ohjeet ja vaiheittaiset kosketusnäytöt, jotka koskevat osallistujan/järjestelmänvalvojan noudattamista. Tämä prosessi on suunniteltu helppokäyttöiseksi, jopa henkilöille, jotka eivät ole tietokoneen taitavia.
Kaksi ensimmäistä päivittäistä vierailua suoritetaan muistiklinikalla. Ensimmäisen päivittäisen vierailun aikana tutkimushenkilöstö johtaa harjoittelujaksoa, kun kotipohjainen järjestelmänvalvoja huomauttaa. Tutkimushenkilöstö tarkastelee vaiheittaista prosessia, siihen liittyvää koulutusohjaa ja kutakin vaihetta kuvaavia valokuvia. Toisen päivittäisen vierailun aikana järjestelmänvalvoja harjoittaa sitten TES -istunnon perustamista osallistujalle valvontaan ja valmennuksella tutkimushenkilöstöltä. Järjestelmänvalvoja koulutetaan myös huolehtimaan laitteista. Sitten hoitajat tai nimetyt järjestelmänvalvojat valvovat kotona olevia istuntoja varmistaen, että kliinisen henkilöstön etävalvonnan laitteen käytön ja protokollan tarttumisen.
Tässä satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, huijausohjattussa, ristikkäin pilottitutkimuksessa osallistujat saavat sekä aktiiviset että huijausolosuhteet, kumpikin 8 viikkoa, ja niiden välillä on kaksi kuukautta. TES -istuntoja pidetään päivittäin, 5 päivää viikossa, yhteensä 40 istuntoa per kunto. Neurokuvaus-, neurofysiologiset ja kognitiiviset arvioinnit tapahtuvat useissa kohdissa ennen kunkin hoitoolosuhteen kahden kuukauden seurantajaksoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Rome, Italia, 00179
- IRCCS Santa Lucia Foundation
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä 50–85.
- Kliinisen dementialuokituspiste (CDR) 0,5-1.
- Mini-mielentilan tutkinta (MMSE) -piste 18-26.
- Käsitelty asetyylikoliiniesteraasin estäjällä vähintään yhden kuukauden ajan.
- Todisteet alhaisesta β-amyloidista ja/tai kohonneesta fosforyloidusta tau-proteiinista, sellaisena kuin se on havaittu lannerangan puhkeamisella aivo-selkäydinnesteen biomarkkereiden analyysille diagnostisiin tarkoituksiin tai PET: hen.
- olla hoitaja
- on pääsy langattomaan Internet (WiFi) -yhteyteen paikassa, jossa tutkimushoitoja käytetään
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston merkitsevä neurodegeneratiivinen häiriö muu kuin AD.
- MRI -skannauksella varmennettu merkittävä kallonsisäinen fokus- tai verisuonipatologia.
- Kohtausten historia (paitsi kuumeiset kohtaukset lapsuudessa).
- Mielenterveyden häiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja, neljäs painos - tekstin tarkistus (DSM IV -TR), joka täyttyy mihin tahansa seuraavista (määritellyn ajanjakson aikana): Suurin masennushäiriö (nykyinen), skitsofrenia (elinaika), muut psykoottiset häiriöt, kaksisuuntaiset häiriöt, kaksisuuntaiset häiriöt, kaksisuuntaiset häiriöt, kaksisuuntaiset häiriöt, kaksisuuntaiset häiriöt, kaksisuuntaiset häiriöt, kaksisuuntaiset häiriöt, bipolaariset häiriöt tai aine (mukaan lukien alkoholi) liittyvät häiriöt (viimeisen 5 vuoden aikana).
- MRI: n vasta-aiheet (tämä sisältää metalliimplantit pään, sydämentahdistimen, sisäkorvaimplanttien tai muun muassa irrotettavissa olevien esineiden kanssa, jos ne ovat vasta-aiheita MR-kuvantamiseen).
- Hoito tällä hetkellä tai 3 kuukauden kuluessa ennen lähtökohtaa millään seuraavista lääkkeistä: tyypilliset ja epätyypilliset antipsykoottiset lääkkeet (ts. Klozapiini, olantsapiini); Epilepsialääkkeet (ts. Karbamatsepiini, primidoni, pregabaliini, gabapentiini).
- Ihonvauriot päänahassa ehdotetuissa elektrodikohdissa.
- Aikaisemmat leikkaukset, jotka avaavat kallon jättämisen kallovirheet, jotka kykenevät sallimaan sylinterin asettamisen, jonka säde on suurempi tai yhtä suuri kuin 5 mm.
- Kaikki tehtävät, jotka tekevät tutkimuksesta tutkijan mielestä tutkimuksen kannalta sopimattoman.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Huijausvertailija: Sham-tacs
Hälytysolosuhteet luottavat klassiseen rampin ylös/ramppi -protokollaan, jolle on ominaista 30 sekuntia TACS -stimulaatiota protokollan alussa ja lopussa sokeuttamisen auttamiseksi.
Muun stimulaatiojakson (1H) aikana stimulaatiota ei anneta.
|
Interventiossa käytetään transkraniaalista vuorottelevaa virranstimulaatiota (TACS), ei-invasiivista aivojen stimulaatiotekniikkaa, joka on suunniteltu moduloimaan hermostovärähtelyjä kohdennetuilla aivoalueilla.
TAC: t toimivat soveltamalla vähän intensiteettiä, vuorotellen sähkövirrat päänahan asetettujen elektrodien kautta synkronoimalla aivojen luonnollisten taajuuskuvioiden kanssa.
Tässä käsivarressa stimulaatio toimitetaan 'huijaus' -tilassa, jolle on ominaista 30 sekuntia TACS -stimulaatiota protokollan alussa ja lopussa sokeutumisen auttamiseksi.
Muun stimulaatiojakson (1H) aikana stimulaatiota ei anneta.
Käytetään neuroelektristen tähti-kodin laitetta.
Tämä kompakti, kannettava laite mahdollistaa helpon käytön kotiasetuksessa vähentäen päivittäisten klinikkavierailujen tarvetta.
Nimetyt hoitajat hallinnoivat Sham Tacs -istuntoja etävalvontaan digitaalisen valvontaportaalin kautta, joka seuraa tarttumista, teknistä suorituskykyä ja turvallisuustietoja reaaliajassa.
|
|
Kokeellinen: Tositacs
Interventio koostuu päivittäisistä malli-optimoiduista ja yksilöllisistä 40 Hz: n Tacs -sovelluksista, jotka toimitetaan dorsolateraaliseen eturauhasen ja ajallisen aivokuoreen kahdenvälisesti.
40 Hz-TAC: t levitetään päivittäin yhden tunnin ajan, ramppi ylös/alas 30 sekuntia.
|
Interventiossa käytetään transkraniaalista vuorottelevaa virranstimulaatiota (TACS), ei-invasiivista aivojen stimulaatiotekniikkaa, joka on suunniteltu moduloimaan hermostovärähtelyjä kohdennetuilla aivoalueilla.
TAC: t toimivat soveltamalla vähän intensiteettiä, vuorotellen sähkövirrat päänahan asetettujen elektrodien kautta synkronoimalla aivojen luonnollisten taajuuskuvioiden kanssa.
Tässä käsivarressa käytetään 40 Hz: n (gammataajuus) taajuutta kognitiivisiin toimintoihin liittyvän värähtelyaktiivisuuden parantamiseksi, joka on usein heikentynyt Alzheimerin taudissa (AD).
Käytetään neuroelektristen tähti-kodin laitetta.
Tämä kompakti, kannettava laite mahdollistaa helpon käytön kotiasetuksessa vähentäen päivittäisten klinikkavierailujen tarvetta.
Nimetyt hoitajat hallinnoivat yhden tunnin TACS-istuntoja etävalvontaan digitaalisen valvontaportaalin kautta, joka seuraa tarttumista, teknistä suorituskykyä ja turvallisuustietoja reaaliajassa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien lukumäärä hoitoon liittyvät haittavaikutukset ja stimulaatioistunto
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Tutkijat keräävät tietoja elektrodin impedanssista, TACS -etenemisestä ja istunnon keskeytyksistä tai päättämistä, joko vapaaehtoisina tai teknisissä kysymyksissä.
Nämä mittarit, mukaan lukien menetettyjen istuntojen lukumäärä, auttavat arvioimaan toteutettavuutta.
Samanaikaisesti kaikki haittavaikutukset dokumentoidaan ja käytetään ensisijaisena turvallisuuspäätepisteinä.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen ala-asteikko (ADAS-COG) 14 heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen ala-asteikko (ADAS-COG) 14 on standardoitu neuropsykologinen arviointi, jota käytetään Alzheimerin taudin oireiden vakavuuden mittaamiseen eri alueilla.
Tehtävät arvioivat kielen, käytännön, muistin, huomion, visospatiaalisen ja toimeenpanon toimialueet.
Tehtävät sisältävät: Word Recing -tehtävä, esineiden ja sormien nimeäminen, komennot, rakennuskäytännöt, ideoitava käytännöt, suuntaus, sanantunnistustehtävä, puhutun kielen ymmärtäminen, sanan löytäminen vaikeudet, testiohjeiden muistaminen, toimeenpanotoiminto ja numeron peruutus.
Pistemäärä on välillä 0 - 70, ja alhaisempi pistemäärä osoittaa vakavamman toiminnallisen vajaatoiminnan.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta kliinisen dementialuokituksen asteikolla (C.D.R.) laatikoiden summa heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Kliinisen dementialuokituksen asteikkoa (C.D.R.) laatikoiden summaa käytetään karakterisoimaan Alzheimerin tautiin ja siihen liittyviin dementioihin sovellettavan kognitiivisen ja toiminnallisen suorituskyvyn kuusi aluetta: muisti, suuntaus, arviointi ja ongelmanratkaisu, yhteisöasiot, koti- ja harrastukset sekä henkilökohtainen hoito.
Pistemäärä on 0-18 ja korkeampi pistemäärä, mikä tarkoittaa suurempaa sairauden vakavuutta.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta AD-osuuskuntatutkimuksessa-päivittäisen elämän toiminnot (ADCS-ADL) heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
AD -osuuskuntatutkimus - päivittäisen elämän toiminnot (ADCS -ADL) sisältää 23 tuotetta, jotka on johdettu suuremmasta esinesarjasta, joka kuvaa päivittäisen elämän toiminnan suorituskykyä.
Pistemäärä on välillä 0 - 78, ja alhaisempi pistemäärä osoittaa vakavamman toiminnallisen vajaatoiminnan.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta mini-mielentilan tutkimuksessa (MMSE) heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Mini-mentaalinen tilatutkimus (MMSE) on lyhyt, laajalti käytetty pätevä ja luotettava kognitiivisen heikentymisen arviointi.
Tätä 30 pisteen kyselylomaketta käytetään kognitiivisen heikentymisen vakavuuden seulomiseen ja arvioimiseen sen lisäksi, että sitä käytetään seuraamaan kognitiivisten muutosten kulkua ajan myötä.
Testi arvioi suuntautumisen, huomion ja laskelman, muistamisen, kielen, toiston ja kyvyn seurata monimutkaisia komentoja.
Pistemäärä on välillä 0 - 30, pienempi pistemäärä tarkoittaa suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta eturintamassa (F.A.B.) heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Frontaalinen arviointiakku (F.A.B.) on lyhyt akku kuudesta neuropsykologisesta tehtävistä, jotka on suunniteltu arvioimaan frontaalikohdan toimintaa sängyn vieressä.
Kuusi FAB-tehtävää tutkitaan kognitiivisia ja käyttäytymisalueita, joiden ajatellaan olevan frontaalisten lohkojen hallinnassa, etenkin käsitteellistämisen ja abstraktin päättelyn, leksisen sanallisen sujuvuuden ja henkisen joustavuuden, motorisen ohjelmoinnin ja toiminnan toimeenpanon, itsesääntelyn ja toimeenpanon hallinnan, itsesääntelyn ja Häiriöiden vastustuskyky, estävä hallinta ja ympäristön autonomia.
Alueen pistemäärä on 0–18, ja korkeampi pistemäärä on vähemmän etuosa kognitiivista vajaatoimintaa.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta neuropsykiatrisessa inventaariossa (NPI) heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Neuropsykiatrinen inventaario arvioi dementian käyttäytymishäiriöitä.
NPI on luotettava ja pätevä testi, joka mittaa seuraavat käyttäytymisalueet: harhaluulot, hallusinaatiot, levottomuus, masennus, ahdistus, euforia, apatia, estäminen, ärtyneisyys, poikkeava motorinen käyttäytyminen, yöajan käyttäytyminen ja syömishäiriöt.
Pistemäärä on välillä 0 - 144, ja korkeampi pistemäärä on vakavampi käyttäytymishäiriöitä.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta elämänlaadun nautinnon ja tyytyväisyyskyselyn lyhyt muoto (Q-LES-Q-SF) heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Elämänlaadun nautinto ja tyytyväisyyskysely Lyhyt muoto on 16-osainen, itseraportointikysely, joka arvioi elämänlaatua ja tyytyväisyyttä useilla aloilla.
Ensimmäiset 14 kohtaa arvioi tyytyväisyyttä (1) fyysiseen terveyteen, (2) mielialaan, (3) työ, (4) kotitaloustoimet, (5) sosiaaliset suhteet, (6) perhesuhteet, (7) vapaa -ajan toiminta, (8) Päivittäinen toiminta, (9) seksuaalinen elämä, (10) taloudellinen asema, (11) asumis-/asumistilanne, (12) kyky kiertää fyysisesti, (13) visio ja (14) yleinen hyvinvointi.
Kaksi viimeistä kohtaa mittaavat lääkkeitä ja yleistä tyytyväisyyttä ja tyytyväisyyttä.
Kohteet pisteytetään 5-pisteisessä Likert-asteikolla 1: stä (ei ollenkaan tai ei koskaan) 5: een (usein tai koko ajan), ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa nautintoa ja tyytyväisyyttä elämään.
Kyselylomakkeen kokonaispistemäärä on näiden 14 tuotteen summa, joka vaihtelee 14: stä 70: een.
Korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa nautintoa ja tyytyväisyyttä elämään.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta apaatian motivaatioindeksissä heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Apaatian motivaatioindeksi on 18-osainen itseraportointikysely, joka arvioi apatiaa käyttäytymisen aktivoinnin suhteen (taipumus itse aloittamaan tavoitteenohjattu käyttäytyminen), sosiaalinen motivaatio (sitoutumisen taso sosiaaliseen vuorovaikutukseen) ja emotionaaliseen herkkyyteen (afektiiviset vastaukset) käyttämällä 5-pisteistä Likert-asteikkoa.
Tuotepisteet on keskiarvoa, jotta saadaan pisteet ala-asteikoille ja kokonaispistemäärä korkeammilla pisteillä, jotka osoittavat suuremman apatiikan (alue 0-4).
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutoksen mittaus lähtötilanteesta lepotilan EEG-aktiivisuudessa tietyllä taajuuskaistolla AD: lle heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Lepotilan EEG- ja artefaktitietueet saadaan käyttämällä 64 kanavaa TMS-yhteensopivia EEG-laitteita (BrainAMP 32Mrplus, Brainproducts GmbH, München, Saksa) silmät auki viisi minuuttia.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta lyhyessä aferenssin estossa (SAI) heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Tämä toimenpide heijastaa estävien piirien säätämää kolinergistä aktiivisuutta.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta toistuvassa TMS-indeksoinnissa pitkäaikaisen potentiation (LTP) heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta transkraniaalissa herätetyissä potentiaaleissa (TEP) ja värähtelyaktiivisuudessa fronto-ajallisten korttien yli heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
TMS-EEG-protokollaa käytetään tutkimaan aivokuoren reaktiivisuutta, yhteyksiä ja värähtelevää aktiivisuutta.
Tietojen keräämiseen käytetään 64-kanavaista TMS-yhteensopivia EEG-laitteita (BrainAMP 32Mrplus, aivotuotteita GmbH, München, Saksa).
Masking -melujärjestelmää käytetään vähentämään kuulon aiheuttamia potentiaalisia esineitä.
Stimulaatio tapahtuu aivoalueilla eturauhas- ja parietaalisissa lohkoissa.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus lähtötasosta funktionaalisessa ja rakenteellisessa yhteydessä heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
MRI-kuvantaminen suoritetaan 3T Siemens Magnetom Prisma -skannerilla, jossa on 64-kanavainen pääkaulakela IRCCS Santa Lucia -säätiön neurokuvausosastolla (Rooma, Italia).
Kohteita kehotetaan ylläpitämään silmänsä avoimina kiinnittämällä ristiä, ei keskittyä heidän ajatuksiaan mihinkään tiettyyn aiheeseen eikä ylittää käsiään tai jalkojaan.
Seuraavat sekvenssit kerätään: anatominen MRI, diffuusio MRI, lepotila lihavoitu fMRI ja lepotilan ASL.
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
|
Muutoksen mittaus veren biomarkkereiden lähtötasosta heti intervention jälkeen ja kahden kuukauden seurannassa
Aikaikkuna: Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Veren biomarkkereita kerätään plasmaisten muutosten havaitsemiseksi amyloidi -beeta-, fosforyloituneessa tau- ja kokonais -tau-, neurofilamenttivaloketjussa (NFL) (pg/ml).
|
Satunnaistamispäivästä viimeksi dokumentoidun etenemisen päivämäärään saakka arvioidaan jopa 8 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sonia Bonni, PhD, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia
- Opintojohtaja: Martina Assogna, MD, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mohs RC, Knopman D, Petersen RC, Ferris SH, Ernesto C, Grundman M, Sano M, Bieliauskas L, Geldmacher D, Clark C, Thal LJ. Development of cognitive instruments for use in clinical trials of antidementia drugs: additions to the Alzheimer's Disease Assessment Scale that broaden its scope. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S13-21.
- Koch G, Bonni S, Pellicciari MC, Casula EP, Mancini M, Esposito R, Ponzo V, Picazio S, Di Lorenzo F, Serra L, Motta C, Maiella M, Marra C, Cercignani M, Martorana A, Caltagirone C, Bozzali M. Transcranial magnetic stimulation of the precuneus enhances memory and neural activity in prodromal Alzheimer's disease. Neuroimage. 2018 Apr 1;169:302-311. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.048. Epub 2017 Dec 19.
- Poreisz C, Boros K, Antal A, Paulus W. Safety aspects of transcranial direct current stimulation concerning healthy subjects and patients. Brain Res Bull. 2007 May 30;72(4-6):208-14. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.01.004. Epub 2007 Jan 24.
- Bikson M, Grossman P, Thomas C, Zannou AL, Jiang J, Adnan T, Mourdoukoutas AP, Kronberg G, Truong D, Boggio P, Brunoni AR, Charvet L, Fregni F, Fritsch B, Gillick B, Hamilton RH, Hampstead BM, Jankord R, Kirton A, Knotkova H, Liebetanz D, Liu A, Loo C, Nitsche MA, Reis J, Richardson JD, Rotenberg A, Turkeltaub PE, Woods AJ. Safety of Transcranial Direct Current Stimulation: Evidence Based Update 2016. Brain Stimul. 2016 Sep-Oct;9(5):641-661. doi: 10.1016/j.brs.2016.06.004. Epub 2016 Jun 15.
- Nitsche MA, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Tergau F, Paulus W. Safety criteria for transcranial direct current stimulation (tDCS) in humans. Clin Neurophysiol. 2003 Nov;114(11):2220-2; author reply 2222-3. doi: 10.1016/s1388-2457(03)00235-9. No abstract available.
- Charvet LE, Kasschau M, Datta A, Knotkova H, Stevens MC, Alonzo A, Loo C, Krull KR, Bikson M. Remotely-supervised transcranial direct current stimulation (tDCS) for clinical trials: guidelines for technology and protocols. Front Syst Neurosci. 2015 Mar 17;9:26. doi: 10.3389/fnsys.2015.00026. eCollection 2015.
- Dhaynaut M, Sprugnoli G, Cappon D, Macone J, Sanchez JS, Normandin MD, Guehl NJ, Koch G, Paciorek R, Connor A, Press D, Johnson K, Pascual-Leone A, El Fakhri G, Santarnecchi E. Impact of 40 Hz Transcranial Alternating Current Stimulation on Cerebral Tau Burden in Patients with Alzheimer's Disease: A Case Series. J Alzheimers Dis. 2022;85(4):1667-1676. doi: 10.3233/JAD-215072.
- Sprugnoli G, Munsch F, Cappon D, Paciorek R, Macone J, Connor A, El Fakhri G, Salvador R, Ruffini G, Donohoe K, Shafi MM, Press D, Alsop DC, Pascual Leone A, Santarnecchi E. Impact of multisession 40Hz tACS on hippocampal perfusion in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2021 Dec 20;13(1):203. doi: 10.1186/s13195-021-00922-4.
- Agarwal S, Pawlak N, Cucca A, Sharma K, Dobbs B, Shaw M, Charvet L, Biagioni M. Remotely-supervised transcranial direct current stimulation paired with cognitive training in Parkinson's disease: An open-label study. J Clin Neurosci. 2018 Nov;57:51-57. doi: 10.1016/j.jocn.2018.08.037. Epub 2018 Sep 5.
- Thickbroom GW. Transcranial magnetic stimulation and synaptic plasticity: experimental framework and human models. Exp Brain Res. 2007 Jul;180(4):583-93. doi: 10.1007/s00221-007-0991-3. Epub 2007 Jun 12.
- Tadini L, El-Nazer R, Brunoni AR, Williams J, Carvas M, Boggio P, Priori A, Pascual-Leone A, Fregni F. Cognitive, mood, and electroencephalographic effects of noninvasive cortical stimulation with weak electrical currents. J ECT. 2011 Jun;27(2):134-40. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181e631a8.
- Ruffini G, Fox MD, Ripolles O, Miranda PC, Pascual-Leone A. Optimization of multifocal transcranial current stimulation for weighted cortical pattern targeting from realistic modeling of electric fields. Neuroimage. 2014 Apr 1;89:216-25. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.12.002. Epub 2013 Dec 15.
- Palm U, Kumpf U, Behler N, Wulf L, Kirsch B, Worsching J, Keeser D, Hasan A, Padberg F. Home Use, Remotely Supervised, and Remotely Controlled Transcranial Direct Current Stimulation: A Systematic Review of the Available Evidence. Neuromodulation. 2018 Jun;21(4):323-333. doi: 10.1111/ner.12686. Epub 2017 Sep 15.
- Miranda PC, Mekonnen A, Salvador R, Ruffini G. The electric field in the cortex during transcranial current stimulation. Neuroimage. 2013 Apr 15;70:48-58. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.12.034. Epub 2012 Dec 27.
- Magni E, Binetti G, Bianchetti A, Rozzini R, Trabucchi M. Mini-Mental State Examination: a normative study in Italian elderly population. Eur J Neurol. 1996 May;3(3):198-202. doi: 10.1111/j.1468-1331.1996.tb00423.x.
- Koch G, Di Lorenzo F, Bonni S, Ponzo V, Caltagirone C, Martorana A. Impaired LTP- but not LTD-like cortical plasticity in Alzheimer's disease patients. J Alzheimers Dis. 2012;31(3):593-9. doi: 10.3233/JAD-2012-120532.
- Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D; Alzheimer's Disease Cooperative Study. Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease. J Int Neuropsychol Soc. 2005 Jul;11(4):446-53. doi: 10.1017/s1355617705050502.
- Chiaravalloti A, Koch G, Toniolo S, Belli L, Lorenzo FD, Gaudenzi S, Schillaci O, Bozzali M, Sancesario G, Martorana A. Comparison between Early-Onset and Late-Onset Alzheimer's Disease Patients with Amnestic Presentation: CSF and (18)F-FDG PET Study. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2016 Apr 5;6(1):108-19. doi: 10.1159/000441776. eCollection 2016 Jan-Apr.
- Chiaravalloti A, Martorana A, Koch G, Toniolo S, di Biagio D, di Pietro B, Schillaci O. Functional correlates of t-Tau, p-Tau and Abeta(1)(-)(4)(2) amyloid cerebrospinal fluid levels in Alzheimer's disease: a (1)(8)F-FDG PET/CT study. Nucl Med Commun. 2015 May;36(5):461-8. doi: 10.1097/MNM.0000000000000272.
- Casula EP, Borghi I, Maiella M, Pellicciari MC, Bonni S, Mencarelli L, Assogna M, D'Acunto A, Di Lorenzo F, Spampinato DA, Santarnecchi E, Martorana A, Koch G. Regional Precuneus Cortical Hyperexcitability in Alzheimer's Disease Patients. Ann Neurol. 2023 Feb;93(2):371-383. doi: 10.1002/ana.26514. Epub 2022 Oct 18.
- Casula EP, Pellicciari MC, Bonni S, Borghi I, Maiella M, Assogna M, Minei M, Motta C, D'Acunto A, Porrazzini F, Pezzopane V, Mencarelli L, Roncaioli A, Rocchi L, Spampinato DA, Caltagirone C, Santarnecchi E, Martorana A, Koch G. Decreased Frontal Gamma Activity in Alzheimer Disease Patients. Ann Neurol. 2022 Sep;92(3):464-475. doi: 10.1002/ana.26444. Epub 2022 Jul 7.
- Andre S, Heinrich S, Kayser F, Menzler K, Kesselring J, Khader PH, Lefaucheur JP, Mylius V. At-home tDCS of the left dorsolateral prefrontal cortex improves visual short-term memory in mild vascular dementia. J Neurol Sci. 2016 Oct 15;369:185-190. doi: 10.1016/j.jns.2016.07.065. Epub 2016 Jul 30.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 101017716
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .