Digitale tweelingen voor modelgestuurde niet-invasieve elektrische hersenstimulatie (NEUROTWIN)
Thuisgebaseerde transcraniële elektrische stimulatie (TES) bij de ziekte van Alzheimer
Het doel van deze studie is om voorlopige gegevens te verkrijgen voorafgaand aan een grotere klinische studie die is ontworpen om te testen of herhaalde, dagelijkse sessies van thuis transcraniële wisselstroomstimulatie (TAC's) kunnen leiden tot een klinisch significante verbetering bij patiënten met AD.
Gezien de potentieel fragiele patiëntenpopulatie, stellen de onderzoekers een pilotstudie voor om haalbaarheid en veiligheid te testen (primair). In deze pilotstudie zullen 30 milde-tot-matige AD-patiënten worden ingeschreven. De interventie zal bestaan uit dagelijkse door het model geoptimaliseerde en geïndividualiseerde TE's gedurende 8 weken, 5 dagen per week (40 sessies). TAC's worden dagelijks gedurende 1 uur toegepast en worden op verschillende tijdstippen (pre- en post -behandeling) dagelijks toegepast met uitgebreide neuro -imaging, neurofysiologische en neuropsychologische evaluatie om patiënten en hun reactie op de behandeling beter te karakteriseren. Het fysiologische doelwit van de behandeling zal zijn om de gamma-activiteit in de pre-frontale cortex te verhogen, omdat dit in verband is gebracht met cognitieve achteruitgang in AD, en eerdere TES-werk gericht op PFC-gamma-oscillaties heeft veelbelovende resultaten aangetoond.
De onderzoekers veronderstellen dat actieve TACS -behandeling zal resulteren in een relatief langzamere progressie van cognitieve achteruitgang en verlies van gamma -kracht in vergelijking met schijnbehandeling. Om dit te beoordelen, zal in deze pilotstudie een cross-over ontwerp worden gebruikt. De behandeling zal multisession zijn, omdat eerder TES-werk een cumulatief effect van elke sessie met sterkere therapeutische effecten aangeeft, in overeenstemming met de onderliggende Hebbische mechanismen die vermoedelijk betrokken zijn bij niet-invasieve hersenstimulatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het neurotwin -project is gebaseerd op de hypothese dat hersenoscillaties, met name in de gamma -band (40 Hz), een centrale rol spelen in cognitieve processen, en hun verstoring wordt geassocieerd met de cognitieve achteruitgang die wordt gezien bij de ziekte van Alzheimer (AD). Gamma-oscillaties worden gegenereerd door excitatoire remmende neurale circuits die GABAergic interneurons omvatten, die vaak worden aangetast bij patiënten met AD. Dit tekort is gekoppeld aan verminderde synchronisatie van gamma -oscillaties, die essentieel zijn voor cognitieve functies zoals geheugen en aandacht.
Recente studies hebben aangetoond dat het induceren van gamma-oscillaties de niveaus van amyloïde-beta (Ap) en gefosforyleerde tau (P-TAU) -koetspathologische markers van ad-in diermodellen van de ziekte kan verminderen. Deze bevindingen suggereren dat het stimuleren van gamma-oscillaties door middel van niet-invasieve methoden een positief effect kan hebben op specifieke hersenfuncties die door AD worden beïnvloed. Transcraniële elektrische stimulatie (TES), inclusief transcraniële wisselstroomstimulatie (TAC's), kunnen deze gamma-oscillaties op een veilige, niet-invasieve manier moduleren.
De reden voor het richten van gamma -oscillaties met TAC's in de therapie van Alzheimer wordt ondersteund door:
- Preklinisch en klinisch bewijs: studies in muizen-AD-modellen hebben een significante vermindering van amyloïde plaques en p-tau-niveaus aangetoond bij muizen die worden blootgesteld aan gamma-stimulatie (40 Hz), samen met cognitieve verbeteringen.
- Eerdere klinische experimenten: het gebruik van 40 Hz TAC's heeft een verbeterd episodisch geheugen en cerebrale perfusie in kleine cohorten van menselijke patiënten met AD. Deze voorlopige resultaten geven aan dat gammastimulatie een veelbelovende therapeutische benadering kan zijn voor het moduleren van de cognitieve functie bij AD -patiënten.
- Impact van neurale disfunctie in AD: disfunctie in neurale circuits, met name met remmende interneuroncontrole, kan leiden tot een exciterende remmende onbalans, wat resulteert in cognitieve stoornissen. Stimulerende gamma -oscillaties kunnen de functie van veranderde neurale circuits verbeteren, wat bijdraagt aan cognitieve stabilisatie.
Een significante beperking van veel niet-invasieve hersenstimulatieprotocollen is echter hun afhankelijkheid van meerdere sessies om duurzame effecten te bereiken. Deze sessies worden meestal uitgevoerd in klinische omgevingen, waardoor patiëntreizen nodig zijn. Dit obstakel belemmert de afgifte van uitgebreide interventies, met name voor personen met neurodegeneratieve aandoeningen. We hanteren dus een thuisgebaseerde aanpak met behulp van TAC's vanwege het vermogen om gamma-oscillaties in te voeren, gewoonlijk gehandicapt in AD en de lage kosten en potentieel voor thuisbasis. In het bijzonder is het Starstim-Home-apparaat ontwikkeld voor thuisgebruik met externe toezicht, waardoor gamma-stimulatie toegankelijk en schaalbaar is voor patiënten. Een thuisgebaseerd protocol zorgt voor een hogere behandelingsfrequentie (5 keer per week gedurende 8 weken per arm), het verlagen van de kosten en het verhogen van het gemak voor patiënten en zorgverleners.
In deze studie zullen deelnemers het Starstim-Home-apparaat gebruiken voor TACS-sessies van een uur (reëel of schijn), gericht op de fronto-temporele cortex. Deze elektrodeposities werden verkregen uit een groepsmontage-optimalisatie met behulp van het stimweaver-algoritme uitgevoerd op een database van biofysische kopmodellen van patiënten met AD, d.w.z. volumegeleidendodellen gebouwd op basis van structurele kop T1W-MRI's die de passieve elektrische eigenschappen van de primaire kopweefsels modelleren.
Het apparaat wordt geconfigureerd om gepersonaliseerde en door model geoptimaliseerde gamma-frequente TE's te beheren, altijd uitgaande van een faseverschuiving van 180 ° tussen de stromen in de elektroden in de tegenovergestelde hemisferen. Dit wordt gedaan met behulp van een lineair model dat de stromen voorspelt op basis van morfometrische kenmerken van de hoofdhuid van de patiënt, namelijk de hoofdperimeter langs axiale, sagittale en coronale vlakken. De huidige intensiteit wordt gedurende de eerste 30 seconden opgevoerd en vervolgens 60 minuten op de stimulatie -intensiteit gehouden en vervolgens gedurende de laatste 30 seconden naar beneden gewijzigd voor de echte toestand. De schijnvoorwaarde zal afhankelijk zijn van het klassieke ramp-up/ramp-down protocol van 30 seconden.
Het onderwerp ontvangt een vooraf geconfigureerde Starstim Home Kit, inclusief het apparaat, tablet, alle benodigde benodigdheden en trainingsmateriaal. De StarStim Home Kit-tablet bevat een reeks vereenvoudigde instructies en stapsgewijze touchscreen-prompts voor de deelnemer/beheerder om te volgen. Dit proces is ontworpen om gemakkelijk te gebruiken te zijn, zelfs voor personen die niet computergestuur zijn.
De eerste twee dagelijkse bezoeken worden uitgevoerd in de geheugenkliniek. Tijdens het eerste dagelijkse bezoek zal het studiepersoneel een trainingssessie leiden terwijl de thuisbeheerder opmerkt. Het studiepersoneel zal het stapsgewijze proces, de bijbehorende trainingshandleiding en de foto's die elke stap weergeven, beoordelen. Tijdens het tweede dagelijkse bezoek zal de beheerder vervolgens oefenen met het opzetten van de TES -sessie over de deelnemer met toezicht en coaching van de studiepersoneel. De beheerder zal ook worden getraind om voor de apparaten te zorgen. Vervolgens zullen zorgverleners of aangewezen beheerders toezicht houden op de sessies thuis, waardoor het gebruik van apparaten en protocol therapietrouw door klinisch personeel zorgt onder toezicht op afstand.
In deze gerandomiseerde, dubbelblinde, schijn-gecontroleerde, crossover-pilotstudie ontvangen de deelnemers zowel actieve als schijn-omstandigheden, elk duren van 8 weken, met een uitspoelingsperiode van twee maanden daartussenin. TES -sessies worden dagelijks gehouden, 5 dagen per week, voor een totaal van 40 sessies per voorwaarde. Neuroimaging, neurofysiologische en cognitieve beoordelingen zullen op meerdere punten voor, na en in een follow-upperiode van twee maanden voor elke behandelingsconditie plaatsvinden.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Rome, Italië, 00179
- IRCCS Santa Lucia Foundation
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- tussen 50 en 85 jaar oud.
- Clinical Dementia Rating Score (CDR) van 0,5-1.
- Mini-mentaal staatsexamen (MMSE) score van 18-26.
- behandeld met acetylcholinesteraseremmer gedurende ten minste één maand.
- Bewijs van laag β-amyloïde en/of verhoogd gefosforyleerd tau-eiwit zoals gedetecteerd door lumbale punctie voor biomarkersanalyse van cerebrospinale vloeistof voor diagnostische doeleinden of PET.
- een verzorger hebben
- toegang hebben tot de verbinding met draadloze internet (WIFI) op de locatie waar onderzoeksbehandelingen worden toegepast
Uitsluitingscriteria:
- Significante neurodegeneratieve aandoening van het centrale zenuwstelsel anders dan AD.
- Significante intracraniële focale of vasculaire pathologie geverifieerd door een MRI -scan.
- Geschiedenis van epileptische aanvallen (behalve febriele aanvallen in de kindertijd).
- Diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen, vierde editie - tekstrevisie (DSM IV -TR) criteria voldaan voor een van de volgende (binnen de gespecificeerde periode): Major Depressive Disorder (huidige), schizofrenie (Lifetime), andere psychotische stoornissen, bipolair stoornis of substantie (inclusief alcohol) gerelateerde aandoeningen (in de afgelopen 5 jaar).
- Contra-indicaties voor MRI (dit omvat metaalimplantaten in het hoofd, pacemaker, cochleaire implantaten of andere niet-verwijderbare items als ze contra-indicaties zijn voor MR-beeldvorming).
- behandeling momenteel of binnen 3 maanden vóór de basislijn met een van de volgende medicijnen: typische en atypische antipsychotica (d.w.z. clozapine, olanzapine); Anti -epileptica -medicijnen (d.w.z. carbamazepine, primidon, pregabaline, gabapentin).
- Huidletsels op de hoofdhuid op de voorgestelde elektrodeplaatsen.
- Eerdere operaties die de schedel openen, waardoor schedel defecten in staat zijn om het inbrengen van een cilinder met een straal groter of gelijk aan 5 mm mogelijk te maken.
- Elke voorwaarde die de studie onderhevig maakt, naar de mening van de onderzoeker, ongeschikt voor de studie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Sham-Tacs
De schijnvoorwaarde zal afhankelijk zijn van het klassieke oprit/ramp down protocol, dat wordt gekenmerkt door 30 seconden TACS -stimulatie aan het begin en einde van het protocol om te helpen bij verblindende.
Tijdens de rest van de stimulatieperiode (1H) zal geen stimulatie worden afgeleid.
|
De interventie maakt gebruik van transcraniële wisselstroomstimulatie (TAC's), een niet-invasieve hersenstimulatietechniek die is ontworpen om neurale oscillaties in gerichte hersengebieden te moduleren.
TAC's werken door het toepassen van lage intensiteit, afwisselend elektrische stromen door elektroden die op de hoofdhuid worden geplaatst, gesynchroniseerd met de natuurlijke frequentiepatronen van de hersenen.
In deze arm zal de stimulatie worden geleverd in de 'Sham' -modus die wordt gekenmerkt door 30 seconden TACS -stimulatie aan het begin en einde van het protocol om te helpen met verblindende.
Tijdens de rest van de stimulatieperiode (1H) zal geen stimulatie worden geleverd.
Het neuro-elektrische starstim-home-apparaat zal worden gebruikt.
Dit compacte, draagbare apparaat zorgt voor eenvoudig gebruik in de thuisinstelling, waardoor de behoefte aan dagelijkse kliniekbezoeken wordt verminderd.
Aangewezen zorgverleners zullen de Sham TACS -sessies onder externe toezicht beheren via een digitale monitoringportal, die de therapietrouw, technische prestaties en veiligheidsgegevens in realtime volgt.
|
|
Experimenteel: Real-tacs
De interventie zal bestaan uit dagelijkse door het model geoptimaliseerde en geïndividualiseerde 40Hz-TAC's geleverd op de dorsolaterale prefrontale en temporele cortex bilateraal.
40Hz-TAC's worden dagelijks gedurende 1 uur aangebracht, met een helling omhoog/omlaag van 30 seconden.
|
De interventie maakt gebruik van transcraniële wisselstroomstimulatie (TAC's), een niet-invasieve hersenstimulatietechniek die is ontworpen om neurale oscillaties in gerichte hersengebieden te moduleren.
TAC's werken door het toepassen van lage intensiteit, afwisselend elektrische stromen door elektroden die op de hoofdhuid worden geplaatst, gesynchroniseerd met de natuurlijke frequentiepatronen van de hersenen.
In deze arm wordt een frequentie van 40 Hz (gamma -frequentie) gebruikt om oscillerende activiteit gerelateerd aan cognitieve functies te verbeteren die vaak worden aangetast bij de ziekte van Alzheimer (AD).
Het neuro-elektrische starstim-home-apparaat zal worden gebruikt.
Dit compacte, draagbare apparaat zorgt voor eenvoudig gebruik in de thuisinstelling, waardoor de behoefte aan dagelijkse kliniekbezoeken wordt verminderd.
Aangewezen zorgverleners zullen de TACS-sessies van één uur onder externe supervisie beheren via een digitale monitoringportal, die in realtime therapietrouw, technische prestaties en veiligheidsgegevens volgt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen en gemiste stimulatiesessie
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
De onderzoekers zullen gegevens verzamelen over elektrode -impedantie, TACS -progressie en sessie -onderbrekingen of beëindigingen, hetzij vrijwillig of vanwege technische problemen.
Deze statistieken, inclusief het aantal gemiste sessies, zullen helpen bij de beoordeling van de haalbaarheid.
Tegelijkertijd worden bijwerkingen gedocumenteerd en gebruikt als het primaire veiligheidseindpunt.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn in de Alzheimer Diseimer Disease Assessment Scale Cognitive Subschaal (ADAS-COG) 14 onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
De cognitieve subschaal van de Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-COG) 14 is een gestandaardiseerde neuropsychologische beoordeling die wordt gebruikt om de ernst van de symptomen van de ziekte van Alzheimer in verschillende domeinen te meten.
De taken beoordelen de domeinen van taal, praxis, geheugen, aandacht, visuospatiale en uitvoerende functie.
De taken zijn onder meer: Word Recall -taak, het benoemen van objecten en vingers, opdrachten, constructiepraxis, Idetional Praxis, oriëntatie, woordherkenningstaak, begrip van gesproken taal, woord vinden van woorden, het onthouden van testinstructies, uitvoerend functie en aantal annulering.
Het scorebereik is van 0 tot 70 met een lagere score die duidt op een ernstiger functionele beperkingen.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn in de klinische dementie-ratingschaal (C.D.R.) som van dozen onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
De klinische dementie -beoordelingsschaal (C.D.R.) som van dozen wordt gebruikt om zes domeinen van cognitieve en functionele prestaties te karakteriseren die van toepassing zijn op de ziekte van Alzheimer en gerelateerde dementieën: geheugen, oriëntatie, oordeel en probleemoplossing, gemeenschapszaken, thuis- en hobby's en persoonlijke verzorging.
Het scorebereik is van 0 tot 18 met de hogere score wat een grotere ernst van de ziekte betekent.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn in de ad-coöperatieve studie-activiteiten van het dagelijks leven (ADCS-ADL) onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Het AD Cooperative Study - Activiteiten van het dagelijks leven (ADCS -ADL) omvat 23 items die zijn afgeleid van een grotere set items die de uitvoering van activiteiten van het dagelijks leven beschrijven.
Het scorebereik is van 0 tot 78 met een lagere score die duidt op een ernstiger functionele beperking.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in het mini-mentale staatsexamen (MMSE) onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Het mini-mentale staatsexamen (MMSE) is een korte, veelgebruikte geldige en betrouwbare beoordeling van cognitieve stoornissen.
Deze 30-punts vragenlijst wordt gebruikt om de ernst van cognitieve stoornissen te screenen en te schatten, naast het gebruik van het verloop van cognitieve verandering in de tijd.
De test beoordeelt oriëntatie, aandacht en berekening, terugroeping, taal, herhaling en vermogen om complexe opdrachten te volgen.
Het scorebereik is van 0 tot 30, met een lagere score dat een grotere cognitieve stoornissen betekent.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn in de frontale beoordelingsbatterij (F.A.B.) onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
De frontale beoordelingsbatterij (F.A.B.) is een korte batterij van zes neuropsychologische taken die zijn ontworpen om de frontale lobfunctie aan het bed te beoordelen.
De zes Fab-taken onderzoeken cognitieve en gedragsdomeinen waarvan wordt gedacht dat ze onder controle zijn van de frontale lobben, met name conceptualisatie en abstract redeneren, lexicale verbale vloeiendheid en mentale flexibiliteit, motorische programmering en uitvoerende controle van actie, zelfregulering en Weerstand tegen interferentie, remmende controle en omgevingsautonomie.
De bereikscore is van 0 tot 18 met de hogere score betekent minder frontale cognitieve stoornissen.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de neuropsychiatrische inventaris (NPI) onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
De neuropsychiatrische inventaris beoordeelt gedragsstoornissen in dementie.
De NPI is een betrouwbare en geldige test die de volgende gedragsgebieden meten: wanen, hallucinaties, agitatie, depressie, angst, euforie, apathie, onthibit, prikkelbaarheid, afwijkend motorisch gedrag, nachtelijk gedrag en eetstoornissen.
Het scorebereik is van 0 tot 144 met de hogere score die meer ernstige gedragsstoornissen betekent.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn in de kwaliteit van leven genot en tevredenheid vragenlijst Korte vorm (Q-Les-Q-SF) onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
De kwaliteit van het leven van het leven en tevredenheidsvragenlijst Korte vorm is een vragenlijst met een zelfrapportage van 16 items die de kwaliteit van leven en tevredenheid in verschillende domeinen evalueert.
De eerste 14 items beoordelen tevredenheid met (1) lichamelijke gezondheid, (2) stemming, (3) werk, (4) huishoudelijke activiteiten, (5) sociale relaties, (6) familierelaties, (7) vrijetijdsactiviteiten, (8) Dagelijks functioneren, (9) seksuele leven, (10) economische status, (11) woon-/huisvestingssituatie, (12) vermogen om fysiek te omzeilen, (13) visie en (14) algemeen welzijn.
De laatste twee items meten medicijnen en algehele tevredenheid en tevredenheid.
De items worden gescoord op een 5-punts Likert-schaal van 1 (helemaal niet of nooit) tot 5 (vaak of de hele tijd), met hogere scores die een beter genot en tevredenheid met het leven aangeven.
De totale score van de vragenlijst is de som van deze 14 items variërend van 14 tot 70.
Hogere scores betekenen beter genot en tevredenheid met het leven.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de apathie-motivatie-index onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
De apathie-motivatie-index is een zelfrapportage-vragenlijst met 18 items die apathie beoordeelt in termen van gedragsactivatie (neiging om zelf-initiëren doelgericht gedrag), sociale motivatie (niveau van betrokkenheid bij sociale interacties) en emotionele gevoeligheid (affectieve antwoorden) (affectieve antwoorden) beoordeelt (affectieve antwoorden) met behulp van een 5-punts Likert-schaal.
Itemscores worden gemiddeld om scores op te leveren voor subschalen en een totale score met hogere scores die een grotere apathie aangeven (bereik 0-4).
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Meting van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EEG-activiteit in rusttoestand in specifieke frequentieband van relevantie voor AD onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Ruststaat EEG- en artefactopnames worden verkregen met behulp van 64 kanalen TMS-compatibele EEG-apparatuur (Brainamp 32Mrplus, BrainProducts GmbH, München, Duitsland) met de ogen gedurende vijf minuten open.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn in de korte afferente remming (SAI) onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Deze maatregel weerspiegelt de centrale cholinerge activiteit die wordt bestuurd door remmende circuits.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn in de repetitieve TMS-indexering op lange termijn potentiëring (LTP) onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de opgeroepen transcraniële potentialen (TEP's) en oscillerende activiteit over de fronto-temporele cortices onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
TMS-EEG-protocol zal worden gebruikt om veranderingen in corticale reactiviteit, connectiviteit en oscillerende opgeroepen activiteit te onderzoeken.
Een 64-kanaals TMS-compatibele EEG-apparatuur (Brainamp 32Mrplus, BrainProducts GmbH, München, Duitsland) zal worden gebruikt om gegevens te verzamelen.
Een maskeerruissysteem zal worden gebruikt om auditieve opgeroepen potentiële artefacten te verminderen.
De stimulatie zal plaatsvinden over hersengebieden in de prefrontale en pariëtale lobben.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de functionele en structurele connectiviteit onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
De MRI-beeldvorming zal worden uitgevoerd op een 3T Siemens Magnetom Prisma-scanner met een 64-kanaals hoofdhalsspoel op de Neuroimaging Department of IRCCS Santa Lucia Foundation (Rome, Italië).
De onderwerpen zullen worden geïnstrueerd om hun ogen open te houden om een kruis te repareren, niet om hun gedachten op een bepaald onderwerp te concentreren en niet hun armen of benen te kruisen.
De volgende sequenties zullen worden verzameld: anatomische MRI, diffusie MRI, Resting-State Bold FMRI en Resting-State ASL.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
|
Meting van verandering ten opzichte van de basislijn in de bloedbiomarkers onmiddellijk na de interventie en bij een follow-up van twee maanden
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Bloedbiomarkers zullen worden verzameld om plasmatische veranderingen in amyloïde beta, gefosforyleerde tau en totale tau, neurofilament lichte keten (NFL) (PG/ml) te detecteren.
|
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van laatst gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 8 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Sonia Bonni, PhD, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia
- Studie directeur: Martina Assogna, MD, I.R.C.C.S. Fondazione Santa Lucia
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Mohs RC, Knopman D, Petersen RC, Ferris SH, Ernesto C, Grundman M, Sano M, Bieliauskas L, Geldmacher D, Clark C, Thal LJ. Development of cognitive instruments for use in clinical trials of antidementia drugs: additions to the Alzheimer's Disease Assessment Scale that broaden its scope. The Alzheimer's Disease Cooperative Study. Alzheimer Dis Assoc Disord. 1997;11 Suppl 2:S13-21.
- Koch G, Bonni S, Pellicciari MC, Casula EP, Mancini M, Esposito R, Ponzo V, Picazio S, Di Lorenzo F, Serra L, Motta C, Maiella M, Marra C, Cercignani M, Martorana A, Caltagirone C, Bozzali M. Transcranial magnetic stimulation of the precuneus enhances memory and neural activity in prodromal Alzheimer's disease. Neuroimage. 2018 Apr 1;169:302-311. doi: 10.1016/j.neuroimage.2017.12.048. Epub 2017 Dec 19.
- Poreisz C, Boros K, Antal A, Paulus W. Safety aspects of transcranial direct current stimulation concerning healthy subjects and patients. Brain Res Bull. 2007 May 30;72(4-6):208-14. doi: 10.1016/j.brainresbull.2007.01.004. Epub 2007 Jan 24.
- Bikson M, Grossman P, Thomas C, Zannou AL, Jiang J, Adnan T, Mourdoukoutas AP, Kronberg G, Truong D, Boggio P, Brunoni AR, Charvet L, Fregni F, Fritsch B, Gillick B, Hamilton RH, Hampstead BM, Jankord R, Kirton A, Knotkova H, Liebetanz D, Liu A, Loo C, Nitsche MA, Reis J, Richardson JD, Rotenberg A, Turkeltaub PE, Woods AJ. Safety of Transcranial Direct Current Stimulation: Evidence Based Update 2016. Brain Stimul. 2016 Sep-Oct;9(5):641-661. doi: 10.1016/j.brs.2016.06.004. Epub 2016 Jun 15.
- Nitsche MA, Liebetanz D, Lang N, Antal A, Tergau F, Paulus W. Safety criteria for transcranial direct current stimulation (tDCS) in humans. Clin Neurophysiol. 2003 Nov;114(11):2220-2; author reply 2222-3. doi: 10.1016/s1388-2457(03)00235-9. No abstract available.
- Charvet LE, Kasschau M, Datta A, Knotkova H, Stevens MC, Alonzo A, Loo C, Krull KR, Bikson M. Remotely-supervised transcranial direct current stimulation (tDCS) for clinical trials: guidelines for technology and protocols. Front Syst Neurosci. 2015 Mar 17;9:26. doi: 10.3389/fnsys.2015.00026. eCollection 2015.
- Dhaynaut M, Sprugnoli G, Cappon D, Macone J, Sanchez JS, Normandin MD, Guehl NJ, Koch G, Paciorek R, Connor A, Press D, Johnson K, Pascual-Leone A, El Fakhri G, Santarnecchi E. Impact of 40 Hz Transcranial Alternating Current Stimulation on Cerebral Tau Burden in Patients with Alzheimer's Disease: A Case Series. J Alzheimers Dis. 2022;85(4):1667-1676. doi: 10.3233/JAD-215072.
- Sprugnoli G, Munsch F, Cappon D, Paciorek R, Macone J, Connor A, El Fakhri G, Salvador R, Ruffini G, Donohoe K, Shafi MM, Press D, Alsop DC, Pascual Leone A, Santarnecchi E. Impact of multisession 40Hz tACS on hippocampal perfusion in patients with Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2021 Dec 20;13(1):203. doi: 10.1186/s13195-021-00922-4.
- Agarwal S, Pawlak N, Cucca A, Sharma K, Dobbs B, Shaw M, Charvet L, Biagioni M. Remotely-supervised transcranial direct current stimulation paired with cognitive training in Parkinson's disease: An open-label study. J Clin Neurosci. 2018 Nov;57:51-57. doi: 10.1016/j.jocn.2018.08.037. Epub 2018 Sep 5.
- Thickbroom GW. Transcranial magnetic stimulation and synaptic plasticity: experimental framework and human models. Exp Brain Res. 2007 Jul;180(4):583-93. doi: 10.1007/s00221-007-0991-3. Epub 2007 Jun 12.
- Tadini L, El-Nazer R, Brunoni AR, Williams J, Carvas M, Boggio P, Priori A, Pascual-Leone A, Fregni F. Cognitive, mood, and electroencephalographic effects of noninvasive cortical stimulation with weak electrical currents. J ECT. 2011 Jun;27(2):134-40. doi: 10.1097/YCT.0b013e3181e631a8.
- Ruffini G, Fox MD, Ripolles O, Miranda PC, Pascual-Leone A. Optimization of multifocal transcranial current stimulation for weighted cortical pattern targeting from realistic modeling of electric fields. Neuroimage. 2014 Apr 1;89:216-25. doi: 10.1016/j.neuroimage.2013.12.002. Epub 2013 Dec 15.
- Palm U, Kumpf U, Behler N, Wulf L, Kirsch B, Worsching J, Keeser D, Hasan A, Padberg F. Home Use, Remotely Supervised, and Remotely Controlled Transcranial Direct Current Stimulation: A Systematic Review of the Available Evidence. Neuromodulation. 2018 Jun;21(4):323-333. doi: 10.1111/ner.12686. Epub 2017 Sep 15.
- Miranda PC, Mekonnen A, Salvador R, Ruffini G. The electric field in the cortex during transcranial current stimulation. Neuroimage. 2013 Apr 15;70:48-58. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.12.034. Epub 2012 Dec 27.
- Magni E, Binetti G, Bianchetti A, Rozzini R, Trabucchi M. Mini-Mental State Examination: a normative study in Italian elderly population. Eur J Neurol. 1996 May;3(3):198-202. doi: 10.1111/j.1468-1331.1996.tb00423.x.
- Koch G, Di Lorenzo F, Bonni S, Ponzo V, Caltagirone C, Martorana A. Impaired LTP- but not LTD-like cortical plasticity in Alzheimer's disease patients. J Alzheimers Dis. 2012;31(3):593-9. doi: 10.3233/JAD-2012-120532.
- Galasko D, Schmitt F, Thomas R, Jin S, Bennett D; Alzheimer's Disease Cooperative Study. Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease. J Int Neuropsychol Soc. 2005 Jul;11(4):446-53. doi: 10.1017/s1355617705050502.
- Chiaravalloti A, Koch G, Toniolo S, Belli L, Lorenzo FD, Gaudenzi S, Schillaci O, Bozzali M, Sancesario G, Martorana A. Comparison between Early-Onset and Late-Onset Alzheimer's Disease Patients with Amnestic Presentation: CSF and (18)F-FDG PET Study. Dement Geriatr Cogn Dis Extra. 2016 Apr 5;6(1):108-19. doi: 10.1159/000441776. eCollection 2016 Jan-Apr.
- Chiaravalloti A, Martorana A, Koch G, Toniolo S, di Biagio D, di Pietro B, Schillaci O. Functional correlates of t-Tau, p-Tau and Abeta(1)(-)(4)(2) amyloid cerebrospinal fluid levels in Alzheimer's disease: a (1)(8)F-FDG PET/CT study. Nucl Med Commun. 2015 May;36(5):461-8. doi: 10.1097/MNM.0000000000000272.
- Casula EP, Borghi I, Maiella M, Pellicciari MC, Bonni S, Mencarelli L, Assogna M, D'Acunto A, Di Lorenzo F, Spampinato DA, Santarnecchi E, Martorana A, Koch G. Regional Precuneus Cortical Hyperexcitability in Alzheimer's Disease Patients. Ann Neurol. 2023 Feb;93(2):371-383. doi: 10.1002/ana.26514. Epub 2022 Oct 18.
- Casula EP, Pellicciari MC, Bonni S, Borghi I, Maiella M, Assogna M, Minei M, Motta C, D'Acunto A, Porrazzini F, Pezzopane V, Mencarelli L, Roncaioli A, Rocchi L, Spampinato DA, Caltagirone C, Santarnecchi E, Martorana A, Koch G. Decreased Frontal Gamma Activity in Alzheimer Disease Patients. Ann Neurol. 2022 Sep;92(3):464-475. doi: 10.1002/ana.26444. Epub 2022 Jul 7.
- Andre S, Heinrich S, Kayser F, Menzler K, Kesselring J, Khader PH, Lefaucheur JP, Mylius V. At-home tDCS of the left dorsolateral prefrontal cortex improves visual short-term memory in mild vascular dementia. J Neurol Sci. 2016 Oct 15;369:185-190. doi: 10.1016/j.jns.2016.07.065. Epub 2016 Jul 30.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 101017716
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- ICF
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .