Kannabidiolin turvallisuus ja farmakokinetiikka terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky tarjota vapaaehtoinen, kirjallinen tietoinen suostumus.
• Miehet ja naiset, 18–55 -vuotiaat, mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Kokonaispainon kokonaispaino ≥ 50 kg ja kehon massaindeksi (BMI) välillä 18 - 32 kg/m2, mukaan lukien.
• Nauhanpotentiaalin naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivä -1.

Huomaa: Lasten kantavien potentiaalin määritelmä on hedelmällistä ja seuraa Menarchea, kunnes siitä tulee postmenopausaalinen, ellei pysyvästi steriili. Pysyviä sterilointimenetelmiä ovat hysterektomia, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen oophorektomia. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukaudeksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä ja follikkelia stimuloivaa hormonia (FSH), joka on dokumentoitu postmenopausaalisella alueella (≥40 IU/L).

• WOCBP: n on hyväksyttävä erittäin tehokkaan ehkäisyvalvonta (katso liite 11.1) seulonnasta 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesten osallistujien on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyvalvontaa, mukaan lukien kondomi (katso liite 11.1) seulonnasta 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miespuoliset osallistujat, joilla on naispuolisia kumppaneita, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai vaihdevuosien jälkeisiä (määriteltyinä amenorrhoeiciksi vähintään 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä) tai miespuolisia osallistujia, jotka ovat tehneet steriloinnin ja joilla on ollut testauksia steriloinnin onnistumisen vahvistamiseksi, voidaan myös edellä käyttämään edellä mainittuja kontrollointtimenetelmiä. Miesten osallistujien on myös suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä jopa 90 päivään viimeisen tutkimuksen lääkkeen annoksen jälkeen.
• Tutkijan mukaan terveenä, sellaisena kuin se määritetään lääketieteellisellä arvioinnilla, mukaan lukien sairaushistoria ja fyysinen tutkimus.
• Elämättömät merkit viiden minuutin kuluttua lepäävästä makuulle seuraavilla alueilla: Systolinen verenpaine: 90 - 140 mmHg mukaan lukien; Diastolinen verenpaine: 40 - 90 mmHg mukaan lukien; Syke: 40 - 100 bpm mukaan lukien.
• Standardi 12-LEAD-EKG parametreilla (kolmen kappaleen keskiarvo) 10 minuutin kuluttua makujen asennossa seuraavilla alueilla: QRS <120 ms; Qt <500 ms; QTC ≤450 ms (molemmat sukupuolet); PR -aika ≥120 - ≤220 ms.
• Negatiiviset testit HBsAG: lle, HBCAB: lle (jos HBsAg-positiivinen), anti-HCV ja HIV-vasta-aine seulonnassa (positiivinen anti-HCV-vasta-aine sallitaan, jos HCV PCR on negatiivinen).
• Seulonta ja päivä -1 Turvalaboratorion testiarvot normaaleilla alueilla. Tutkija voi hyväksyä normaalin alueen arvot, jos sitä ei pidetä kliinisesti merkitsevänä, lukuun ottamatta seuraavia: Alt tai AST> 1,5 x normaalin yläraja (ULN); Kokonais-, epäsuora tai suora bilirubiini> 1,5 x uln. Osallistujat, joilla on Gilbertin oireyhtymä epäsuoran bilirubiinin kanssa normaalin alueen ulkopuolella, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
• Halukas pidättäytymään alkoholin kulutuksesta seuraavasti: Ryhmä A: Ainakin 48 tuntia ennen seulontaa, päivä -1 ja 20. päivänä, ja koko potilaan sulkemisjaksojen ja annoksen jälkeisten seurantakäyntien ajan (alkoholin kulutus on sallittua avohoidon pesujakson aikana); Ryhmä B: Ainakin 48 tuntia ennen seulontaa ja päivä -1 ja koko tutkimuksen ajan.
• Halukas lykkäämään verenluovutuksia veripalvelulle vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Tutkijan mielestä on halukas ja kykenevä noudattamaan ja ymmärtämään opintovaatimuksia ja olemaan saatavilla vaadituille opintovierailuille.

Poissulkemiskriteerit:

• Naisten osallistuja, joka on raskaana tai imettävä tai suunnittelevat raskaaksi tai imettämistä tai aikovansa luovuttaa OVA: ta tutkimuksen osallistumisen aikana.
• Historia tai sairauden läsnäolo, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuslääkkeen arviointia tai johtaisi lisääntyneeseen vahingon riskiin.
• Kaikkien kroonisten sairauksien läsnäolo, joka vaatii jatkuvaa hoitoa.
• Kaikki kliinisesti merkittävä sairaus, lääketieteellinen/kirurginen toimenpide tai trauma 4 viikon kuluessa ennen seulontaa tutkijan arvioinnin mukaisesti.
• Dokumentoitu todiste nykyisestä tai aikaisemmasta sydän- ja verisuonisairaudesta, mukaan lukien sydämen rytmihäiriöt tai synnynnäisen pitkän QT -oireyhtymän, Brugadan oireyhtymän tai selittämättömän äkillisen sydämen kuoleman perheen historia.
• Mahdolliset maha -suolikanavan leikkaukset tai sairaus tai sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, jakautumiseen tai erittymiseen (esim. Gastrektomia, koleysteektomia, ripuli, toistuva pahoinvointi/oksentelu).
• Minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuisuuden historia (muut kuin lokalisoitu ihon perussolukarsinooma tai hoidetut ja kovettuneet kohdunkaulan syöpään), hoidettuna tai käsittelemättä, viiden vuoden kuluessa ennen seulontaa riippumatta siitä, onko paikallisista toistumisesta tai etäpesäkkeistä ole todisteita.
• Skitsofrenian historia, kaksisuuntainen mielialahäiriö psykoosit, litiumia vaativat häiriöt, yritykset tai suunniteltu itsemurha tai mikä tahansa muu vaikea (vammainen) krooninen psykiatrinen diagnoosi, mukaan lukien yleinen ahdistus ja pakko-oireiset häiriöt. Sairaalahoitos 5 vuoden kuluessa ennen psykiatrisen sairauden tai muiden vaaran vuoksi seulontaa.
• Muiden kannabinoidien tai kannabistuotteiden nykyinen käyttö (tai 3 kuukauden kuluessa ennen seulontaa).
• Allergian tai muun haitallisen reaktion historia kannabinoidille tai kannabistuotteille milloin tahansa aiemmin tai tunnetaan tai epäilty yliherkkyys formulaation komponentteihin.
• Nykyinen tai äskettäinen (2 kuukauden kuluessa seulontaa) minkä tahansa tupakan tai nikotiinituotteiden (mukaan lukien e-savukkeet, vaping tai upotus) käyttöä> 5 savukkeella viikossa tai vastaava. Syy/sosiaaliset tupakoitsijat (≤5 savuketta viikossa tai vastaava) ovat sallittuja.
• Tutkijan määrittelemän päihteiden väärinkäyttöhäiriöiden historia (t) viiden vuoden kuluessa seulonnasta, mukaan lukien, mutta rajoittumatta alkoholiin, laittomiin huumeisiin ja reseptilääkkeiden sopimattomaan käyttöön.
• Positiivinen virtsan huumetesti tai alkoholin hengitystesti seulonnassa tai päivässä 1, ellei tutkija ja/tai osallistujakokeet, joita tutkija ja/tai osallistujakokeet ovat negatiivisia uudelleentestauksen yhteydessä (yksi uudelleentestaus sallitaan aikataulun mukaisesti).
• Kaikkien reseptilääkkeiden tai marihuanan käyttö 14 päivän päivästä -1 tai minkä tahansa reseptilääkkeiden, lisäravinteiden tai rokotteiden käyttö 7 päivän 1 päivän aikana. Satunnainen (PRN) parasetamoli (enintään 2 g/päivä) tai ibuprofeenin (jopa 1,2 g/päivä) käyttö voi olla sallittu tutkijan diskriinissa. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ovat sallittuja.
• Ruoan ja/tai juomien kulutus, joka sisältää Seville -appelsiineja tai Sevillan appelsiinimehua tai greipin tai greipin mehua tai unikonsiemeniä 7 päivän kuluessa päivää ennen -1.
• Kofeiini-/ksantiinituotteiden kulutus 24 tunnin kuluessa päivää -1.
• Minkä tahansa tutkintalääkkeen käyttö 30 päivän kuluessa tai <5 puoliintumisajoa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Luovuta tai vastaanottaa veri- tai verituotteita veripankissa tai luovutuskeskuksessa 30 päivän kuluessa ennen seulontaa.
• Tutkijan tai tutkimuskeskuksen työntekijänä tunnistettiin suoraa osallistumista ehdotettuun tutkimukseen tai muihin tutkimuksiin kyseisen tutkijan tai tutkimuskeskuksen johdolla, samoin kuin perheenjäsenten (ts. Välitön, aviomies, vaimo tai tosiasiallinen ja heidän lapsensa, adoptoitu tai luonnolliset) alueen työntekijöiden tai tutkijan.