Seguridad y farmacocinética del cannabidiol en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

• Capacidad para proporcionar consentimiento informado voluntario y por escrito.
• Hombres y mujeres, de 18 a 55 años inclusivas al momento del consentimiento informado.
• Peso corporal total ≥50 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2 inclusive.
• Las mujeres de potencial de férula (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la detección y el día -1.

NOTA: La definición de potencial de soporte infantil es fértil y después de la menarquia hasta que se vuelva posmenopáusica, a menos que esté permanente estéril. Los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral. Un estado posmenopáusico se define como una menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa y una hormona estimulante del folículo (FSH) documentada en el rango posmenopáusico (≥40 UI/L).

• WOCBP debe aceptar el uso de un control de natalidad altamente efectivo (consulte el Apéndice 11.1) desde el examen hasta los 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar anticonceptivos altamente efectivos, incluido el condón (consulte el Apéndice 11.1) desde el examen hasta los 90 días después de la última dosis de fármaco de estudio. Participantes masculinos con parejas femeninas que son quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (definidas como amenorreicas durante al menos 12 meses sin una causa médica alternativa), o los participantes masculinos que se han sometido a esterilización y han tenido pruebas para confirmar el éxito de la esterilización, también se pueden incluir y no se les exigirá que usen métodos de contracepción descritos anteriormente. Los participantes masculinos también deben acordar no donar espermatozoides hasta 90 días después de la última dosis de fármaco de estudio.
• Considerado saludable, según lo determine la evaluación médica por el investigador, incluido el historial médico y el examen físico.
• Signos vitales después de 5 minutos descansando en posición supina dentro de los siguientes rangos: presión arterial sistólica: 90 a 140 mmHg inclusive; Presión arterial diastólica: 40 a 90 mmHg inclusive; Frecuencia cardíaca: 40 a 100 bpm inclusive.
• ECG estándar de 12 derivaciones con parámetros (promedio de lecturas por triplicado) después de 10 minutos en posición supina dentro de los siguientes rangos: QRS <120 ms; Qt <500 ms; QTC ≤450 ms (ambos géneros); Intervalo de PR ≥120 a ≤220 ms.
• Pruebas negativas para HBSAG, HBCAB (si HBSAG positivo), anti-HCV y anticuerpo de VIH en la detección (anticuerpo positivo anti-HCV permitido si la PCR de HCV es negativa).
• Detección y día -1 Valores de prueba de laboratorio de seguridad dentro de los rangos normales. El investigador puede aceptar los valores fuera del rango normal si no se considera clínicamente significativo, con la excepción de lo siguiente: ALT o AST> 1.5 X límite superior de lo normal (ULN); Bilirrubina total, indirecta o directa> 1.5 x Uln. Los participantes con el síndrome de Gilbert con bilirrubina indirecta fuera del rango normal serán excluidos del estudio.
• Dispuesto a abstenerse del consumo de alcohol de la siguiente manera: Grupo A: durante al menos 48 horas antes de la detección, el día -1 y el día 20, y durante los períodos de confinamiento de pacientes hospitalizados y las visitas de seguimiento posteriores a la dosis (el consumo de alcohol se permite durante el período de lavado ambulatorio); Grupo B: durante al menos 48 horas antes de la detección y el día -1, y durante todo el estudio.
• Dispuesto a diferir las donaciones de sangre a un servicio de sangre durante un mínimo de 30 días después de la última dosis de fármaco de estudio.
• En opinión del investigador, está dispuesto y puede cumplir y comprender los requisitos de estudio y estar disponible para las visitas de estudio requeridas.

Criterios de exclusión:

• Participantes femeninas que están embarazadas o amamantando, o planean quedar embarazadas o amamantadas, o planeando donar OVA durante la participación del estudio.
• Historia o presencia de una condición médica que, en opinión del investigador, interferiría con la evaluación del fármaco del estudio o conduce a un mayor riesgo de daño.
• Presencia de cualquier condición médica crónica que requiera tratamiento continuo.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas previas a la detección, según el juicio del investigador.
• Evidencia documentada de enfermedad cardiovascular actual o pasada, incluidas arritmias cardíacas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo congénito, síndrome de Brugada o muerte cardíaca repentina inexplicada.
• Cualquier cirugía gastrointestinal o enfermedad que pueda afectar la absorción, distribución o excreción del fármaco (por ejemplo, gastrectomía, colecistectomía, diarrea, náuseas/vómitos recurrentes).
• Historia de malignidad de cualquier sistema de órganos (que no sea el carcinoma de células basales localizadas de la piel o el cáncer cervical in situ considerado tratado y curado), tratado o no tratado, dentro de los 5 años antes de la detección, independientemente de si no hay evidencia de recurrencia local o metástasis.
• Historia de esquizofrenia, psicosis de trastorno bipolar, trastornos que requieren litio, suicidio intentado o planificado, o cualquier otro diagnóstico psiquiátrico crónico grave (incapacitante) que incluya ansiedad generalizada y trastornos obsesivos compulsivos. Hospitalización dentro de los 5 años previos a la detección debido a una enfermedad psiquiátrica o al peligro para uno mismo u otros.
• Uso actual (o dentro de los 3 meses anteriores a la detección) de otros productos de cannabinoides o cannabis.
• Historia de alergia u otra reacción adversa a los productos cannabinoides o de cannabis en cualquier momento en el pasado o la hipersensibilidad conocida o sospecha a cualquiera de los componentes de la formulación.
• El uso actual o reciente (dentro de los 2 meses previos a la detección) de cualquier producto de tabaco o nicotina (incluidos cigarrillos electrónicos, vapeo o inmersión) a> 5 cigarrillos por semana o equivalente. Se permiten fumadores causales/sociales (≤5 cigarrillos por semana o equivalente).
• Historia de trastorno (s) de abuso de sustancias, según lo determinado por el investigador, dentro de los 5 años de la detección, incluidos, entre otros, el alcohol, las drogas ilícitas y el uso inapropiado de las drogas recetadas.
• Prueba positiva de drogas de orina o prueba de aliento de alcohol en la detección o el día 1, a menos que haya una explicación que el investigador y/o el participante prueben negativos al volver a probar (una re-prueba permitida por punto de tiempo programado).
• Uso de cualquier medicamento recetado o marihuana dentro de los 14 días del día -1 o el uso de cualquier medicamento, suplementos o vacunas sin receta dentro de los 7 días posteriores al día 1. El uso ocasional (PRN) (hasta 2 g/día) o ibuprofeno (hasta 1.2 g/día) se puede permitir, a discreción de investigadores. Se permiten anticonceptivos hormonales.
• Consumo de alimentos y/o bebidas que contienen naranjas de Sevilla o jugo de naranja de Sevilla, o jugo de toronja o toronja, o semillas de amapola dentro de los 7 días previos al día -1.
• Consumo de productos de cafeína/xantina dentro de las 24 horas previas al día -1.
• Uso de cualquier fármaco de investigación dentro de los 30 días o <5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Donación o recepción de cualquier sangre o productos sanguíneos en un banco de sangre o centro de donación dentro de los 30 días previos a la detección.
• Identificado como un empleado del sitio del investigador o centro de estudio, con participación directa en el estudio propuesto u otros estudios bajo la dirección de ese investigador o centro de estudio, así como miembros de la familia (es decir, inmediato, esposo, esposa o de facto y sus hijos, adoptados o naturales) de los empleados del sitio o el investigador.