Sikkerhed og farmakokinetik af cannabidiol hos raske frivillige

Inkluderingskriterier:

• Evne til at give frivillige, skriftlige informerede samtykke.
• Mænd og kvinder i alderen 18 til 55 år inklusive på tidspunktet for informeret samtykke.
• Total kropsvægt ≥50 kg og kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive.
• Kvinder af fødedygtige potentiale (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag -1.

Bemærk: Definition af børnebærende potentiale er frugtbart og følger menarche, indtil de bliver postmenopausal, medmindre det er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi. En post-menopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag og follikelstimulerende hormon (FSH) dokumenteret i eftermændet (≥40 IE/L).

• WOCBP skal acceptere brugen af ​​en meget effektiv prævention (se bilag 11.1) fra screening gennem 30 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
• Mandlige deltagere skal blive enige om at bruge meget effektiv prævention inklusive kondom (se bilag 11.1) fra screening gennem 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin. Mandlige deltagere med kvindelige partnere, der er kirurgisk sterile eller efter menopausal (defineret som værende amenorrhoeic i mindst 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag), eller mandlige deltagere, der har gennemgået sterilisering og har testet for at bekræfte steriliseringens succes, kan også være inkluderet og vil ikke være påkrævet at bruge ovennævnte metoder til prævention. Mandlige deltagere skal også blive enige om ikke at donere sæd op til 90 dage efter den sidste dosis af studiemedicin.
• Betragtes som sund, som bestemt af medicinsk evaluering af efterforskeren, herunder medicinsk historie og fysisk undersøgelse.
• Vitalskilte efter 5 minutter hviler i liggende position inden for følgende intervaller: Systolisk blodtryk: 90 til 140 mmHg inklusive; Diastolisk blodtryk: 40 til 90 mmHg inklusive; Puls: 40 til 100 bpm inklusive.
• Standard 12-bly EKG med parametre (gennemsnit af tre eksemplarer) efter 10 minutter i liggende position inden for følgende intervaller: QRS <120 msek; Qt <500 msek; QTC ≤450 msek (begge køn); PR -interval ≥120 til ≤220 msek.
• Negative tests for HBsAg, HBCAB (hvis HBsAg-positiv), anti-HCV og HIV-antistof ved screening (positivt anti-HCV-antistof tilladt, hvis HCV PCR er negativt).
• Screening og dag -1 Sikkerhedslaboratorietestværdier inden for normale intervaller. Uden for normale intervalværdier kan accepteres af efterforskeren, hvis den ikke betragtes som klinisk signifikant, med undtagelse af følgende: ALT eller AST> 1,5 x øvre grænse for normal (ULN); I alt indirekte eller direkte bilirubin> 1,5 x Uln. Deltagere med Gilberts syndrom med indirekte bilirubin uden for det normale interval vil blive udelukket fra undersøgelsen.
• Villig til at afstå fra forbrug af alkohol som følger: gruppe A: i mindst 48 timer før screening, dag -1 og dag 20, og i hele patientens indeslutningsperioder og opfølgning efter dosis (forbrug af alkohol er tilladt i den ambulante udvaskningsperiode); Gruppe B: I mindst 48 timer før screening og dag -1 og under hele undersøgelsen.
• Villig til at udsætte bloddonationer til en blodtjeneste i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Efter efterforskerens mening er villig og i stand til at overholde og forstå undersøgelseskrav og være tilgængelige til de krævede undersøgelsesbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelig deltager, der er gravid eller ammer, eller planlægger at blive gravid eller amme, eller planlægger at donere OVA under undersøgelsesdeltagelse.
• Historie eller tilstedeværelse af en medicinsk tilstand, der efter efterforskerens mening ville forstyrre evalueringen af ​​undersøgelsesmedicinen eller føre til øget risiko for skade.
• Tilstedeværelse af enhver kronisk medicinsk tilstand, der kræver løbende behandling.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traumer inden for 4 uger før screening, i henhold til efterforskerens dom.
• Dokumenterede beviser for nuværende eller tidligere hjerte -kar -sygdom, herunder hjertearytmier eller familiehistorie med medfødt langt QT -syndrom, Brugada -syndrom eller uforklarlig pludselig hjertedød.
• Enhver gastrointestinal kirurgi eller tilstand eller sygdom, der kan påvirke lægemiddelabsorption, distribution eller udskillelse (f.eks. Gastrektomi, kolecystektomi, diarré, tilbagevendende kvalme/opkast).
• Historie om malignitet af ethvert organsystem (bortset fra lokaliseret basalcellekarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der betragtes som behandlet og helbredt), behandlet eller ubehandlet inden for 5 år før screening, uanset om der ikke er tegn på lokal tilbagefald eller metastaser.
• Historie om skizofreni, bipolar lidelse psykoser, lidelser, der kræver lithium, forsøg på eller planlagt selvmord eller andre alvorlige (deaktiverende) kroniske psykiatriske diagnoser, herunder generaliseret angst og obsessiv-kompulsive lidelser. Hospitalisering inden for 5 år før screening på grund af psykiatrisk sygdom eller på grund af fare for sig selv eller andre.
• Aktuel brug (eller inden for de 3 måneder før screening) af andre cannabinoid- eller cannabisprodukter.
• Historie om allergi eller anden bivirkning på cannabinoid- eller cannabisprodukter til enhver tid i fortiden eller kendt eller mistænkt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i formuleringen.
• Nuværende eller nyere (inden for 2 måneder før screening) brug af tobaks- eller nikotinprodukter (inklusive e-cigaretter, vaping eller dypning) ved> 5 cigaretter om ugen eller tilsvarende. Årsag/sociale rygere (≤5 cigaretter om ugen eller tilsvarende) er tilladt.
• Historie om stofmisbrugsforstyrrelse (er), som bestemt af efterforskeren, inden for 5 år efter screening, herunder men ikke begrænset til alkohol, ulovlige stoffer og upassende brug af receptpligtig medicin.
• Positiv urinlægemiddelprøve eller alkohol åndedrætsprøve ved screening eller dag 1, medmindre der er en forklaring, der anses for acceptabel af efterforskeren og/eller deltageren testes negativt ved re-test (en re-test tilladt pr. Planlagt tidspunkt).
• Anvendelse af receptpligtig medicin eller marihuana inden for 14 dage efter dagen -1 eller anvendelse af ikke -receptpligtige lægemidler, kosttilskud eller vacciner inden for 7 dage efter dag 1. Lejlighedsvis (PRN) paracetamol (op til 2 g/dag) eller ibuprofen (op til 1,2 g/dag) brug kan være tilladt ved efterforsknings skønsbeføjelse. Hormonelle prævention er tilladt.
• Forbrug af mad og/eller drikkevarer, der indeholder Sevilla -appelsiner eller Sevilla appelsinsaft eller grapefrugt eller grapefrugtjuice, eller valmuefrø inden for 7 dage før dag -1.
• Forbrug af koffein/xanthinprodukter inden for 24 timer før dag -1.
• Brug af ethvert undersøgelsesmedicin inden for 30 dage eller <5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, inden den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Donation eller modtagelse af blod- eller blodprodukter i en blodbank eller donationscenter inden for 30 dage før screening.
• Identificeret som et stedmedarbejder i efterforsker eller studiecenter med direkte involvering i den foreslåede undersøgelse eller andre undersøgelser under ledelse af dette efterforsker eller studiecenter samt familiemedlemmer (dvs. øjeblikkelig, mand, kone eller de facto og deres børn, adopteret eller naturligt) af webstedets medarbejdere eller efterforskeren.