Sicherheit und Pharmakokinetik von Cannabidiol bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung zu erteilen.
• Männer und Weibchen im Alter von 18 bis 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Gesamtkörpergewicht ≥ 50 kg und Body Mass Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 inklusive.
• Frauen mit Geburtspotential (WOCBP) müssen bei Screening und -1 einen negativen Schwangerschaftstest durchführen.

HINWEIS: Die Definition des kindhaltigen Potenzials ist fruchtbar und folgt der Menarche, bis sie nach der Menopausal wird, es sei denn, dauerhaft steril. Zu den dauerhaften Sterilisationsmethoden gehören die Hysterektomie, die bilaterale Salpingektomie und die bilaterale Oophorektomie. Ein Zustand nach der Menopause wird 12 Monate lang als keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache und follikelstimulierende Hormon (FSH) definiert, die im Post-Menopause-Bereich (≥40 IU/L) dokumentiert ist.

• WOCBP muss sich der Verwendung einer hochwirksamen Geburtenkontrolle (siehe Anhang 11.1) vom Screening bis 30 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten zustimmen.
• Die männlichen Teilnehmer müssen zustimmen, eine hochwirksame Geburtenkontrolle einschließlich Kondom (siehe Anhang 11.1) vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis von Studienmedikamenten zu verwenden. Männliche Teilnehmer mit weiblichen Partnern, die chirurgisch steril oder postsemopausal sind (definiert als Amenorrhoeic für mindestens 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache), oder männliche Teilnehmer, die einer Sterilisation unterzogen wurden, haben möglicherweise auch getestet, um den Erfolg der Sterilisation zu bestätigen, und sind nicht erforderlich, um überdachte Methoden zur Verhütung der Verhütung zu verwenden. Die männlichen Teilnehmer müssen sich auch darauf einigen, Spermien nach der letzten Dosis Studienmedikamente bis zu 90 Tage nicht zu spenden.
• Als gesund, wie durch medizinische Bewertung durch den Forscher einschließlich Krankengeschichte und körperliche Untersuchung ermittelt.
• Vitalfunktionen nach 5 Minuten ruhen in Rückenlage innerhalb der folgenden Bereiche: systolischer Blutdruck: 90 bis 140 mmHg inklusive; Diastolischer Blutdruck: 40 bis 90 mmHg inklusive; Herzfrequenz: 40 bis 100 bpm inklusive.
• Standard-12-Kanal-EKG mit Parametern (Durchschnitt der dreifachen Messwerte) nach 10 Minuten in Rückenlage innerhalb der folgenden Bereiche: QRS <120 ms; Qt <500 ms; Qtc ≤ 450 ms (beide Geschlechter); PR -Intervall ≥120 bis ≤ 220 ms.
• Negative Tests für HBSAG, HBCAB (wenn HBSAG-positiv), Anti-HCV- und HIV-Antikörper beim Screening (positiver Anti-HCV-Antikörper zulässig, wenn HCV-PCR negativ ist).
• Screening und Tag -1 Sicherheitslabortestwerte in normalen Bereichen. Außerhalb der normalen Bereichswerte können vom Forscher nicht als klinisch signifikant angenommen werden, mit Ausnahme der folgenden: ALT oder AST> 1,5 x Obergrenze der Normalen (ULN); Gesamt-, indirekter oder direkter Bilirubin> 1,5 x Uln. Teilnehmer mit Gilbert -Syndrom mit indirektem Bilirubin außerhalb des normalen Bereichs werden von der Studie ausgeschlossen.
• Bereit, den Alkoholkonsum wie folgt zu verzichten: Gruppe A: Mindestens 48 Stunden vor dem Screening, Tag -1 und Tag 20 und während der stationären Beschränkungsperioden und nach dosierten Follow-up-Besuchen (der Verbrauch von Alkohol ist während der ambulanten Auswaschzeit zulässig); Gruppe B: Für mindestens 48 Stunden vor dem Screening und -Tag -1 und während der gesamten Studie.
• Bereit, Blutspenden für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis Studienmedikamente mindestens 30 Tage lang auf einen Blutdienst zu verschieben.
• Nach Meinung des Ermittlers ist und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen und zu verstehen und für die erforderlichen Studienbesuche zur Verfügung zu stehen.

Ausschlusskriterien:

• Weibliche Teilnehmerin, die schwanger oder still ist oder plant, schwanger oder still zu werden, oder plant, während der Teilnahme an der Studie OVA zu spenden.
• Anamnese oder Vorhandensein einer medizinischen Erkrankung, die nach Meinung des Forschers die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen oder zu einem erhöhten Schadensrisiko führen würde.
• Vorhandensein einer chronischen Erkrankung, die eine kontinuierliche Behandlung erfordert.
• Alle klinisch signifikanten Krankheiten, medizinisches/chirurgisches Verfahren oder ein Trauma innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening gemäß dem Beurteilung des Ermittlers.
• Dokumentierte Hinweise auf aktuelle oder frühere Herz -Kreislauf -Erkrankungen, einschließlich Herzrhythmien oder familiärer Vorgeschichte des angeborenen Long -QT -Syndroms, des Brugada -Syndroms oder des ungeklärten plötzlichen Herz Tod.
• Jede gastrointestinale Operation oder Erkrankung oder Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption, -verteilung oder -ausscheidung beeinflussen kann (z. B. Gastrektomie, Cholezystektomie, Durchfall, wiederkehrende Übelkeit/Erbrechen).
• Vorgeschichte der Malignität eines Organsystems (außer lokales Basalzellkarzinom der Haut oder in situ als behandelten und geheilten Gebärmutterhalskrebs) innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening behandelt oder unbehandelt, unabhängig davon, ob es keine Hinweise auf lokale Rezidiven oder Metastasen gibt.
• Vorgeschichte von Schizophrenie, bipolare Störungspsychosen, Störungen, die Lithium, versuchten oder geplanten Selbstmord oder andere schwerwiegende (behinderte) chronische psychiatrische Diagnose erfordern, einschließlich verallgemeinerter Angst und Zwangsstörungen. Krankenhausaufenthalt innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening aufgrund psychiatrischer Krankheiten oder aufgrund der Gefahr für sich selbst oder andere.
• Aktuelle Verwendung (oder innerhalb der 3 Monate vor dem Screening) anderer Cannabinoid- oder Cannabisprodukte.
• Anamnese der Allergie oder einer anderen nachteiligen Reaktion auf Cannabinoid- oder Cannabisprodukte jederzeit in der Vergangenheit oder bekannten oder vermuteten Überempfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen der Formulierung.
• Aktuelle oder jüngste (innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening) Verwendung von Tabak- oder Nikotinprodukten (einschließlich E-Zigaretten, Vaping oder Eintauchen) bei> 5 Zigaretten pro Woche oder gleichwertig. Kausale/soziale Raucher (≤ 5 Zigaretten pro Woche oder gleichwertig) sind zulässig.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauchsstörungen (en), wie vom Ermittler festgelegt, innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Alkohol, illegale Drogen und unangemessener Einsatz von verschreibungspflichtigen Medikamenten.
• Positiver Urin-Drogentest oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder am Tag 1, es sei denn, es wird eine Erklärung für den Ermittler und/oder die Teilnehmerprüfungen bei der TESTET-TEST (eine testere testet pro geplante Zeitpunkt zulässig).
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten oder Marihuana innerhalb von 14 Tagen nach Tag -1 oder Verwendung von Nichtverschreibung, Ergänzungsmitteln oder Impfstoffen innerhalb von 7 Tagen nach Tag 1. Gelegentlich (PRN) Paracetamol (bis zu 2 g/Tag) oder Ibuprofen (bis zu 1,2 g/Tag). Hormonelle Kontrazeptiva sind zulässig.
• Konsum von Lebensmitteln und/oder Getränken, die Sevilla -Orangen oder Orangensaft Sevilla oder Grapefruit oder Grapefruitsaft oder Mohnsamen innerhalb von 7 Tagen vor Tag -1 enthalten.
• Konsum von Koffein/Xanthinprodukten innerhalb von 24 Stunden vor Tag -1.
• Verwendung eines Untersuchungsmedikaments innerhalb von 30 Tagen oder <5 Halbwertszeiten, je nachdem, was noch länger ist, vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten.
• Spende oder Erhalt von Blut- oder Blutprodukten an einer Blutbank oder einem Spendenzentrum innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
• Identifiziert als Angestellte des Ermittlers oder Studienzentrums mit direkter Beteiligung an der vorgeschlagenen Studie oder anderen Studien unter der Leitung dieses Ermittlers oder Studienzentrums sowie Familienmitglieder (d. H. Sofortig, Ehemann, Ehefrau oder De -facto und ihre Kinder, adoptiert oder natürlich) der Mitarbeiter oder des Ermittlers.