Sicurezza e farmacocinetica del cannabidiolo in volontari sani

Criteri di inclusione:

• Capacità di fornire un consenso informato volontario e scritto.
• Maschi e femmine, dai 18 ai 55 anni inclusi al momento del consenso informato.
• Peso corporeo totale ≥50 kg e indice di massa corporea (BMI) tra 18 e 32 kg/m2 compresi.
• Le donne del potenziale di gravidanza (WOCBP) devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1.

Nota: la definizione di potenziale grave per bambini è fertile e seguendo il menarca fino a diventare post-menopausa, se non permanentemente sterile. I metodi di sterilizzazione permanente includono isterectomia, salpingectomia bilaterale e ooforectomia bilaterale. Uno stato post-menopausale è definito come mestruazioni per 12 mesi senza una causa medica alternativa e l'ormone del follicolo stimolante (FSH) documentato nell'intervallo post-menopausa (≥40 UI/L).

• Il WOCBP deve concordare l'uso di un controllo delle nascite altamente efficace (fare riferimento all'appendice 11.1) dallo screening fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
• I partecipanti maschi devono accettare di utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace, incluso il preservativo (fare riferimento all'appendice 11.1) dallo screening fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio. I partecipanti maschi con partner femminili che sono chirurgicamente sterili o post menopausa (definiti come amenorrhoeic per almeno 12 mesi senza una causa medica alternativa), o partecipanti maschi che hanno subito una sterilizzazione e hanno avuto test per confermare il successo della sterilizzazione, possono anche essere inclusi e non saranno tenuti a utilizzare metodi di contraccezione al di fuori del descrizione. I partecipanti maschi devono anche concordare di non donare lo sperma fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
• Considerato sano, come determinato dalla valutazione medica da parte dell'investigatore, compresa la storia medica ed esame fisico.
• Segni vitali dopo 5 minuti a riposo in posizione supina all'interno delle seguenti gamme: pressione arteriosa sistolica: da 90 a 140 mmHg compresi; Pressione sanguigna diastolica: compresi tra 40 e 90 mmHg; Frequenza cardiaca: da 40 a 100 bpm inclusi.
• ECG a 12 lead standard con parametri (media di letture triplicate) dopo 10 minuti in posizione supina all'interno dei seguenti intervalli: QRS <120 msec; Qt <500 msec; QTC ≤450 msec (entrambi i sessi); Intervallo di PR da ≥120 a ≤220 msec.
• Test negativi per l'anticorpo HBSAG, HBCAB (se HBSAG positivo), anti-HCV e HIV allo screening (anticorpo anti-HCV positivo consentito se HCV PCR è negativo).
• Screening e giorno -1 Valori del test di laboratorio di sicurezza all'interno di gamme normali. I valori di intervallo normali possono essere accettati dallo investigatore se non considerati clinicamente significativi, ad eccezione di quanto segue: alt o AST> 1,5 x limite superiore del normale (ULN); Bilirubina totale, indiretta o diretta> 1,5 x Uln. I partecipanti con la sindrome di Gilbert con bilirubina indiretta al di fuori dell'intervallo normale saranno esclusi dallo studio.
• Disposto ad astenersi dal consumo di alcol come segue: Gruppo A: per almeno 48 ore prima dello screening, del giorno -1 e del giorno 20, e durante i periodi di confinamento intermediario e le visite di follow-up post-dose (il consumo di alcol è consentito durante il periodo di lavaggio ambulatoriale); Gruppo B: per almeno 48 ore prima dello screening e del giorno -1 e durante lo studio.
• Disposto a differire donazioni di sangue a un servizio di sangue per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose di farmaco in studio.
• Secondo l'opinione dell'investigatore, è disposto e in grado di rispettare e comprendere i requisiti di studio ed essere disponibili per le visite di studio richieste.

Criteri di esclusione:

• Partecipante femminile che è incinta o allattamento al seno, o che pianifica di rimanere incinta o allatta o pianificare di donare OVA durante la partecipazione allo studio.
• La storia o la presenza di una condizione medica che, secondo l'opinione dell'investigatore, interferirebbe con la valutazione del farmaco dello studio o porterebbe ad un aumento del rischio di danno.
• Presenza di qualsiasi condizione medica cronica che richiede un trattamento continuo.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medica/chirurgica o trauma entro 4 settimane prima dello screening, secondo il giudizio degli investigatori.
• Evidenza documentata della malattia cardiovascolare attuale o passata tra cui aritmie cardiache o storia familiare di sindrome di QT lunga congenita, sindrome di Brugada o morte cardiaca improvvisa inspiegabile.
• Qualsiasi chirurgia gastrointestinale o condizione o malattia che potrebbe influenzare l'assorbimento, la distribuzione o l'escrezione dei farmaci (ad es. Gastrectomia, colecistectomia, diarrea, nausea/vomito ricorrenti).
• Storia di malignità di qualsiasi sistema di organi (diverso dal carcinoma a cellule basali localizzato della pelle o del carcinoma cervicale in situ considerato trattato e curato), trattata o non trattata, entro 5 anni prima dello screening, indipendentemente dal fatto che non vi siano prove di recidiva o metastasi locali.
• Storia della schizofrenia, psicosi di disturbo bipolare, disturbi che richiedono litio, suicidio tentato o pianificato o qualsiasi altra diagnosi cronica grave (disabilitante) cronica tra cui ansia generalizzata e disturbi ossessivi-compulsivi. Il ricovero in ospedale entro 5 anni prima dello screening a causa di malattie psichiatriche o a causa del pericolo per sé o per gli altri.
• Uso attuale (o entro i 3 mesi prima dello screening) di altri prodotti di cannabinoide o cannabis.
• Storia di allergia o altra reazione avversa ai prodotti cannabinoidi o di cannabis in qualsiasi momento in passato o noto o sospetto ipersensibilità a nessuno dei componenti della formulazione.
• Uso attuale o recente (entro 2 mesi prima dello screening) di qualsiasi prodotto di tabacco o nicotina (comprese le sigarette elettroniche, lo svapo o l'immersione) a> 5 sigarette a settimana o equivalenti. Sono consentiti fumatori causali/sociali (≤5 sigarette a settimana o equivalenti).
• Storia dei disturbi da abuso di sostanze, come determinato dall'investigatore, entro 5 anni dallo screening, tra cui ma non limitato all'alcol, alle droghe illecite e all'uso inappropriato di farmaci da prescrizione.
• Test di droga delle urine positive o test del respiro alcolico allo screening o al giorno 1, a meno che non vi sia una spiegazione ritenuta accettabile dall'investigatore e/o dal partecipante test negativo al re-test (un re-test consentito per tempo programmato).
• Uso di eventuali medicinali da prescrizione o marijuana entro 14 giorni dal giorno -1 o l'uso di eventuali medicinali, integratori o vaccini non prescrizione entro 7 giorni dall'uso occasionale (PRN) paracetamolo (fino a 2 g/giorno) o ibuprofen (fino a 1,2 g/giorno) può essere consentito, a discrezione degli investigatori. Sono consentiti contraccettivi ormonali.
• Consumo di cibo e/o bevande contenenti arance a Siviglia o succo d'arancia Siviglia, o succo di pompelmo o pompelmo o semi di papavero entro 7 giorni prima del giorno -1.
• Consumo di prodotti di caffeina/xantina entro 24 ore prima del giorno -1.
• Uso di qualsiasi farmaco investigativo entro 30 giorni o <5 emivite, a seconda di quale sia più lungo, prima della prima dose di farmaco in studio.
• Donazione o ricezione di eventuali prodotti ematici in una banca del sangue o nel centro di donazione entro 30 giorni prima dello screening.
• Identificato come dipendente del sito dell'investigatore o del centro di studio, con coinvolgimento diretto nello studio proposto o altri studi sotto la direzione di quell'investigatore o centro di studio, nonché familiari (cioè immediati, marito, moglie o de facto e i loro figli, adottati o naturali) dei dipendenti del sito o dell'investigatore.