Bezpečnost a farmakokinetika Cannabidiolu u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

• Schopnost poskytovat dobrovolný, písemný informovaný souhlas.
• Muži a ženy, ve věku 18 až 55 let včetně v době informovaného souhlasu.
• Celková tělesná hmotnost ≥ 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 a 32 kg/m2 včetně.
• Ženy s plodným potenciálem (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a den -1.

Poznámka: Definice potenciálu nesoucího dítěte je úrodná a sleduje menarche, dokud se nestane post menopauzální, pokud to není trvale sterilní. Mezi trvalé sterilizační metody zahrnují hysterektomii, bilaterální salpingomie a bilaterální oophorektomii. Po menopauzálním stavu je definován jako menší po dobu 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) dokumentovaný v rozsahu po menopauze (≥ 40 IU/L).

• WOCBP musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce (viz dodatek 11.1) od screeningu po 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
• Účastníci mužů musí souhlasit s použitím vysoce účinné antikoncepce včetně kondomu (viz dodatek 11.1) od screeningu po 90 dnů po poslední dávce studijního léčiva. Účastníci mužských partnerů, kteří jsou chirurgicky sterilní nebo po menopauzálním (definovaném jako amenorrhoeic po dobu nejméně 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny) nebo účastníci mužského pohlaví, kteří podstoupili sterilizaci a měli testování, aby potvrdili úspěch sterilizace, mohou být také zapotřebí k použití výše uvedených metod antikoncepce. Účastníci mužů se musí také dohodnout, že nebudou darovat spermie až 90 dní po poslední dávce studijního léčiva.
• Považováno za zdravé, jak bylo určeno lékařským hodnocením vyšetřovatelem, včetně anamnézy a fyzického vyšetření.
• Vitální příznaky po 5 minutách odpočívající v poloze na zádech v následujících rozsazích: Systolický krevní tlak: 90 až 140 mmHg včetně; Diastolický krevní tlak: 40 až 90 mmHg včetně; Srdeční frekvence: 40 až 100 bpm včetně.
• Standardní 12-vodicí EKG s parametry (průměr trojnásobných odečtů) po 10 minutách v poloze na zádech v následujících rozsazích: QRS <120 ms; Qt <500 msc; Qtc ≤ 450 ms (obě pohlaví); PR interval ≥120 až ≤220 ms.
• Negativní testy na HBSAG, HBCAB (pokud je HBSAG pozitivní), anti-HCV a HIV protilátka při screeningu (pozitivní anti-HCV protilátka byla povolena, pokud je HCV PCR negativní).
• Screening a den -1 bezpečnostní laboratorní testovací hodnoty v normálních rozsazích. Z normálního rozsahu může být vyšetřovatelem přijímán, pokud není považován za klinicky významný, s výjimkou následujícího: Alt nebo AST> 1,5 x horní hranice normálního (ULN); Celkový, nepřímý nebo přímý bilirubin> 1,5 x uln. Účastníci s Gilbertovým syndromem s nepřímým bilirubinem mimo normální rozsah budou ze studie vyloučeni.
• Ochota se zdržet konzumace alkoholu takto: Skupina A: Po dobu nejméně 48 hodin před screeningem, den -1 a 20. dnem a v průběhu pacientů a po celou dobu následné dávky (při ambulantním období vymývání je povolena konzumace alkoholu); Skupina B: Po dobu nejméně 48 hodin před screeningem a dnem -1 a během studie.
• Ochota odložit dary krve na krevní službu po dobu minimálně 30 dnů po poslední dávce studijního léčiva.
• Podle názoru vyšetřovatele je ochoten a schopen dodržovat a porozumět požadavkům na studium a být k dispozici pro požadované návštěvy studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastnice žen, která je těhotná nebo kojení, nebo plánuje otěhotnět nebo kojit, nebo plánovat darování OVA během účasti na studii.
• Historie nebo přítomnost zdravotního stavu, který by podle názoru vyšetřovatele narušil hodnocení studijního léčiva nebo vedl ke zvýšenému riziku poškození.
• Přítomnost jakéhokoli chronického zdravotního stavu vyžadující probíhající léčbu.
• Jakákoli klinicky významná nemoc, lékařský/chirurgický zákrok nebo trauma do 4 týdnů před screeningem, podle úsudku vyšetřovatele.
• Zdokumentované důkazy o současném nebo minulém kardiovaskulárním onemocnění včetně srdečních arytmií nebo rodinné anamnézy vrozeného dlouhého QT syndromu, Brugada syndromu nebo nevysvětlitelné náhlé srdeční smrti.
• Jakákoli gastrointestinální chirurgie nebo stav nebo onemocnění, které by mohlo ovlivnit absorpci, distribuci nebo vylučování léčiva (např. Gastrektomie, cholecystektomie, průjem, opakující se nevolnost/zvracení).
• Historie malignity jakéhokoli orgánového systému (kromě lokalizovaného karcinomu bazálních buněk kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku považovaného za léčbu a vyléčení), léčená nebo neošetřená, do 5 let před screeningem, bez ohledu na to, zda neexistuje důkaz o lokální recidivě nebo metastáz.
• Historie schizofrenie, psychóz bipolární poruchy, poruchy vyžadující lithium, pokus o sebevraždu nebo jinou závažnou (deaktivační) chronickou psychiatrickou diagnózu, včetně zobecněné úzkosti a obsedantně-kompulzivní poruchy. Hospitalizace do 5 let před screeningem kvůli psychiatrické nemoci nebo kvůli nebezpečí pro sebe nebo ostatní.
• Současné použití (nebo do 3 měsíců před screeningem) jiných kanabinoidních nebo konopných produktů.
• Historie alergie nebo jiné nežádoucí reakce na produkty kanabinoidní nebo konopí kdykoli v minulosti nebo známé nebo podezřelé přecitlivělosti na některou ze složek formulace.
• Současné nebo nedávné (do 2 měsíců před screeningem) používáním jakýchkoli tabákových nebo nikotinových produktů (včetně e-cigaret, vaping nebo ponoření) při> 5 cigaretách týdně nebo ekvivalentu. Povolení jsou povoleny příčinné/sociální kuřáci (≤ 5 cigaret týdně nebo ekvivalent).
• Historie poruch zneužívání návykových látek, jak je stanovena vyšetřovatelem, do 5 let od screeningu, včetně, ale nejen na alkohol, nezákonných drog a nevhodného užívání léků na předpis.
• Pozitivní test léčiva moči nebo test na dechový alkohol při screeningu nebo v den 1, pokud není vyšetřovatelem považováno za přijatelné a/nebo účastnický test negativní při opětovném testu (jeden opětovný test povolený podle plánovaného časového bodu).
• Použití jakýchkoli léků na předpis nebo marihuanu do 14 dnů -1 -1 nebo použití jakýchkoli léčivých přípravků, doplňků nebo vakcín do 7 dnů 1. dne. Příležitostné (PRN) paracetamol (až 2 g/den) nebo ibuprofen (až 1,2 g/den) lze povolit při diskrétní diskrétnosti. Jsou povoleny hormonální antikoncepční prostředky.
• Spotřeba potravin a/nebo nápojů obsahujících pomeranče Seville nebo pomerančové šťávy v Seville nebo grapefruitu nebo grapefruitového šťávy nebo máku do 7 dnů před dnem -1.
• Spotřeba produktů kofeinu/xanthinu do 24 hodin před dnem -1.
• Použití jakéhokoli vyšetřovacího léčiva do 30 dnů nebo <půl poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijního léčiva.
• Do 30 dnů před screeningem dar nebo přijetí jakýchkoli krevních nebo krevních produktů v krevním břehu nebo v darovacím centru.
• Identifikováno jako zaměstnanec na místě vyšetřovatele nebo studijního centra, s přímým zapojením do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto vyšetřovatele nebo studijního centra, jakož i rodinných příslušníků (tj. Okamžitě manžel, manželka nebo de facto a jejich děti, adoptované nebo přirozené) zaměstnanců nebo vyšetřovatele.