- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07276464
Suoliston mikrobiston ominaisuuksien kuvaus suorituskyvyn mukaan ja sen vaikutukset suoliston terveyteen. (MICROPEPS)
Suoliston mikrobiston metagenomisen signaalin karakterisointi fyysisen kunnon mukaan ja sen merkitys suoliston terveydelle.
Suoliston mikrobisto koostuu kaikista ruoansulatuskanavan asukkaista mikro-organismeista, jotka kehittyvät elämän aikana erilaisten sisäisten ja ulkoisten tekijöiden vaikutuksesta. Terveissä olosuhteissa mikrobisto pysyy vakaina, joustavana ja ylläpitää symbioottista suhdetta isäntäänsä. Vastaavasti dysbioosi viittaa muutokseen mikrobien koostumuksessa ja toiminnassa, joka on liitetty sairauksiin kuten tulehdukselliseen suolistosairauteen (IBD). IBD, mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolen tulehdus, liittyy häiriintyneeseen mikrobistoon verrattuna terveisiin yksilöihin, mikä johtaa heikentyneeseen suoliston esteen eheyteen ja paikallisten tulehdusreittien aktivoitumiseen.
Lisääntyvä näyttö viittaa myös siihen, että urheilijoiden suoliston mikrobisto eroaa fyysisesti passiivisten yksilöiden mikrobistosta, osoittaen suurempaa mikrobien monimuotoisuutta ja korkeampia lyhytsuolihappojen (SCFA) pitoisuuksia. Tässä yhteydessä tämä kliininen tutkimus pyrkii karakterisoimaan suoliston mikrobiston bakteerien metagenomia jatkumossa, joka ulottuu passiivisista yksilöistä huippu-urheilijoihin, joilla on korkeat tai erittäin korkeat energian tarpeet. Tämän projektin lopullinen tavoite on määrittää, liittyvätkö tietyt suoliston mikrobiston koostumus- ja toiminnalliset profiilit eri liikuntakyvyn tasoihin, ja luoda ulosten mikrobistobiopankki tulevaa suoliston terveystutkimusta varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Suoliston mikrobiota käsittää kaikki suolistossa asuvat mikro-organismit – bakteerit, virukset ja sienet. Kolonialisaatio alkaa syntymässä ja kehittyy elämän aikana lukuisien tekijöiden vaikutuksesta, kuten ruokavalion, antibioottien käytön, unen, stressin, fyysisen aktiivisuuden, ympäristötekijöille altistumisen sekä iän, sukupuolen ja etnisen tai maahanmuuttotaustan myötä (Hou et al., 2022).
Tämä mikrobiekosysteemi suorittaa useita olennaisia tehtäviä isännälleen, mukaan lukien ruoansulatuksen ja ravintoaineiden imeytymisen, immunologisen säätelyn ja suojan patogeeneja vastaan (Estaki et al., 2016). Monimutkaisten hiilihydraattien, erityisesti ihmisen entsyymien sulattamattomien ravintokuitujen, käymisen kautta tietyt bakteerit tuottavat lyhyitä rasvahappoketjuja (SCFA), pääasiassa butyraattia, propionaattia ja asetaattia. Näillä metaboliteilla on keskeinen rooli suoliston esteen eheyden ylläpidossa ja kolonosyyttien energiametaboliamassa (Estaki et al., 2016).
Kun mikrobikoostumus tai -toiminta muuttuu, olipa kyseessä monimuotoisuus, suhteelliset osuudet tai metaboliset reitit, ilmenee dysbioosin tila. Tämä epätasapaino havaitaan usein erilaisissa patologisissa tiloissa ja on liitetty sairauksien kehittymiseen, kuten diabetekseen, tiettyihin syöpiin, ateroskleroosiin, astmaan, tulehduksellisiin suolistosairauksiin (IBD) ja jopa masennukseen (Hou et al., 2022).
IBD kattaa Crohnin taudin (CD) ja haavaisen paksusuolen tulehduksen (UC). Kun CD:ta luonnehtivat epäjatkuvat vauriot koko ruoansulatuskanavassa, UC:hen liittyy jatkuva ja pinnallinen paksusuolen tulehdus. Nämä patologiat vaikuttavat 0,3–0,5 % maailman väestöstä (Ng et al., 2017). Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä eroja mikrobikoostumuksessa IBD-potilaiden ja terveiden yksilöiden välillä (Oligschlaeger et al., 2019), mikä johtaa heikentyneeseen suoliston estetoimintaan (Qiu et al., 2022).
Rinnakkain kasvava määrä todisteita viittaa siihen, että fyysisesti aktiivisten yksilöiden suoliston mikrobiota eroaa istumatyöläisten mikrobistosta (Estaki et al., 2016; Clarke et al., 2014; Barton et al., 2017; Mohr et al., 2020).
Viime aikoina laboratoriomme on luonnehtinut 50 vapaaehtoisen suoliston mikrobiota vaihdellen inaktiivisista yksilöistä huippu-urheilijoihin, joilla on korkea (huippujalkapalloilijat) ja erittäin korkea (huippupyöräilijät) liikuntakapasiteetti (EXOMIC, NCT05220657). Tietomme paljastivat, että liikuntakapasiteetti vaikuttaa suoliston mikrobiekologiaan ja ulosteiden SCFA-tasoihin riippumatta ruokavaliosta. Mielenkiintoista on, että erittäin korkean liikuntakapasiteetin omaavat yksilöt näyttivät alentuneen mikrobimonimuotoisuuden, tiheyden ja funktionaalisten reittien runsauden, herättäen kysymyksiä siitä, ovatko tällaiset mikrobiekosysteemit hyödyllisiä isännän energiametabolialle ja liikuntasuoritukselle. Käyttämällä ihmisluovuttajien FMT:ää kohortissamme antibiooteilla hoidetuille hiirille osoitimme edelleen, että liikuntakapasiteettiin liittyvä luovuttajan mikrobiota vaikuttaa vastaanottajahiirten insuliiniherkkyyteen ja lihasglykogeenivarastoon, korostaen liikuntaan liittyvän suoliston mikrobiston kriittistä roolia isännän metabolisten vastausten muovaamisessa (Martin et al., 2025).
Tässä yhteydessä tämä kliininen tutkimus pyrkii luonnehtimaan suoliston mikrobiston bakteerimetagenomia jatkumolla vaihdellen istumatyöläisistä huippu-urheilijoihin, joilla on korkea tai erittäin korkea energiantarve, ja määrittämään, liittyvätkö tietyt suoliston mikrobiston koostumus ja funktionaaliset profiilit eri liikuntakapasiteettitasoihin. Tämän projektin lopullinen tavoite on luoda ulosten mikrobistobiopankki tulevaa suoliston terveyttä koskevaa tutkimusta varten.
MICROPEPS-kliininen pöytäkirja on prospektiivinen, yksikeskuksinen, vertaileva ja minimaalisesti interventiivinen tutkimus. Tässä pöytäkirjassa ei testata lääkettä, lääkinnällistä laitetta tai tuotetta. Tutkimus suoritetaan Exermove-alustalla (M2S-laboratorio) arvioimaan liikuntakapasiteettia ja suoliston mikrobiston metagenomista allekirjoitusta aktiivisilla, koulutetuilla ja erittäin koulutetuilla kestävyysmiehillä. Osallistujat osallistuvat kolmeen laboratoriokäyntiin:
- Osallistumiskäynti: antropometriset mittaukset, ruokavalion ja fyysisen aktiivisuuden kyselyt. Osallistujat saavat sitten ulostenkeräyspaketin kerätäkseen ja lähettääkseen ulostenäytteen seitsemän päivän kuluessa.
- Toinen käynti: asteittainen pyöräilytesti VO₂max:n määrittämiseksi.
- Kolmas käynti: metaboliset arviot paastoolosuhteissa, levossa ja submaksimaalisen liikunnan aikana.
Näiden testien aikana mitattuja metabolisia parametreja (esim. VO₂max, teho aerobisella ja anaerobisella kynnyksellä, maksimaalinen hiilihydraatti- ja lipidihapetus) korreloidaan ulostenäytteistä saatujen metagenomisten shotgun-tietojen kanssa.
Lisäksi tutkimus perustaa ulosten mikrobistobiopankin luovuttajille, jotka on kerrostettu liikuntakapasiteetin mukaan. Käyttämällä hiirimallia ulosten mikrobistonsiirrosta yhdistettynä DSS-indusoituun koliittiin lopullinen tavoite on määrittää, miten luovuttajan liikuntakapasiteetti ja suoliston mikrobiekosysteemit vaikuttavat tulehduksellisiin vastauksiin ja suoliston läpäisevyyteen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Britanny
-
Bruz, Britanny, Ranska, 35170
- University Rennes 2 - Laboratory "Movement, Sport and health Sciences"
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Ottamiskriteerit:
- Miespuolinen osallistuja
- Ikä 18–30 vuotta (mukaan lukien)
- Painoindeksi (BMI) 18–25 kg/m² (mukaan lukien)
- Ei aiempaa mahalaukku- tai suolistosairautta, mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus
- Ei saa olla tupakoitsija.
- Säännöllinen ulostamistiheys (1–2 ulostamista päivässä tai joka toinen päivä) ilman toistuvia ripuli- tai ummetusepisodeja
- On antanut vapaaehtoisen, tietoon perustuvan ja kirjallisen suostumuksensa osallistua tutkimukseen
Kuntoilutaso:
- Vähän tai kohtalaisesti aktiiviset henkilöt: Harjoittavat 2–4 tuntia viikossa kohtalaista tai voimakasta fyysistä aktiivisuutta (VO₂max 40–50 ml·min⁻¹·kg⁻¹).
- Koulutetut henkilöt: Harjoittavat 5–7 tuntia viikossa säännöllistä kestävyysharjoittelua vähintään vuoden ajan (VO₂max 50–65 ml·min⁻¹·kg⁻¹).
Erittäin koulutetut henkilöt: Harjoittavat vähintään 10 tuntia viikossa jäsenneltyä kestävyysharjoittelua, päivittäin tai kahdesti päivässä (VO₂max yli 65 ml·min⁻¹·kg⁻¹).
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sydän- ja verisuonitauti.
- Aineenvaihduntasairaus (esim. diabetes).
- Antibioottien, sienilääkkeiden tai loismäärien käyttö viimeisen 3 kuukauden aikana tai suunniteltu käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana.
- Prebioottisten ja/tai probioottisten lisäravinteiden käyttö 7 päivän aikana ennen tutkimusta, jotka sisältävät ≥10⁸ eliöyksikköä (CFU) päivässä.
- Kroonisen kivun hoitoon tarkoitetun lääkityksen käyttö, mukaan lukien parasetamoli, verisuonia laajentavat lääkkeet, homeopaattiset hoidot tai aspiriini annoksilla >500 mg/päivä.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen ihmistutkimukseen tai osallistuminen aiempaan tutkimukseen, jonka poissulkemisjakso ei ole vielä päättynyt.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Matalan ja kohtalaisen aktiivisuuden omaavat henkilöt
V̇O₂max : 40-50 ml/min/kg
|
Osallistujat suorittavat tämän testin polkupyöräergometrillä.
Kaasuvaihtoa mitataan jatkuvasti testin ajan, ja veren laktaattia näytteistetään säännöllisin väliajoin, kunnes suurin hapenkulutus saavutetaan.
25-minuuttinen submaksimaalinen koe ergosyklillä nälkäisessä tilassa.
Kaasujen vaihto mitataan koko kokeen ajan ja veren laktaattia otetaan näytteitä säännöllisin väliajoin.
Ulostenäytteet kerätään (1) suorittamaan metagenomisia ja metabolomisia analyysejä suoliston mikrobiston koostumuksen ja toiminnan karakterisoimiseksi, ja (2) luomaan ulostenäytebiopankki tulevaa tutkimusta varten, joka liittyy ulosten mikrobistonsiirtoon hiirillä.
|
|
Koulutetut koehenkilöt
V̇O₂max : 50-65 ml/min/kg
|
Osallistujat suorittavat tämän testin polkupyöräergometrillä.
Kaasuvaihtoa mitataan jatkuvasti testin ajan, ja veren laktaattia näytteistetään säännöllisin väliajoin, kunnes suurin hapenkulutus saavutetaan.
25-minuuttinen submaksimaalinen koe ergosyklillä nälkäisessä tilassa.
Kaasujen vaihto mitataan koko kokeen ajan ja veren laktaattia otetaan näytteitä säännöllisin väliajoin.
Ulostenäytteet kerätään (1) suorittamaan metagenomisia ja metabolomisia analyysejä suoliston mikrobiston koostumuksen ja toiminnan karakterisoimiseksi, ja (2) luomaan ulostenäytebiopankki tulevaa tutkimusta varten, joka liittyy ulosten mikrobistonsiirtoon hiirillä.
|
|
Korkeasti koulutetut koehenkilöt
V̇O₂max > 65 ml/min/kg
|
Osallistujat suorittavat tämän testin polkupyöräergometrillä.
Kaasuvaihtoa mitataan jatkuvasti testin ajan, ja veren laktaattia näytteistetään säännöllisin väliajoin, kunnes suurin hapenkulutus saavutetaan.
25-minuuttinen submaksimaalinen koe ergosyklillä nälkäisessä tilassa.
Kaasujen vaihto mitataan koko kokeen ajan ja veren laktaattia otetaan näytteitä säännöllisin väliajoin.
Ulostenäytteet kerätään (1) suorittamaan metagenomisia ja metabolomisia analyysejä suoliston mikrobiston koostumuksen ja toiminnan karakterisoimiseksi, ja (2) luomaan ulostenäytebiopankki tulevaa tutkimusta varten, joka liittyy ulosten mikrobistonsiirtoon hiirillä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suoliston mikrobiston koostumus (α-diversiteetti)
Aikaikkuna: Viikko 1
|
Pääasiallinen lopputulosmittari on α-diversiteetti (eli Shannonin indeksi), joka arvioidaan kunkin osallistujan ulostenäytteistä. Tämä indeksi toimii pääkriteerinä suoliston mikrobiston muutosten havaitsemiseksi, jotka liittyvät harjoitustasoon ja aerobisen suorituskyvyn keskeisiin parametreihin. Jatkuvien määrällisten muuttujien muuntamisen jälkeen diskreeteiksi muuttujiksi standardoitujen suorituskykyskaalien mukaan arvioimme, onko määriteltyjen ryhmien välillä tilastollisia eroja α-diversiteetissa käyttämällä vertailevia tilastoanalyysejä (parametrisia tai ei-parametrisia riippuen datan jakautumisesta). Tämä lähestymistapa pyrkii tunnistamaan yhteyksiä suoliston mikrobiston biodiversiteetin, harjoitustason ja aerobisen suorituskyvyn välillä, laajemmalla tavoitteena tutkia mahdollisesti suoliston terveyttä edistäviä mikrobimerkkejä. |
Viikko 1
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
β-diversiteetti (eli näytteiden väliset erot)
Aikaikkuna: Viikko 1
|
Selvittääksemme, voidaanko suoliston mikrobiston β-diversiteetti (eli näytteiden väliset erot) erottaa osallistujaryhmät, jotka on luokiteltu aerobisen suorituskyvyn keskeisten muuttujien (esim. VO₂max, hiilihydraatti- ja lipidihapetus, hengityskynnokset 1 ja 2) mukaan.
|
Viikko 1
|
|
Perusta ulosten biopankki
Aikaikkuna: Viikko 1
|
Perustaa ulosten biopankin tulevaisuuden toiminnallisia analyysejä varten käyttäen hiiren mallia suoliston tulehduksesta.
|
Viikko 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Frédéric DERBRE, PhD, Laboratory of Movement, Sport and health Sciences (M2S)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Clarke SF, Murphy EF, O'Sullivan O, Lucey AJ, Humphreys M, Hogan A, Hayes P, O'Reilly M, Jeffery IB, Wood-Martin R, Kerins DM, Quigley E, Ross RP, O'Toole PW, Molloy MG, Falvey E, Shanahan F, Cotter PD. Exercise and associated dietary extremes impact on gut microbial diversity. Gut. 2014 Dec;63(12):1913-20. doi: 10.1136/gutjnl-2013-306541. Epub 2014 Jun 9.
- Martin D, Bonneau M, Orfila L, Horeau M, Hazon M, Demay R, Lecommandeur E, Boumpoutou R, Guillotel A, Guillemot P, Croyal M, Cressard P, Cressard C, Cuzol A, Monbet V, Derbre F. Atypical gut microbial ecosystem from athletes with very high exercise capacity improves insulin sensitivity and muscle glycogen store in mice. Cell Rep. 2025 Apr 22;44(4):115448. doi: 10.1016/j.celrep.2025.115448. Epub 2025 Mar 27.
- Mohr AE, Jager R, Carpenter KC, Kerksick CM, Purpura M, Townsend JR, West NP, Black K, Gleeson M, Pyne DB, Wells SD, Arent SM, Kreider RB, Campbell BI, Bannock L, Scheiman J, Wissent CJ, Pane M, Kalman DS, Pugh JN, Ortega-Santos CP, Ter Haar JA, Arciero PJ, Antonio J. The athletic gut microbiota. J Int Soc Sports Nutr. 2020 May 12;17(1):24. doi: 10.1186/s12970-020-00353-w.
- Barton W, Penney NC, Cronin O, Garcia-Perez I, Molloy MG, Holmes E, Shanahan F, Cotter PD, O'Sullivan O. The microbiome of professional athletes differs from that of more sedentary subjects in composition and particularly at the functional metabolic level. Gut. 2018 Apr;67(4):625-633. doi: 10.1136/gutjnl-2016-313627. Epub 2017 Mar 30.
- Qiu P, Ishimoto T, Fu L, Zhang J, Zhang Z, Liu Y. The Gut Microbiota in Inflammatory Bowel Disease. Front Cell Infect Microbiol. 2022 Feb 22;12:733992. doi: 10.3389/fcimb.2022.733992. eCollection 2022.
- Oligschlaeger Y, Yadati T, Houben T, Condello Olivan CM, Shiri-Sverdlov R. Inflammatory Bowel Disease: A Stressed "Gut/Feeling". Cells. 2019 Jun 30;8(7):659. doi: 10.3390/cells8070659.
- Estaki M, Pither J, Baumeister P, Little JP, Gill SK, Ghosh S, Ahmadi-Vand Z, Marsden KR, Gibson DL. Cardiorespiratory fitness as a predictor of intestinal microbial diversity and distinct metagenomic functions. Microbiome. 2016 Aug 8;4(1):42. doi: 10.1186/s40168-016-0189-7.
- Hou K, Wu ZX, Chen XY, Wang JQ, Zhang D, Xiao C, Zhu D, Koya JB, Wei L, Li J, Chen ZS. Microbiota in health and diseases. Signal Transduct Target Ther. 2022 Apr 23;7(1):135. doi: 10.1038/s41392-022-00974-4.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2025-A01645-44
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .