GLP1-reseptorin ilmentyminen perifeerisen veren monosoluissa edistyneessä perifeerisessa valtimotaudissa: avaamassa tietä GLP1R-agonistien hoidolle kroonisessa raajauhanneessa iskemiassa (EXCEL-CLTI)
GLP1-reseptorin ilmentyminen perifeerisen veren mononukleaarisoluissa edistyneessä perifeerisessä valtimotaudissa: avaamalla tietä GLP1R-agonistihoidolle kroonisessa raajan uhanalaisessa iskemiassa
Tämän havainnointitutkimuksen tavoitteena on selvittää, voisiko GLP-1-reseptorin aktivoimisesta tulla mahdollinen hoitomuoto karakterisoimalla sen ilmentymistä ja siihen liittyviä tulehdusmekanismeja oireilevien alaraajojen valtimotautipotilaiden keskuudessa sairauden vakavuuden mukaan.
Pääkysymykset, joihin tutkimus pyrkii vastaamaan, ovat:
- Eroaako GLP-1-reseptorin (GLP1R) ilmentymisen taso perifeerisen veren monosyyttisoluissa (PBMC) potilailla, joilla on ajoittainen ontuminen (ponnistusisemia), ja niillä, joilla on krooninen raajan uhkaava iskemia?
- Onko GLP1R-ilmentyminen yhteydessä PBMC-solujen tulehdus- ja oksidatiivisiin profiileihin?
- Voivatko GLP-1-reseptoriagonistit kumota tulehdus- ja oksidatiivisia muutoksia, jotka perifeerisen valtimotaudin potilaiden plasma aiheuttaa endoteelisoluviljelmissä?
- Onko olemassa spesifisiä plasmaproteomiikan allekirjoituksia, jotka liittyvät GLP1R-yliekspressioon?
Tutkijat vertailevat ajoittaisen ontumisen potilaita kroonisen raajan uhkaavan iskemian potilaisiin nähdäkseen, liittyykö sairauden vakavuus eroihin GLP1R-ilmentymisessä, PBMC-solujen tulehdus-/oksidatiivisessa fenotyypissä ja plasmaproteomiikan profiileissa.
Osallistujat:
- Antavat ylimääräisen verinäytteen (15 ml), joka kerätään rutiininomaisen, kliinisesti indikoidun verinäytteen yhteydessä
- PBMC-solut eristetään GLP1R-ilmentymisen mittaamiseksi sekä tulehdus- ja oksidatiivisten merkkiaineiden arvioimiseksi
- Plasmaa analysoidaan proteomiikan profilointia varten ja käytetään in-vitro-endoteelisolukokeissa
Osallistuminen päättyy verinäytteiden keräämisen jälkeen, eikä lisätoimenpiteitä standardikliinisen hoidon ulkopuolella vaadita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen raajaa uhkaava iskemia on alaraajojen perifeerisen valtimotaudin vakavin vaihe, ja se pysyy edelleen yhteydessä heikkoon sydän- ja verisuonitaudin sekä raajan ennusteeseen. Tämä tila on luonnehdittu voimakkaaksi systemaattiseksi tulehdukselliseksi ja oksidatiiviseksi tilaksi, jossa perifeerisen veren mononukleaarisilla soluilla on keskeinen rooli.
Glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptoriagonistit ovat osoittaneet tulehdusta vähentäviä ja sydän- ja verisuonitauteja suojaavia vaikutuksia muissa tilanteissa, mutta GLP-1-reseptorin osallistuminen vakavaan perifeeriseen valtimotautiin ei ole selvästi osoitettu. Tämä pilottitutkimus pyrkii kuvailemaan GLP-1-reseptorin ilmentymistä perifeerisen veren mononukleaarisilla soluilla taudin vakavuuden mukaan ja arvioimaan sen yhteyttä tulehdus-, oksidatiivisiin ja proteomiisiin profiileihin.
Tämä on yksikeskuksinen, poikkileikkaustyyppinen havainnointitutkimus, joka suoritetaan Strasbourgin CHU:ssa. Oireellisen alaraajojen perifeerisen valtimotaudin arviointia varten sairaalaan otetut potilaat luokitellaan katkoontuvan ontumisen tai kroonisen raajaa uhkaavan iskemian ryhmiin. Yksi lisäverinäyte kerätään rutiinikliinisen näytteenoton aikana. Perifeerisen veren mononukleaarisia soluja ja plasmaa analysoidaan GLP-1-reseptorin ilmentymisen, tulehdus- ja oksidatiivisten merkkiaineiden sekä plasman proteomisten signatuurien arvioimiseksi. Tutkivat in-vitro-kokeet arvioivat GLP-1-reseptoriagonistien kykyä kumota potilaan plasman aiheuttamia endoteelin muutoksia.
Tutkimus on suunniteltu tuottamaan mekanistista tietoa, joka tukee GLP-1-reseptoria mahdollisena terapeuttisena kohteena kroonisessa raajaa uhkaavassa iskemiassa, ja antamaan tietoa tulevien interventiotutkimusten suunnittelua varten.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
- Puhelinnumero: +33 +33(0)369551520
- Sähköposti: elena-mihaela.cordeanu@chru-strasbourg.fr
-
Päätutkija:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat 40-vuotiaita tai vanhempia
Dokumentoitu ääreisvaltimotauti (PAD): Potilaiden on kuuluttava yhteen seuraavista kahdesta vakavuusryhmästä:
- Intermittentti klaudikaatio (IC) -ryhmä: Määritelty maksimikävelymatkalla, jota rajoittaa intermittentti klaudikaatio, ja johon liittyy nilkkaolkavaltiosuhde (ABI) < 0,9 lepotilassa.
- Krooninen raajaa uhkaava iskemia (CLTI) -ryhmä: Määritelty iskeemisen levon kivun ja/tai kudostuhon (haavaumat tai kuolio) perusteella, joka on jatkunut vähintään 15 päivää, ja johon liittyy varpaanpaine tai ihon läpi mitattu happipaine (tcPO2) < 30 mmHg, 2024 ESC -ohjeistuksen mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Diabetes mellitus: Tyypin 1 tai tyypin 2 diabeteksen diagnoosi
- Nykyinen erityislääkehoito: Käynnissä oleva hoito SGLT2-estäjillä (SGLT2i) tai GLP-1-reseptoriagonistilla (GLP-1RA).
- Infektio: Sepsis tai aktiivinen systeeminen infektio.
- Pahanlaatuinen kasvain: Aktiivinen syöpä tai hematologinen pahanlaatuinen kasvain.
- Immunosupressio: Elinsiirron tai autoimmuunisairauksien historia, jotka vaativat tällä hetkellä immunosupressiivista hoitoa.
- Tunnetut krooniset tulehdussairaudet.
- Edistynyt munuaisten vajaatoiminta: Loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii dialyysihoitoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Krooninen raajauhanne (CLTI)
Ryhmä potilaita, joilla on krooninen raajauhanne, perifeerisen valtimotaudin vakavin muoto
|
Kertaluontoinen 15 ml:n verinäyte GLP-1R-ilmentymäanalyysiin PBMC:lle RT-qPCR ja Western blot -menetelmillä
|
|
Intermittentti klaudikaatio (IC)
Potilasryhmä, jolla esiintyy ajoittaisia kävelyvaivoja, perifeerisen valtimotaudin vähemmän edistynyttä vaihetta, toimii vertailuryhmänä
|
Kertaluontoinen 15 ml:n verinäyte GLP-1R-ilmentymäanalyysiin PBMC:lle RT-qPCR ja Western blot -menetelmillä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GLP-1-reseptorin (GLP-1R) geeniekspression taso PBMC-soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1 (kerran suoritettavan verinäytteenottohetkellä)
|
GLP-1R-mRNA-ilmentymisen kvantifiointi perifeeristen veren mononukleaarisoluujen (PBMC) käyttäen RT-qPCR-menetelmää.
Tällä mittauksella pyritään vertailemaan reseptorien ilmentymisen tasoa potilailla, joilla on ajoittaista kävelykyvyttömyyttä, ja potilailla, joilla on krooninen raajauhanne.
|
Päivä 1 (kerran suoritettavan verinäytteenottohetkellä)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Systeeminen pro-inflammatorinen sytokiiniprofiili
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Pro-inflammatoristen sytokiinien (IL-1β, IL-6 ja TNF-α) pitoisuus mitattuna pg/mL ELISA-menetelmällä
|
Päivä 1
|
|
Hapettavan ja nitrosatiivisen stressin merkkiaineet PBMC-soluissa
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Tyypillisten immuunivasteiden mittaus tyypillisissä immuunivasteissa (PBMC) fluoresoivien antureiden ja virtaussytometrian avulla (ilmaistuna keskimääräisenä fluoresenssi-intensiteettinä).
|
Päivä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Ateroskleroosi
- Valtimotauti
- Valtimon tukossairaudet
- Perifeeriset verisuonisairaudet
- Iskemia
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Merkit ja oireet
- Krooninen raajaa uhkaava iskemia
- Ääreisvaltimotauti
- Ajoittainen kohotus
Muut tutkimustunnusnumerot
- 9908
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .