Exprese GLP1 receptoru na periferních mononukleárních buňkách krve u pokročilého onemocnění periferních tepen: Příprava cesty pro léčbu agonisty GLP1R u chronické ischemie ohrožující končetinu (EXCEL-CLTI)
Exprese receptoru GLP1 na mononukleárních buňkách periferní krve u pokročilého onemocnění periferních tepen: Příprava cesty pro léčbu agonisty GLP1R u chronické ischemie končetin ohrožující končetinu
Cílem této observační studie je zjistit, zda aktivace receptoru GLP-1 může představovat terapeutický cíl charakterizací jeho exprese a souvisejících zánětlivých mechanismů u pacientů s periferním arteriálním onemocněním podle závažnosti onemocnění u dospělých s symptomatickým periferním arteriálním onemocněním dolních končetin.
Hlavní otázky, na které se studie snaží odpovědět, jsou:
- Liší se hladina exprese receptoru GLP-1 (GLP1R) na periferních mononukleárních buňkách (PBMC) mezi pacienty s intermitentní klaudikací (ischemie při námaze) a pacienty s chronickou ischemií ohrožující končetinu?
- Souvisí exprese GLP1R se zánětlivými a oxidačními profily PBMC?
- Mohou agonisté receptoru GLP-1 zvrátit zánětlivé a oxidační změny indukované plazmou pacientů s periferním arteriálním onemocněním v kulturách endotelových buněk?
- Existují specifické proteomické signatury v plazmě spojené s nadměrnou expresí GLP1R?
Výzkumníci porovnají pacienty s intermitentní klaudikací s pacienty s chronickou ischemií ohrožující končetinu, aby zjistili, zda závažnost onemocnění souvisí s rozdíly v expresi GLP1R, zánětlivém/oxidačním fenotypu PBMC a proteomických profilech plazmy.
Účastníci:
- Poskytnou dodatečný vzorek krve (15 ml) odebraný během rutinního klinicky indikovaného odběru krve
- Budou mít izolované PBMC pro měření exprese GLP1R a hodnocení zánětlivých a oxidačních markerů
- Budou mít analyzovanou plazmu pro proteomické profilování a použijí ji v in-vitro experimentech s endotelovými buňkami
Účast končí po dokončení odběru vzorků krve a nejsou vyžadovány žádné další procedury nad rámec standardní klinické péče.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Chronická ischemie končetiny ohrožující život je nejzávažnějším stádiem periferního arteriálního onemocnění dolních končetin a stále je spojena se špatnou kardiovaskulární a končetinovou prognózou. Tento stav je charakterizován výrazným systémovým zánětlivým a oxidačním stavem, ve kterém hrají centrální roli periferní krevní mononukleární buňky.
Agonisté receptoru glukagonu podobného peptidu-1 prokázali protizánětlivé a kardiovaskulární ochranné účinky v jiných souvislostech, ale zapojení receptoru GLP-1 do závažného periferního arteriálního onemocnění nebylo jasně prokázáno. Tato pilotní studie si klade za cíl charakterizovat expresi receptoru GLP-1 na periferních krevních mononukleárních buňkách podle závažnosti onemocnění a vyhodnotit její souvislost se zánětlivými, oxidačními a proteomickými profily.
Toto je monocentrická, průřezová observační studie provedená na CHU ve Štrasburku. Pacienti hospitalizovaní k vyšetření symptomatického periferního arteriálního onemocnění dolních končetin budou rozděleni do skupin s intermitentní klaudikací nebo chronickou ischemií končetiny ohrožující život. Během rutinního klinického odběru bude odebrán jeden další vzorek krve. Periferní krevní mononukleární buňky a plazma budou analyzovány za účelem posouzení exprese receptoru GLP-1, zánětlivých a oxidačních markerů a proteomických signatur plazmy. Exploratorní in-vitro experimenty vyhodnotí schopnost agonistů receptoru GLP-1 zvrátit endoteliální změny vyvolané plazmou pacienta.
Studie je navržena tak, aby generovala mechanistická data podporující receptor GLP-1 jako potenciální terapeutický cíl při chronické ischemii končetiny ohrožující život a poskytla informace pro budoucí intervenční studie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Strasbourg, Francie, 67091
- Hopitaux universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
- Telefonní číslo: +33 +33(0)369551520
- E-mail: elena-mihaela.cordeanu@chru-strasbourg.fr
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku 40 let a starší
Dokumentované onemocnění periferních tepen (PAD): Pacienti musí spadat do jedné z následujících dvou skupin podle závažnosti:
- Skupina s intermitentní klaudikací (IC): Definována maximální vzdáleností chůze omezenou intermitentní klaudikací, spojenou s indexem kotník-paže (ABI) < 0,9 v klidu.
- Skupina s chronickou ischemickou hrozící končetinou (CLTI): Definována ischemickou klidovou bolestí a/nebo ztrátou tkáně (vředy nebo gangréna) přetrvávající alespoň 15 dní, spojenou s tlakem na prstu nebo transkutánním napětím kyslíku (tcPO2) < 30 mmHg, podle pokynů ESC 2024.
Kritéria pro vyloučení:
- Diabetes mellitus: Diagnóza diabetu 1. nebo 2. typu
- Aktuální specifická farmakoterapie: Probíhající léčba inhibitory SGLT2 (SGLT2i) nebo agonisty receptoru GLP-1 (GLP-1RA).
- Infekce: Přítomnost sepse nebo aktivní systémové infekce.
- Malignita: Aktivní rakovina nebo hematologické malignity.
- Imunosuprese: Historie transplantace orgánů nebo autoimunitní onemocnění vyžadující v současné době imunosupresivní terapii.
- Známá chronická zánětlivá onemocnění.
- Pokročilé selhání ledvin: Konečné stadium onemocnění ledvin vyžadující dialýzu.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Chronická ischemie končetin ohrožující končetinu (CLTI)
Skupina pacientů s chronickou ischemií končetin ohrožující končetinu, nejtěžší formou periferního arteriálního onemocnění
|
Jednorázový odběr 15 ml krve pro analýzu exprese GLP-1R na PBMC pomocí RT-qPCR a Western blot
|
|
Intermitující klaudikace (IC)
Skupina pacientů s intermitentní klaudikací, méně pokročilým stadiem periferního arteriálního onemocnění, sloužící jako komparátor
|
Jednorázový odběr 15 ml krve pro analýzu exprese GLP-1R na PBMC pomocí RT-qPCR a Western blot
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úroveň exprese genu pro GLP-1 receptor (GLP-1R) v PBMCs
Časové okno: Den 1 (v době jednorázového odběru krve)
|
Kvantifikace hladin exprese mRNA GLP-1R v periferních mononukleárních buňkách (PBMC) pomocí RT-qPCR.
Toto měření si klade za cíl porovnat úroveň exprese receptoru mezi pacienty s intermitentní klaudikací a pacienty s chronickou ischemickou chorobou dolních končetin ohrožující končetinu.
|
Den 1 (v době jednorázového odběru krve)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Systémový profil prozánětlivých cytokinů
Časové okno: Den 1
|
Koncentrace prozánětlivých cytokinů (IL-1β, IL-6 a TNF-α) měřená v pg/mL pomocí ELISA
|
Den 1
|
|
Markery oxidačního a nitrosačního stresu v PBMCs
Časové okno: 1. den
|
Měření hladin oxidu dusnatého (NO) a reaktivních forem kyslíku (ROS) v PBMC pomocí fluorescenčních sond a průtokové cytometrie (vyjádřeno jako průměrná fluorescenční intenzita).
|
1. den
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Cévní onemocnění
- Kardiovaskulární choroby
- Patologické procesy
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Ateroskleróza
- Arterioskleróza
- Arteriální okluzivní onemocnění
- Onemocnění periferních cév
- Ischemie
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Chronická ischemie ohrožující končetiny
- Onemocnění periferních tepen
- Intermitentní klaudikace
Další identifikační čísla studie
- 9908
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Analýza exprese receptoru GLP-1
-
University Hospital, ToulouseNábor
-
St. James's Hospital, IrelandZatím nenabírámeLokálně pokročilý karcinom rekta (LARC) | Pacienti s rakovinou konečníku | GLP-1 | Celková neoadjuvantní terapie | Obezita & amp; Nadváha
-
Radboud University Medical CenterRijnstate HospitalNábor
-
Shanghai 10th People's HospitalDokončenoSyndrom polycystických vaječníkůČína
-
University of VirginiaNational Institutes of Health (NIH)NáborObezita | Úprava životního stylu | Hustota kostí | Obezita u dětí | Síla kostí | SLP - 1Spojené státy
-
University of PadovaDokončeno
-
South West Sydney Local Health DistrictThe University of Sydney, Sydney, AustraliaZatím nenabírámePorucha užívání alkoholu (AUD) | Komorbidity a koexistující stavy | Nadváha nebo obezitaAustrálie
-
Children's Hospital Medical Center, CincinnatiZápis na pozvánkuDiabetes | Morbidní obezita | Zpožděné vyprazdňování žaludku | Glucagon like Peptide-1 (GLP-1 | Riziko aspiraceSpojené státy
-
University of BernLuzerner Kantonsspital; Kantonsspital Olten; Clinique des Grangettes, Chêne-BougeriesNáborDiabetes typu 1 (T1D)Švýcarsko
-
Nazarbayev UniversityAktivní, ne náborSrdeční selhání | Arteriální hypertenze | Diabetes typu 2Kazachstán