Udtryk af GLP1-receptoren på mononukleære blodceller i perifer blod ved avanceret perifer arteriel sygdom: Baner vejen for GLP1R-agonistbehandling ved kronisk livstruende iskæmi i ekstremiteter (EXCEL-CLTI)
Udtryk af GLP1-receptoren på perifere blodmononukleære celler i avanceret perifer arteriel sygdom: Baner vejen for GLP1R-agonistbehandling i kronisk lemtruslende iskæmi
Målet med denne observationsstudie er at undersøge, om aktivering af GLP-1-receptoren kan udgøre et terapeutisk mål ved at karakterisere dens udtryk og tilknyttede inflammatoriske mekanismer hos patienter med perifer arteriel sygdom i forhold til sygdomsalvorligheden hos voksne med symptomatisk perifer arteriel sygdom i underbenene.
De vigtigste spørgsmål, den sigter mod at besvare, er:
- Er niveauet af GLP-1-receptor (GLP1R)-udtryk på perifere blodmononukleære celler (PBMC) forskelligt mellem patienter med intermitterende claudicatio (anstrengelsesiskæmi) og dem med kronisk livstruende iskæmi i ekstremiteterne?
- Er GLP1R-udtryk forbundet med inflammatoriske og oxidative profiler af PBMC?
- Kan GLP-1-receptoragonister vende inflammatoriske og oxidative ændringer induceret af plasma fra patienter med perifer arteriel sygdom i endothelcellekulturer?
- Findes der specifikke plasma proteomiske signaturer forbundet med GLP1R-overudtryk?
Forskere vil sammenligne patienter med intermitterende claudicatio med patienter med kronisk livstruende iskæmi i ekstremiteterne for at se, om sygdomsalvorligheden er forbundet med forskelle i GLP1R-udtryk, PBMC inflammatorisk/oxidativ fænotype og plasma proteomiske profiler.
Deltagere vil:
- Aflægge en ekstra blodprøve (15 mL) indsamlet under en rutinemæssig, klinisk indikeret blodprøvetagning
- Få PBMC isoleret til måling af GLP1R-udtryk og vurdering af inflammatoriske og oxidative markører
- Få plasma analyseret til proteomisk profilering og brugt i in-vitro endothelcelleeksperimenter
Deltagelse afsluttes efter gennemførelse af blodprøvetagningen, og der kræves ingen yderligere procedurer udover standard klinisk pleje.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Kronisk ekstremitets-truende iskæmi er det mest alvorlige stadium af perifer arteriel sygdom i de nedre ekstremiteter og forbliver forbundet med dårlig kardiovaskulær og ekstremitetsprognose. Denne tilstand er karakteriseret ved en udtalt systemisk inflammatorisk og oxidativ tilstand, hvor perifere blodmononukleære celler spiller en central rolle.
Glukagon-lignende peptid-1 receptoragonister har vist antiinflammatoriske og kardiovaskulære beskyttende effekter i andre sammenhænge, men involveringen af GLP-1-receptoren i alvorlig perifer arteriel sygdom er ikke klart fastslået. Dette pilotstudie har til formål at karakterisere GLP-1-receptorudtryk på perifere blodmononukleære celler i henhold til sygdomsalvorlighed og at evaluere dens sammenhæng med inflammatoriske, oxidative og proteomiske profiler.
Dette er et monocentrisk, tværsnitsobservationsstudie udført på CHU i Strasbourg. Patienter indlagt til evaluering af symptomatisk perifer arteriel sygdom i de nedre ekstremiteter vil blive klassificeret i intermitterende claudicatio eller kronisk ekstremitets-truende iskæmi grupper. En enkelt ekstra blodprøve vil blive indsamlet under rutinemæssig klinisk prøvetagning. Perifere blodmononukleære celler og plasma vil blive analyseret for at vurdere GLP-1-receptorudtryk, inflammatoriske og oxidative markører samt plasma proteomiske signaturer. Eksplorative in-vitro eksperimenter vil evaluere evnen af GLP-1 receptoragonister til at vende endotelære forandringer induceret af patientplasma.
Studiet er designet til at generere mekanistiske data, der understøtter GLP-1-receptoren som et potentielt terapeutisk mål i kronisk ekstremitets-truende iskæmi og til at informere fremtidige interventionsstudier.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Strasbourg, Frankrig, 67091
- Hôpitaux Universitaires de Strasbourg
-
Kontakt:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
- Telefonnummer: +33 +33(0)369551520
- E-mail: elena-mihaela.cordeanu@chru-strasbourg.fr
-
Ledende efterforsker:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter på 40 år eller ældre
Dokumenteret perifer arteriel sygdom (PAD): Patienter skal tilhøre en af de følgende to sværhedsgrupper:
- Intermittent Claudicatio (IC)-gruppe: Defineret ved en maksimal gangdistance begrænset af intermittent claudicatio, associeret med en Ankel-Brakial Indeks (ABI) < 0,9 i hvile.
- Kronisk lemtruslende iskæmi (CLTI)-gruppe: Defineret ved iskæmisk hvilesmerte og/eller vævstab (sår eller gangræn) vedvarende i mindst 15 dage, associeret med et tåtryk eller en transkutan iltspænding (tcPO2) < 30 mmHg, i henhold til 2024 ESC-retningslinjerne.
Eksklusionskriterier:
- Diabetes Mellitus: Diagnose af Type 1 eller Type 2 diabetes
- Nuværende specifik farmakoterapi: Igangværende behandling med SGLT2-hæmmere (SGLT2i) eller GLP-1 receptor agonister (GLP-1RA).
- Infektion: Forekomst af sepsis eller en aktiv systemisk infektion.
- Malignitet: Aktiv cancer eller hematologiske maligniteter.
- Immunsuppression: Tidligere organtransplantation eller autoimmune sygdomme, der i øjeblikket kræver immunosuppressiv behandling.
- Kendte kroniske inflammatoriske sygdomme.
- Avanceret nyresvigt: Terminal nyresvigt, der kræver dialyse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Kronisk livstruende ekstremitetsiskæmi (CLTI)
En gruppe patienter med kronisk ekstremitets-truende iskæmi, den mest alvorlige form for perifer arteriesygdom
|
Enkeltstående 15mL blodprøve til GLP-1R-ekspressionsanalyse på PBMC'er via RT-qPCR og Western blot
|
|
Intermittent claudicatio (IC)
En gruppe patienter med intermittent claudicatio, et mindre fremskredent stadium af perifer arteriel sygdom, der tjener som en komparator
|
Enkeltstående 15mL blodprøve til GLP-1R-ekspressionsanalyse på PBMC'er via RT-qPCR og Western blot
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af GLP-1-receptor (GLP-1R) gen-ekspression i PBMC'er
Tidsramme: Dag 1 (ved tidspunktet for den engangsblodprøve)
|
Kvantificering af GLP-1R mRNA-ekspressionsniveauer i perifere mononukleære blodceller (PBMCs) ved hjælp af RT-qPCR.
Denne måling har til formål at sammenligne niveauet af receptor-ekspression mellem patienter med intermitterende claudicatio og dem med kronisk livstruende iskæmi i ekstremiteterne.
|
Dag 1 (ved tidspunktet for den engangsblodprøve)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Systemisk Pro-inflammatorisk Cytokinprofil
Tidsramme: Dag 1
|
Koncentration af pro-inflammatoriske cytokiner (IL-1β, IL-6 og TNF-α) målt i pg/mL ved brug af ELISA
|
Dag 1
|
|
Oxidative og nitrosative stressmarkører i PBMC'er
Tidsramme: Dag 1
|
Måling af nitrogenoxid (NO) og reaktive oxygenarter (ROS) niveauer i PBMC ved hjælp af fluorescerende proben og flowcytometri (udtrykt som gennemsnitlig fluorescensintensitet).
|
Dag 1
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Åreforkalkning
- Åreforkalkning
- Arterielle okklusive sygdomme
- Perifere vaskulære sygdomme
- Iskæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Kronisk lemmer-truende iskæmi
- Perifer arteriel sygdom
- Intermitterende Claudication
Andre undersøgelses-id-numre
- 9908
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Claudication, Intermitterende
-
Universite du Littoral Cote d'OpaleIkke rekrutterer endnuNormoxia | Intermittent moderat hypoxi | Kontinuerlig moderat hypoksiFrankrig
-
Imperial College LondonAfsluttetStandardiseret Claudication LøbebåndstestDet Forenede Kongerige
-
University Hospital, AngersAfsluttetPerifer arteriesygdom | Claudication, IntermitterendeFrankrig
-
Sheffield Teaching Hospitals NHS Foundation TrustUniversity Hospital, Angers; Imperial College London; Sheffield Hallam UniversityAfsluttetIntermitterende ClaudicationDet Forenede Kongerige
-
Ulrich RotherRekrutteringPerifer arteriel sygdom | Perifere vaskulære sygdomme | Intermitterende Claudication | Gluteal ClaudicationTyskland
-
University Hospital, AngersAfsluttet
-
University Hospital, AngersAfsluttet
-
White River Junction Veterans Affairs Medical CenterNormaTec Industries LPUkendtIntermitterende ClaudicationForenede Stater
-
Marshfield Clinic Research FoundationAfsluttetSpinal stenose, lænderegion, med neurogen ClaudicationForenede Stater
-
Norwegian University of Science and TechnologyKarolinska Institutet; Oslo University Hospital; Helse Stavanger HF; Haukeland... og andre samarbejdspartnereRekrutteringClaudication, IntermitterendeNorge, Sverige
Kliniske forsøg med Analyse af GLP-1-receptorekspression
-
Radboud University Medical CenterRijnstate HospitalRekruttering
-
South West Sydney Local Health DistrictThe University of Sydney, Sydney, AustraliaIkke rekrutterer endnuAlkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) | Komorbiditeter og sameksisterende tilstande | Overvægtige eller fedeAustralien
-
University of PennsylvaniaNovo Nordisk A/S; GlaxoSmithKline; AstraZeneca; Genentech, Inc.; Boehringer Ingelheim og andre samarbejdspartnereRekrutteringNyresygdomme | Diabetes mellitus, type 2 | Nyreinsufficiens, kronisk | Diabetiske nefropatierForenede Stater
-
SanofiAntaros MedicalAfsluttet
-
Nazarbayev UniversityAktiv, ikke rekrutterendeHjertefejl | Arteriel hypertension | Diabetes type 2Kasakhstan
-
University of BernLuzerner Kantonsspital; Kantonsspital Olten; Clinique des Grangettes, Chêne-BougeriesRekrutteringType 1-diabetes (T1D)Schweiz
-
The Cleveland ClinicAfsluttetFedme | Diabetes mellitus, type 2 | GastropareseForenede Stater
-
Vanderbilt University Medical CenterTilmelding efter invitationFedme | Svær fedme | BMI større end 30Forenede Stater
-
Vanderbilt University Medical CenterRekrutteringFedmeForenede Stater
-
Cardenal Herrera UniversityRekrutteringFedme | Diabetes mellitus, type 2 | Kronisk nyresygdom stadium 4 | Kronisk nyresygdom stadium 3 | Kronisk nyresygdom trin 2 | Kronisk nyresygdom trin 1Spanien