Expressão do Recetor GLP1 em Células Mononucleares do Sangue Periférico na Doença Arterial Periférica Avançada: Preparando o Caminho para o Tratamento com Agonistas GLP1R na Isquemia Crónica de Membro Ameaçada (EXCEL-CLTI)
Expressão do Recetor GLP1 em Células Mononucleares do Sangue Periférico na Doença Arterial Periférica Avançada: Preparando o Caminho para o Tratamento com Agonistas do GLP1R na Isquemia Crónica de Membro Ameaçadora
O objetivo deste estudo observacional é investigar se a ativação do recetor GLP-1 poderá representar um alvo terapêutico, caracterizando a sua expressão e os mecanismos inflamatórios associados em doentes com doença arterial periférica, de acordo com a gravidade da doença, em adultos com doença arterial periférica sintomática dos membros inferiores.
As principais questões que pretende responder são:
- O nível de expressão do recetor GLP-1 (GLP1R) em células mononucleares do sangue periférico (PBMC) é diferente entre doentes com claudicação intermitente (isquémia de esforço) e aqueles com isquémia crónica ameaçadora do membro?
- A expressão de GLP1R está associada aos perfis inflamatórios e oxidativos das PBMC?
- Os agonistas do recetor GLP-1 podem reverter as alterações inflamatórias e oxidativas induzidas pelo plasma de doentes com doença arterial periférica em culturas de células endoteliais?
- Existem assinaturas proteómicas plasmáticas específicas associadas à sobreexpressão de GLP1R?
Os investigadores irão comparar doentes com claudicação intermitente com doentes com isquémia crónica ameaçadora do membro para verificar se a gravidade da doença está associada a diferenças na expressão de GLP1R, no fenótipo inflamatório/oxidativo das PBMC e nos perfis proteómicos plasmáticos.
Os participantes irão:
- Fornecer uma amostra de sangue adicional (15 mL) recolhida durante uma colheita de sangue de rotina, clinicamente indicada
- Ter as PBMC isoladas para medição da expressão de GLP1R e avaliação de marcadores inflamatórios e oxidativos
- Ter o plasma analisado para perfis proteómicos e utilizado em experiências in vitro com células endoteliais
A participação termina após a conclusão da colheita de sangue, e não são necessários procedimentos adicionais além dos cuidados clínicos padrão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A isquemia crónica ameaçadora de membro é o estádio mais grave da doença arterial periférica dos membros inferiores e permanece associada a um mau prognóstico cardiovascular e do membro. Esta condição caracteriza-se por um estado inflamatório e oxidativo sistémico pronunciado, no qual as células mononucleares do sangue periférico desempenham um papel central.
Os agonistas do recetor do péptido-1 semelhante ao glucagon demonstraram efeitos anti-inflamatórios e cardiovasculares protetores noutros contextos, mas o envolvimento do recetor GLP-1 na doença arterial periférica grave não foi claramente estabelecido. Este estudo piloto visa caracterizar a expressão do recetor GLP-1 nas células mononucleares do sangue periférico de acordo com a gravidade da doença e avaliar a sua associação com perfis inflamatórios, oxidativos e proteómicos.
Este é um estudo observacional transversal e monocêntrico realizado no CHU de Estrasburgo. Os doentes hospitalizados para avaliação de doença arterial periférica sintomática dos membros inferiores serão classificados em grupos de claudicação intermitente ou isquemia crónica ameaçadora de membro. Uma única amostra de sangue adicional será recolhida durante a colheita clínica de rotina. As células mononucleares do sangue periférico e o plasma serão analisados para avaliar a expressão do recetor GLP-1, marcadores inflamatórios e oxidativos, e assinaturas proteómicas plasmáticas. Experiências exploratórias in vitro avaliarão a capacidade dos agonistas do recetor GLP-1 de reverter alterações endoteliais induzidas pelo plasma dos doentes.
O estudo está desenhado para gerar dados mecanísticos que apoiem o recetor GLP-1 como um alvo terapêutico potencial na isquemia crónica ameaçadora de membro e para informar futuros estudos de intervenção.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Strasbourg, França, 67091
- Hopitaux Universitaires de Strasbourg
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Contato:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
- Número de telefone: +33 +33(0)369551520
- E-mail: elena-mihaela.cordeanu@chru-strasbourg.fr
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Investigador principal:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Pacientes com 40 anos ou mais
Doença Arterial Periférica (DAP) documentada: Os pacientes devem pertencer a um dos dois seguintes grupos de gravidade:
- Grupo de Claudicação Intermitente (CI): Definida por uma distância máxima de marcha limitada por claudicação intermitente, associada a um Índice Tornozelo-Braço (ITB) < 0,9 em repouso.
- Grupo de Isquemia Crónica Ameaçadora do Membro (ICAM): Definida por dor isquémica em repouso e/ou perda de tecido (úlceras ou gangrena) persistente durante pelo menos 15 dias, associada a uma pressão no dedo do pé ou a uma tensão transcutânea de oxigénio (tcPO2) < 30 mmHg, de acordo com as diretrizes da ESC de 2024.
Critérios de Exclusão:
- Diabetes Mellitus: Diagnóstico de diabetes tipo 1 ou tipo 2
- Farmacoterapia Específica Atual: Tratamento em curso com inibidores de SGLT2 (SGLT2i) ou agonistas do recetor GLP-1 (GLP-1RA).
- Infeção: Presença de sépsis ou uma infeção sistémica ativa.
- Neoplasia Maligna: Cancro ativo ou neoplasias hematológicas.
- Imunossupressão: Antecedentes de transplante de órgãos ou doenças autoimunes que atualmente necessitem de terapia imunossupressora.
- Doenças inflamatórias crónicas conhecidas.
- Insuficiência Renal Avançada: Doença renal terminal que necessite de diálise.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Isquemia Crónica Ameaçadora do Membro (ICAM)
Um grupo de doentes que apresenta isquemia crónica ameaçadora do membro, a forma mais grave de doença arterial periférica
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Colheita única de 15mL de sangue para análise da expressão do recetor GLP-1 em células mononucleares do sangue periférico através de RT-qPCR e Western blot
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Claudicação intermitente (IC)
Um grupo de pacientes que apresentam claudicação intermitente, um estágio menos avançado de doença arterial periférica, servindo como comparador
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Colheita única de 15mL de sangue para análise da expressão do recetor GLP-1 em células mononucleares do sangue periférico através de RT-qPCR e Western blot
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Nível de Expressão do Gene do Recetor GLP-1 (GLP-1R) em PBMCs
Prazo: Dia 1 (no momento da recolha de sangue única)
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Quantificação dos níveis de expressão de mRNA do GLP-1R em Células Mononucleares do Sangue Periférico (PBMCs) usando RT-qPCR.
Esta medida visa comparar o nível de expressão do recetor entre pacientes com Claudicação Intermitente e aqueles com Isquemia Crónica de Membro Ameaçadora.
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Dia 1 (no momento da recolha de sangue única)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Perfil de Citocinas Pro-inflamatórias Sistémicas
Prazo: Dia 1
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Concentração de citocinas pró-inflamatórias (IL-1β, IL-6 e TNF-α) medida em pg/mL utilizando ELISA
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Dia 1
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Marcadores de Stress Oxidativo e Nitrosativo em PBMCs
Prazo: Dia 1
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Medição dos níveis de Óxido Nítrico (NO) e Espécies Reativas de Oxigénio (ROS) em PBMCs utilizando sondas fluorescentes e citometria de fluxo (expresso como Intensidade Média de Fluorescência).
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Dia 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Aterosclerose
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças Vasculares Periféricas
- Isquemia
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Isquemia Crônica Ameaçadora de Membros
- Doença arterial periférica
- Claudicação Intermitente
Outros números de identificação do estudo
- 9908
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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