Espressione del Recettore GLP1 sui Monociti del Sangue Periferico nella Malattia Arteriosa Periferica Avanzata: Aprire la Strada al Trattamento con Agonisti GLP1R nell'Ischemia Cronica Minacciosa dell'Arto (EXCEL-CLTI)
Espressione del Recettore GLP1 sulle Cellule Mononucleate del Sangue Periferico nella Malattia Arteriosa Periferica Avanzata: Preparare la Strada per il Trattamento con Agonisti GLP1R nell'Ischemia Cronica dell'Arto Minacciante
L'obiettivo di questo studio osservazionale è determinare se l'attivazione del recettore GLP-1 possa rappresentare un bersaglio terapeutico caratterizzandone l'espressione e i meccanismi infiammatori associati in pazienti con malattia arteriosa periferica, in base alla gravità della malattia, in adulti con malattia arteriosa periferica sintomatica degli arti inferiori.
Le principali domande a cui mira a rispondere sono:
- Il livello di espressione del recettore GLP-1 (GLP1R) sulle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) è diverso tra pazienti con claudicatio intermittens (ischemia da sforzo) e quelli con ischemia cronica minacciosa dell'arto?
- L'espressione di GLP1R è associata ai profili infiammatori e ossidativi delle PBMC?
- Gli agonisti del recettore GLP-1 possono invertire le alterazioni infiammatorie e ossidative indotte dal plasma di pazienti con malattia arteriosa periferica nelle colture di cellule endoteliali?
- Esistono specifici profili proteomici plasmatici associati alla sovraespressione di GLP1R?
I ricercatori confronteranno pazienti con claudicatio intermittens con pazienti con ischemia cronica minacciosa dell'arto per verificare se la gravità della malattia sia associata a differenze nell'espressione di GLP1R, nel fenotipo infiammatorio/ossidativo delle PBMC e nei profili proteomici plasmatici.
I partecipanti:
- Forniranno un ulteriore campione di sangue (15 mL) prelevato durante un prelievo ematico di routine, clinicamente indicato
- Avranno le PBMC isolate per la misurazione dell'espressione di GLP1R e la valutazione dei marcatori infiammatori e ossidativi
- Avranno il plasma analizzato per il profilo proteomico e utilizzato negli esperimenti in vitro su cellule endoteliali
La partecipazione termina dopo il completamento del prelievo ematico e non sono richieste procedure aggiuntive oltre alle cure cliniche standard.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'ischemia cronica minacciosa per l'arto è lo stadio più grave della malattia arteriosa periferica degli arti inferiori e rimane associata a una prognosi cardiovascolare e dell'arto sfavorevole. Questa condizione è caratterizzata da uno stato infiammatorio e ossidativo sistemico pronunciato, in cui le cellule mononucleate del sangue periferico svolgono un ruolo centrale.
Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone hanno dimostrato effetti anti-infiammatori e protettivi cardiovascolari in altri contesti, ma il coinvolgimento del recettore GLP-1 nella grave malattia arteriosa periferica non è stato chiaramente stabilito. Questo studio pilota mira a caratterizzare l'espressione del recettore GLP-1 sulle cellule mononucleate del sangue periferico in base alla gravità della malattia e a valutarne l'associazione con i profili infiammatori, ossidativi e proteomici.
Questo è uno studio osservazionale trasversale monocentrico condotto presso il CHU di Strasburgo. I pazienti ricoverati per la valutazione della malattia arteriosa periferica sintomatica degli arti inferiori saranno classificati in gruppi di claudicatio intermittente o ischemia cronica minacciosa per l'arto. Verrà raccolto un singolo campione di sangue aggiuntivo durante il prelievo clinico di routine. Le cellule mononucleate del sangue periferico e il plasma verranno analizzati per valutare l'espressione del recettore GLP-1, i marcatori infiammatori e ossidativi e le firme proteomiche plasmatiche. Esperimenti esplorativi in vitro valuteranno la capacità degli agonisti del recettore GLP-1 di invertire le alterazioni endoteliali indotte dal plasma del paziente.
Lo studio è progettato per generare dati meccanicistici a supporto del recettore GLP-1 come potenziale bersaglio terapeutico nell'ischemia cronica minacciosa per l'arto e per informare futuri studi interventistici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Strasbourg, Francia, 67091
- Hopitaux universitaires de Strasbourg
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Contatto:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
- Numero di telefono: +33 +33(0)369551520
- Email: elena-mihaela.cordeanu@chru-strasbourg.fr
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Investigatore principale:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Pazienti di età pari o superiore a 40 anni
Malattia Arteriosa Periferica (PAD) documentata: I pazienti devono rientrare in uno dei due seguenti gruppi di gravità:
- Gruppo Claudicatio Intermittens (IC): Definito da una distanza di deambulazione massima limitata da claudicatio intermittens, associata a un Indice Caviglia-Braccio (ABI) < 0.9 a riposo.
- Gruppo Ischemia Cronica Minacciante l'Arto (CLTI): Definito da dolore a riposo di origine ischemica e/o perdita di tessuto (ulcere o cancrena) persistente per almeno 15 giorni, associata a una pressione dell'alluce o a una tensione di ossigeno transcutanea (tcPO2) < 30 mmHg, secondo le linee guida ESC 2024.
Criteri di esclusione:
- Diabete Mellito: Diagnosi di diabete di tipo 1 o di tipo 2
- Farmacoterapia Specifica Attuale: Trattamento in corso con inibitori del SGLT2 (SGLT2i) o agonisti del recettore del GLP-1 (GLP-1RA).
- Infezione: Presenza di sepsi o di un'infezione sistemica attiva.
- Neoplasia Maligna: Cancro attivo o neoplasie ematologiche maligne.
- Immunosoppressione: Storia di trapianto d'organo o malattie autoimmuni che attualmente richiedono terapia immunosoppressiva.
- Malattie infiammatorie croniche note.
- Insufficienza Renale Avanzata: Malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Ischemia Cronica Minacciante l'Arto (ICMA)
Un gruppo di pazienti affetti da ischemia cronica minacciosa per l'arto, la forma più grave di malattia arteriosa periferica
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Prelievo di sangue una tantum da 15 mL per l'analisi dell'espressione di GLP-1R su PBMC tramite RT-qPCR e Western blot
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Claudicatio intermittens (IC)
Un gruppo di pazienti affetti da claudicatio intermittens, uno stadio meno avanzato di malattia arteriosa periferica, utilizzato come gruppo di controllo
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Prelievo di sangue una tantum da 15 mL per l'analisi dell'espressione di GLP-1R su PBMC tramite RT-qPCR e Western blot
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Livello di espressione genica del recettore GLP-1 (GLP-1R) nei PBMC
Lasso di tempo: Giorno 1 (al momento del prelievo di sangue singolo)
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Quantificazione dei livelli di espressione dell'mRNA del GLP-1R nelle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) mediante RT-qPCR.
Questa misura mira a confrontare il livello di espressione del recettore tra pazienti con Claudicatio intermittens e quelli con Ischemia cronica dell'arto minacciosa.
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Giorno 1 (al momento del prelievo di sangue singolo)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Profilo Citochinico Sistemico Pro-infiammatorio
Lasso di tempo: Giorno 1
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Concentrazione di citochine pro-infiammatorie (IL-1β, IL-6 e TNF-α) misurata in pg/mL utilizzando ELISA
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Giorno 1
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Marcatori di Stress Ossidativo e Nitrosativo nelle PBMC
Lasso di tempo: Giorno 1
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Misurazione dei livelli di ossido nitrico (NO) e specie reattive dell'ossigeno (ROS) nei PBMC mediante sonde fluorescenti e citometria a flusso (espressa come Intensità Media di Fluorescenza).
|
Giorno 1
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Collaboratori e investigatori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Processi patologici
- Malattia cronica
- Attributi della malattia
- Aterosclerosi
- Arteriosclerosi
- Malattie arteriose occlusive
- Malattie vascolari periferiche
- Ischemia
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Ischemia cronica minacciosa per gli arti
- Malattia arteriosa periferica
- Claudicazione intermittente
Altri numeri di identificazione dello studio
- 9908
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su Analisi dell'espressione del recettore GLP-1
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