Expresión del Receptor GLP1 en Células Mononucleares de Sangre Periférica en la Enfermedad Arterial Periférica Avanzada: Preparando el Camino para el Tratamiento con Agonistas de GLP1R en la Isquemia Crónica de Miembro Amenazante (EXCEL-CLTI)
Expresión del Receptor GLP1 en Células Mononucleares de Sangre Periférica en Enfermedad Arterial Periférica Avanzada: Preparando el Camino para el Tratamiento con Agonistas del GLP1R en Isquemia Crónica de Miembros en Peligro
El objetivo de este estudio observacional es determinar si la activación del receptor GLP-1 podría representar un objetivo terapéutico mediante la caracterización de su expresión y los mecanismos inflamatorios asociados en pacientes con enfermedad arterial periférica, según la gravedad de la enfermedad, en adultos con enfermedad arterial periférica sintomática de las extremidades inferiores.
Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿El nivel de expresión del receptor GLP-1 (GLP1R) en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) es diferente entre pacientes con claudicación intermitente (isquemia de esfuerzo) y aquellos con isquemia crónica que amenaza la extremidad?
- ¿La expresión de GLP1R está asociada con los perfiles inflamatorios y oxidativos de las PBMC?
- ¿Los agonistas del receptor GLP-1 pueden revertir las alteraciones inflamatorias y oxidativas inducidas por el plasma de pacientes con enfermedad arterial periférica en cultivos de células endoteliales?
- ¿Existen firmas proteómicas plasmáticas específicas asociadas con la sobreexpresión de GLP1R?
Los investigadores compararán a pacientes con claudicación intermitente con pacientes con isquemia crónica que amenaza la extremidad para ver si la gravedad de la enfermedad está asociada con diferencias en la expresión de GLP1R, el fenotipo inflamatorio/oxidativo de las PBMC y los perfiles proteómicos plasmáticos.
Los participantes:
- Proporcionarán una muestra de sangre adicional (15 mL) recogida durante una extracción de sangre rutinaria indicada clínicamente
- Tendrán aisladas las PBMC para medir la expresión de GLP1R y evaluar los marcadores inflamatorios y oxidativos
- Tendrán el plasma analizado para el perfil proteómico y utilizado en experimentos in vitro con células endoteliales
La participación finaliza tras la finalización de la toma de muestras de sangre, y no se requieren procedimientos adicionales más allá de la atención clínica estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La isquemia crónica de extremidades es la fase más grave de la enfermedad arterial periférica de los miembros inferiores y sigue asociada con un mal pronóstico cardiovascular y de las extremidades. Esta condición se caracteriza por un estado inflamatorio y oxidativo sistémico pronunciado, en el que las células mononucleares de sangre periférica desempeñan un papel central.
Los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 han mostrado efectos antiinflamatorios y protectores cardiovasculares en otros contextos, pero la participación del receptor GLP-1 en la enfermedad arterial periférica grave no se ha establecido claramente. Este estudio piloto tiene como objetivo caracterizar la expresión del receptor GLP-1 en células mononucleares de sangre periférica según la gravedad de la enfermedad y evaluar su asociación con perfiles inflamatorios, oxidativos y proteómicos.
Este es un estudio observacional transversal y unicéntrico realizado en el CHU de Estrasburgo. Los pacientes hospitalizados para evaluación de enfermedad arterial periférica sintomática de los miembros inferiores serán clasificados en grupos de claudicación intermitente o isquemia crónica de extremidades. Se recogerá una única muestra de sangre adicional durante el muestreo clínico de rutina. Se analizarán las células mononucleares de sangre periférica y el plasma para evaluar la expresión del receptor GLP-1, marcadores inflamatorios y oxidativos, y firmas proteómicas plasmáticas. Los experimentos exploratorios in vitro evaluarán la capacidad de los agonistas del receptor GLP-1 para revertir las alteraciones endoteliales inducidas por el plasma de los pacientes.
El estudio está diseñado para generar datos mecanicistas que respalden al receptor GLP-1 como un objetivo terapéutico potencial en la isquemia crónica de extremidades y para informar futuros estudios de intervención.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Strasbourg, Francia, 67091
- Hôpitaux universitaires de Strasbourg
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Contacto:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
- Número de teléfono: +33 +33(0)369551520
- Correo electrónico: elena-mihaela.cordeanu@chru-strasbourg.fr
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Investigador principal:
- Elena-Mihaela CORDEANU, MCU-PH
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes de 40 años o más
Enfermedad arterial periférica (EAP) documentada: los pacientes deben pertenecer a uno de los dos siguientes grupos de gravedad:
- Grupo de Claudicación Intermitente (CI): definido por una distancia máxima de marcha limitada por claudicación intermitente, asociada a un índice tobillo-brazo (ITB) < 0,9 en reposo.
- Grupo de Isquemia Crónica de Miembro Amenazante (ICMA): definido por dolor isquémico en reposo y/o pérdida de tejido (úlceras o gangrena) persistente durante al menos 15 días, asociado a una presión en el dedo del pie o a una tensión transcutánea de oxígeno (tcPO2) < 30 mmHg, según las guías ESC de 2024.
Criterios de exclusión:
- Diabetes mellitus: diagnóstico de diabetes tipo 1 o tipo 2
- Farmacoterapia específica actual: tratamiento en curso con inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (iSGLT2) o agonistas del receptor de GLP-1 (arGLP-1).
- Infección: presencia de sepsis o infección sistémica activa.
- Neoplasia maligna: cáncer activo o neoplasias hematológicas.
- Inmunosupresión: antecedentes de trasplante de órgano o enfermedades autoinmunes que actualmente requieran terapia inmunosupresora.
- Enfermedades inflamatorias crónicas conocidas.
- Insuficiencia renal avanzada: enfermedad renal en etapa terminal que requiera diálisis.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Isquemia Crónica que Amenaza una Extremidad (CLTI)
Un grupo de pacientes que presentan isquemia crónica amenazante de la extremidad, la forma más grave de enfermedad arterial periférica
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Una única extracción de sangre de 15 mL para análisis de expresión de GLP-1R en células mononucleares de sangre periférica mediante RT-qPCR y Western blot
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Claudicación intermitente (CI)
Un grupo de pacientes que presentan claudicación intermitente, una etapa menos avanzada de la enfermedad arterial periférica, que sirve como comparador
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Una única extracción de sangre de 15 mL para análisis de expresión de GLP-1R en células mononucleares de sangre periférica mediante RT-qPCR y Western blot
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel de expresión génica del receptor GLP-1 (GLP-1R) en CMSP
Periodo de tiempo: Día 1 (en el momento de la toma de sangre única)
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Cuantificación de los niveles de expresión del ARNm del receptor GLP-1 en células mononucleares de sangre periférica (PBMC) mediante RT-qPCR.
Esta medida tiene como objetivo comparar el nivel de expresión del receptor entre pacientes con Claudicación Intermitente y aquellos con Isquemia Crónica de Miembros Amenazante. |
Día 1 (en el momento de la toma de sangre única)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Perfil de Citocinas Proinflamatorias Sistémicas
Periodo de tiempo: Día 1
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Concentración de citocinas proinflamatorias (IL-1β, IL-6 y TNF-α) medida en pg/mL mediante ELISA
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Día 1
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Marcadores de Estrés Oxidativo y Nitrosativo en PBMCs
Periodo de tiempo: Día 1
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Medición de los niveles de Óxido Nítrico (NO) y Especies Reactivas de Oxígeno (ROS) en PBMCs mediante sondas fluorescentes y citometría de flujo (expresado como Intensidad Media de Fluorescencia).
|
Día 1
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades cardiovasculares
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Aterosclerosis
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades vasculares periféricas
- Isquemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Isquemia crónica que amenaza las extremidades
- Enfermedad arterial periférica
- Claudicación intermitente
Otros números de identificación del estudio
- 9908
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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