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Expression des GLP1-Rezeptors auf peripheren mononukleären Blutzellen bei fortgeschrittener peripherer arterieller Verschlusskrankheit: Wegbereitung für die GLP1R-Agonisten-Behandlung bei chronisch kritischer Extremitätenischämie (EXCEL-CLTI)

5. Januar 2026 aktualisiert von: University Hospital, Strasbourg, France

Expression des GLP1-Rezeptors auf peripheren mononukleären Blutzellen bei fortgeschrittener peripherer arterieller Verschlusskrankheit: Wegbereitung für die Behandlung mit GLP1R-Agonisten bei chronischer Extremitäten-Ischämie

Das Ziel dieser Beobachtungsstudie ist es herauszufinden, ob die Aktivierung des GLP-1-Rezeptors ein therapeutisches Ziel darstellen könnte, indem seine Expression und die damit verbundenen Entzündungsmechanismen bei Patienten mit peripherer arterieller Verschlusskrankheit (pAVK) in Abhängigkeit vom Schweregrad der Erkrankung charakterisiert werden, und zwar bei Erwachsenen mit symptomatischer pAVK der unteren Extremitäten.

Die Hauptfragen, die beantwortet werden sollen, sind:

  • Unterscheidet sich der Ausprägungsgrad des GLP-1-Rezeptors (GLP1R) auf peripheren mononukleären Blutzellen (PBMC) zwischen Patienten mit Claudicatio intermittens (Belastungsischämie) und solchen mit chronisch kritischer Extremitätenischämie?
  • Steht die GLP1R-Expression mit entzündlichen und oxidativen Profilen der PBMC in Verbindung?
  • Können GLP-1-Rezeptoragonisten entzündliche und oxidative Veränderungen, die durch Plasma von Patienten mit pAVK in Endothelzellkulturen induziert werden, umkehren?
  • Gibt es spezifische plasma-proteomische Signaturen, die mit einer GLP1R-Überexpression assoziiert sind?

Die Forscher werden Patienten mit Claudicatio intermittens mit Patienten mit chronisch kritischer Extremitätenischämie vergleichen, um zu prüfen, ob der Schweregrad der Erkrankung mit Unterschieden in der GLP1R-Expression, dem entzündlichen/oxidativen Phänotyp der PBMC und den plasma-proteomischen Profilen zusammenhängt.

Die Teilnehmer werden:

  • Eine zusätzliche Blutprobe (15 ml) bereitstellen, die während einer routinemäßigen, klinisch indizierten Blutentnahme gewonnen wird
  • Isolierung von PBMC zur Messung der GLP1R-Expression und Bewertung von Entzündungs- und oxidativen Markern
  • Eine Plasmaanalyse für das Proteom-Profil und die Verwendung in in-vitro-Endothelzell-Experimenten durchführen lassen

Die Teilnahme endet nach Abschluss der Blutentnahme, und es sind keine zusätzlichen Eingriffe über die Standardversorgung hinaus erforderlich.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die chronische extremitätenbedrohende Ischämie ist das schwerste Stadium der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit der unteren Extremitäten und bleibt mit einer schlechten kardiovaskulären und Extremitätenprognose verbunden. Dieser Zustand ist durch einen ausgeprägten systemischen Entzündungs- und Oxidationszustand gekennzeichnet, in dem periphere mononukleäre Blutzellen eine zentrale Rolle spielen.

Glucagon-like-peptide-1-Rezeptoragonisten haben in anderen Zusammenhängen entzündungshemmende und kardiovaskulär schützende Wirkungen gezeigt, aber die Beteiligung des GLP-1-Rezeptors bei schwerer peripherer arterieller Verschlusskrankheit wurde noch nicht eindeutig nachgewiesen. Diese Pilotstudie zielt darauf ab, die GLP-1-Rezeptorexpression auf peripheren mononukleären Blutzellen je nach Krankheitsschwere zu charakterisieren und ihre Assoziation mit entzündlichen, oxidativen und proteomischen Profilen zu bewerten.

Dies ist eine monozentrische, Querschnitts-Beobachtungsstudie, die am CHU Straßburg durchgeführt wird. Patienten, die zur Beurteilung einer symptomatischen peripheren arteriellen Verschlusskrankheit der unteren Extremitäten hospitalisiert sind, werden in Gruppen mit Claudicatio intermittens oder chronischer extremitätenbedrohender Ischämie eingeteilt. Eine einzelne zusätzliche Blutprobe wird während der routinemäßigen klinischen Probenentnahme entnommen. Periphere mononukleäre Blutzellen und Plasma werden analysiert, um die GLP-1-Rezeptorexpression, Entzündungs- und Oxidationsmarker sowie plasma-proteomische Signaturen zu bewerten. Explorative In-vitro-Experimente werden die Fähigkeit von GLP-1-Rezeptoragonisten bewerten, durch Patient*innenplasma induzierte endotheliale Veränderungen umzukehren.

Die Studie ist darauf ausgelegt, mechanistische Daten zu generieren, die den GLP-1-Rezeptor als potenzielles therapeutisches Ziel bei chronischer extremitätenbedrohender Ischämie unterstützen, und zukünftige Interventionsstudien zu informieren.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

50

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Studienteilnehmer werden aus der Patientengruppe rekrutiert, die am Universitätsklinikum Straßburg (CHU de Strasbourg) in Frankreich behandelt wird. Die Kohorte besteht aus Personen, die zur spezialisierten tertiären Versorgung an die Abteilungen für Gefäßchirurgie und Gefäßmedizin überwiesen werden. Die Teilnehmer werden während ihrer geplanten medizinischen oder chirurgischen Krankenhausaufenthalte identifiziert und eingeschlossen, einschließlich sowohl ambulanten Tageskliniken als auch konventionellen stationären Stationen. Die Population stellt eine klinische Stichprobe aus der realen Welt symptomatischer Patienten dar, die standardisierte diagnostische oder therapeutische Untersuchungen für periphere arterielle Erkrankungen durchlaufen.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten im Alter von 40 Jahren oder älter

  • Dokumentierte periphere arterielle Verschlusskrankheit (pAVK): Patienten müssen in eine der beiden folgenden Schweregradgruppen fallen:

    1. Intermittierende Claudicatio (IC)-Gruppe: Definiert durch eine maximale Gehstrecke, die durch intermittierende Claudicatio begrenzt ist, verbunden mit einem Knöchel-Arm-Index (ABI) < 0,9 in Ruhe.
    2. Gruppe mit chronisch kritischer Extremitätenischämie (CLTI): Definiert durch ischämische Ruheschmerzen und/oder Gewebeverlust (Geschwüre oder Gangrän), die mindestens 15 Tage anhalten, verbunden mit einem Zehendruck oder einer transkutanen Sauerstoffspannung (tcPO2) < 30 mmHg, gemäß den ESC-Leitlinien 2024.

Ausschlusskriterien:

  • Diabetes Mellitus: Diagnose von Typ-1- oder Typ-2-Diabetes
  • Aktuelle spezifische Pharmakotherapie: Laufende Behandlung mit SGLT2-Hemmern (SGLT2i) oder GLP-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RA).
  • Infektion: Vorliegen von Sepsis oder einer aktiven systemischen Infektion.
  • Malignität: Aktiver Krebs oder hämatologische Malignome.
  • Immunsuppression: Anamnese von Organtransplantation oder Autoimmunerkrankungen, die derzeit eine immunsuppressive Therapie erfordern.
  • Bekannte chronisch entzündliche Erkrankungen.
  • Fortgeschrittenes Nierenversagen: Terminales Nierenversagen, das eine Dialyse erfordert.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Chronische Extremitäten-bedrohende Ischämie (CLTI)
Eine Gruppe von Patienten mit chronisch kritischer Extremitätenischämie, der schwersten Form der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit
Diagnosetest: Analyse der GLP-1-Rezeptorexpression
Einmalige 15-mL-Blutentnahme zur GLP-1R-Expressionsanalyse an PBMCs mittels RT-qPCR und Western Blot
Claudicatio intermittens (IC)
Eine Gruppe von Patienten mit Claudicatio intermittens, einem weniger fortgeschrittenen Stadium der peripheren arteriellen Verschlusskrankheit, die als Vergleichsgruppe dient
Diagnosetest: Analyse der GLP-1-Rezeptorexpression
Einmalige 15-mL-Blutentnahme zur GLP-1R-Expressionsanalyse an PBMCs mittels RT-qPCR und Western Blot

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Level der GLP-1-Rezeptor (GLP-1R) Genexpression in PBMCs
Zeitfenster: Tag 1 (zum Zeitpunkt der einmaligen Blutentnahme)
Quantifizierung der GLP-1R-mRNA-Expressionsniveaus in peripheren mononukleären Blutzellen (PBMCs) mittels RT-qPCR. Diese Messung zielt darauf ab, das Niveau der Rezeptorexpression zwischen Patienten mit intermittierender Claudicatio und solchen mit chronisch kritischer Extremitätenischämie zu vergleichen.
Tag 1 (zum Zeitpunkt der einmaligen Blutentnahme)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Systemisches proinflammatorisches Zytokinprofil
Zeitfenster: Tag 1
Konzentration proinflammatorischer Zytokine (IL-1β, IL-6 und TNF-α) gemessen in pg/mL mittels ELISA
Tag 1
Oxidative und nitrosative Stressmarker in PBMCs
Zeitfenster: Tag 1
Messung von Stickstoffmonoxid (NO)- und reaktiven Sauerstoffspezies (ROS)-Spiegeln in PBMCs unter Verwendung fluoreszierender Sonden und Durchflusszytometrie (ausgedrückt als mittlere Fluoreszenzintensität).
Tag 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital, Strasbourg, France

Mitarbeiter

Centre de Recherche en biomédecine de Strasbourg INSERM UMR-S1118

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Juni 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Juni 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 9908

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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