Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fludarabiin ja Melfalaani Versus Venetoklaksin Lisäys Fludarabiin/Melfalaani Konditionointiregimeeniin Allogeeniseen Hematopoietiseen Kantasolusiirtoon AML/MDS-potilailla > 50 Vuotta: Monikeskuksellinen, Satunnaistettu, Vaihe 3 -kokeilu

maanantai 16. maaliskuuta 2026 päivittänyt: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Fludarabiini ja Melfalaani Versus Venetoklaksin Lisääminen Fludarabiini/Melfalaani-konditionointiregimeeniin Allogeenisessa Hematopoieettisessa Kantasolusiirrossa > 50-vuotiailla AML/MDS-potilailla: Monikeskuksellinen, Satunnaistettu, Vaiheen 3 Kliininen Tutkimus

Allogeeninen hematopoieettisen solun siirto (Allo-HCT) toimii parantavana hoitomuotona suurimmalle osalle hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastaville potilaille. Historiallisesti Allo-HCT:hen liittyvän suhteellisen korkean hoidon aiheuttaman kuolleisuuden vuoksi tätä hoitoa annettiin ensisijaisesti nuoremmille potilaille. Useimpien hematologisten pahanlaatuisten kasvainten sairastumisen mediaani-ikä kuuluu kuitenkin ikääntyneeseen väestöön. Esimerkiksi akuutin myelooisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) sairastumisen mediaani-iät ovat 68 ja 77 vuotta. Viime vuosina siirrostekniikan kehittymisen ja vähennetyn intensiteetin konditionoinnin (RIC) hoitosuunnitelmien käyttöönoton myötä yhä useammat ikääntyneet potilaat ovat käyneet läpi Allo-HCT:n. Kansainvälisen veri- ja luuydinsiirtotutkimuksen keskuksen (CIBMTR) tiedot osoittavat, että vuonna 2017 31 % Allo-HCT:ä saaneista potilaista oli yli 60-vuotiaita ja 6 % yli 70-vuotiaita. Viimeisen vuosikymmenen aikana Allo-HCT:ä käyneiden ikääntyneiden potilaiden määrä on kasvanut merkittävästi.

Koska suurin osa ikääntyneistä potilaista ei siedä perinteisiä myeloblatiivisia konditionointiregimejä, fludarabiiniin (Flu) perustuvia RIC-hoitosuunnitelmia, joihin yhdistetään joko busulfaani (Bu) tai melfalaani (Mel), käytetään nykyään laajalti Allo-HCT:ä käyvissä ikääntyneissä potilaissa. Siirron jälkeinen relapsiprosentti pysyy kuitenkin edelleen 30–55 %:ssa, ja pitkäaikainen GVHD-vapaa ja relapsivapaa selviytyminen (GRFS) vaihtelee 21 % ja 59 % välillä, mikä viittaa siihen, että siirron tehoa on parannettava. Yleisesti ikääntyneissä potilaissa käytettyjen RIC-hoitosuunnitelmien – nimittäin Flu+Bu (2-päiväinen), Flu+Bu (4-päiväinen) ja Flu+Mel – lisävertailu on osoittanut, että Flu+Mel-hoitosuunnitelma tuottaa parempia siirtotuloksia kuin Flu+Bu-hoitosuunnitelmat.

Tällä hetkellä optimaalista RIC-hoitosuunnitelmaa hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastaville ikääntyneille potilaille ei ole vielä selkeästi määritelty. Ikääntyneiden potilaiden siirtokonditionointiregimien valinnan tulisi tasapainottaa ei-relapsikuolleisuuden vähentämistä ja siirron jälkeisen relapsin vähentämistä. Viimeisen 20 vuoden aikana yhä useampia kohdennettuja lääkkeitä, jotka vaikuttavat erityisiin solunsignaalireitteihin, anti-apoptoottisiin proteiineihin, epigeneettisiin säätelijöihin ja monoklonaalisiin vasta-aineisiin, on otettu käyttöön kliinisessä käytännössä, mikä on mullistanut hematologisten pahanlaatuisten kasvainten hoidon maisemaa. Nämä uudet kohdennetut hoidot eivät ainoastaan tuo toivoa remissiosta perinteiseen kemoterapiaan resistenttejä hematologisia kasvaimia sairastaville potilaille, vaan uusien lääkkeiden ja Allo-HCT:n yhdistetty käyttö muuttaa väistämättä perusteellisesti hematopoieettisen kantasolun siirron kokonaisteknistä järjestelmää. Venetoklaks on voimakas ja selektiivinen suun kautta annettava inhibiittori, joka kohdistuu anti-apoptoottisen proteiinin Bcl-2:n BH3-alueeseen. Vuonna 2018 FDA hyväksyi venetoklaksin ensimmäisen linjan induktiokemoterapialääkkeeksi ikääntyneille AML-potilaille, jotka eivät ole intensiivisen kemoterapian ehdokkaita, täydellisen remission saavuttamisen prosenttiosuudella jopa 67 %:iin ja hyvällä siedettävyydellä¹¹. Allo-HCT-eläinmalleja käyttävät prekliiniset tutkimukset ovat vahvistaneet, että Bcl-2-inhibiittorin lisääminen RIC-hoitosuunnitelmiin voi edistää luovuttajasolujen kiinnittymistä, vähentää GVHD:n esiintyvyyttä ilman, että se heikentää siirron aiheuttamaa leukemiaa vastaan taistelevaa (GVL) vaikutusta¹². Viime vuosina kliiniset tutkimukset ovat raportoineet venetoklaksin ja Flu+Bu:n yhdistelmän konditionointiregimin tehosta ja turvallisuudesta myelooisia pahanlaatuisia kasvaimia sairastavissa potilaissa, jotka käyvät läpi Allo-HCT:n. Tutkimuskeskuksemme on osoittanut venetoklaksin ja Flu+Mel:n yhdistelmän konditionointiregimin suotuisan turvallisuusprofiilin ja lupaavat pitkäaikaiset selviytymistulokset vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa, jossa mukana oli yli 50-vuotiaita AML/MDS-potilaita, jotka kävivät läpi Allo-HCT:n (2024 EBMT Poster B093; 2025 EBMT Poster B126). Tämän uuden hoitosuunnitelman pitkäaikainen ylivoimaisuus perinteiseen Flu+Mel-konditionointiregimiin verrattuna on kuitenkin vielä selvitettävä.

Näin ollen olemassa oleviin kliinistä tutkimuksesta ja Allo-HCT-eläinmallitutkimuksesta saatujen tulosten perusteella oletamme, että venetoklaksin sisällyttäminen fludarabiini+melfalaani-konditionointiregimiin ikääntyneille Allo-HCT:ä käyville potilaille odotetaan parantavan pitkäaikaista siirron jälkeistä selviytymistä ja edelleen parantavan siirron tehoa tässä potilasryhmässä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tähän tutkimukseen otettiin potilaat, jotka olivat yli 50-vuotiaita, joilla oli diagnosoitu akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) ja jotka täyttivät sisällytys- ja poissulkemiskriteerit. Potilaat jaettiin ikäryhmiin (< 60 vuotta vs. ≥ 60 vuotta) ja sairaustyypin mukaan (AML vs. MDS) ja satunnaistettiin kahteen ryhmään: kontrolliryhmään, joka sai konditionointihoidoksi fludarabiinia ja melfalaania; sekä koehenkilöryhmään, joka sai konditionointihoidoksi venetoklaksiin yhdistettynä fludarabiiniin ja melfalaaniin.

  1. Koehenkilöryhmän konditionointihoidot 1) Venetoklaksi: 400 mg/päivä, päivät -8 - -2. (Huom: Jos fluconasolia annetaan yhdessä sienitorjunnan ehkäisemiseksi siirrön konditionointijaksolla, venetoklaksiin annostusta tulisi vähentää 50 % tavallisesta annoksesta (eli 200 mg/päivä). Jos voriconasolia tai posaconasolia käytetään sienitorjunnan ehkäisemiseksi, venetoklaksiin annostusta tulisi vähentää 25 % tavallisesta annoksesta (eli 100 mg/päivä).) 2) Fludarabiini (Flu): 30 mg/m²/päivä, päivät -7 - -3. 3) Melfalaani (Mel) annostus, säädetty potilaan iän mukaan:

    1. Potilaille, joiden ikä on < 60 vuotta: 140 mg/m²/päivä, päivä -2.
    2. Potilaille, joiden ikä on 60 ≤ ikä < 70 vuotta: 120 mg/m²/päivä, päivä -2.
    3. Potilaille, joiden ikä on ≥ 70 vuotta: 100 mg/m²/päivä, päivä -2.

  2. Kontrolliryhmän konditionointihoidot 1) Fludarabiini (Flu): 30 mg/m²/päivä, päivät -7 - -3. 2) Melfalaani (Mel) annostus, säädetty potilaan iän mukaan:

    1. Potilaille, joiden ikä on < 60 vuotta: 140 mg/m²/päivä, päivä -2.
    2. Potilaille, joiden ikä on 60 ≤ ikä < 70 vuotta: 120 mg/m²/päivä, päivä -2.
    3. Potilaille, joiden ikä on ≥ 70 vuotta: 100 mg/m²/päivä, päivä -2.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

186

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Chongqing, Kiina
        • Rekrytointi
        • Second Affiliated Hospital of Army Medical University (Xinqiao Hospital)
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hangzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hangzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hangzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine)
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hangzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • Zhejiang Provincial Peoples's Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • JianPing Lan
          • Puhelinnumero: 86 13858039689
          • Sähköposti: lanjp@163.com
      • Ningbo, Kiina
        • Rekrytointi
        • The affiliated people's hospital of ningbo university
        • Ottaa yhteyttä:
      • Ningbo, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Guifang Ouyang
          • Puhelinnumero: 0574-87085588
          • Sähköposti: nbougf@163.com
      • Shanghai, Kiina
        • Rekrytointi
        • Shanghai General Hospital (Shanghai First People's Hospital)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xianmin Song
      • Wenzhou, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina
        • Rekrytointi
        • Nanfang Hospital Southern Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Li Xuan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kiina
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kiina
        • Rekrytointi
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Ottaa yhteyttä:
          • Linghui Xia
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kiina
        • Rekrytointi
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Ottaa yhteyttä:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kiina
        • Rekrytointi
        • Jiangsu Province Hospital (The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kiina
        • Rekrytointi
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Ottaa yhteyttä:
          • Xinguang Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 311121
        • Rekrytointi
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina
        • Rekrytointi
        • Zhejiang Cancer Hospital & Hangzhou Institute of Medicine, Chinese Academy of Sciences
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä > 50 vuotta;
  2. Vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML) remissiossa ennen siirtoa, korkean riskin myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai myelodysplastinen oireyhtymä/myeloproliferatiivinen kasvain (MDS/MPN) morfologian, immunologian, sytogeneettisen ja molekyylibiologisen (MICM) tyypityksen perusteella;
  3. Sopivan luovuttajan olemassaolo ja suunniteltu allogeeninen hemopoeeettisten kantasolujen siirto (Allo-HCT) sukulais- tai ei-sukulaisluovuttajalta;
  4. Karnofskyn suorituskykypisteet ≥ 70;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila < 3;
  6. Odotettu elinaika > 12 viikkoa;
  7. Tiedostetun suostumuksen lomakkeen vapaaehtoinen allekirjoittaminen ja kyky ymmärtää ja noudattaa kaikkia tutkimuksen vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vakavan sydämen vajaatoiminnan komplikaatio vasemman kammion ejektiofraktion (EF) ollessa < 60 %; tai vakavan sydämen rytmihäiriön komplikaatio, ja tutkijan arvion mukaan ei kestä intensiivistä konditionointiregimiä;
  2. Vakavan keuhkojen vajaatoiminnan (obstruktiivinen ja/tai restriktiivinen hengityshäiriö) komplikaatio, ja tutkijan arvion mukaan ei kestä intensiivistä konditionointiregimiä;
  3. Vakavan maksatoimintahäiriön komplikaatio, maksatoiminnan indikaattorien (alaniniaminotransferaasi [ALT], kokonaisbilirubiini [TBIL]) ylittäessä 3-kertaisesti normaalin ylärajan (ULN); ja tutkijan arvion mukaan ei kestä intensiivistä konditionointiregimiä;
  4. Vakavan munuaisten vajaatoiminnan komplikaatio, seerumin kreatiniinin (Cr) ylittäessä 2-kertaisesti normaalin ylärajan (ULN); tai 24 tunnin kreatiniinin puhdistumisnopeuden (Ccr) ollessa < 50 ml/min, ja tutkijan arvion mukaan ei kestä intensiivistä konditionointiregimiä;
  5. Vakavan aktiivisen infektion sairastaminen ennen siirtoa, ja tutkijan arvion mukaan ei kestä intensiivistä konditionointiregimiä;
  6. Allergisten reaktioiden tai vakavien haittareaktioiden historia konditionointiregimin lääkkeisiin, ja tutkijan arvion mukaan ei kelpaa osallistujaksi;
  7. Muita tutkijan arvioimia kelpaamattomuuden syitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: FM
Fludarabiini ja melfalaani
Lääke: Fludarabiini ja Melfalaani

FM-konditionointiregimi:

  1. Fludarabiini (Flu): 30 mg/m²/päivä, päivät -7–-3.

  2. Melphalanin (Mel) annos, säädetty potilaan iän mukaan:

    1. Potilaille, joiden ikä on < 60 vuotta: 140 mg/m²/päivä, päivä -2.
    2. Potilaille, joiden ikä on 60 ≤ ikä < 70 vuotta: 120 mg/m²/päivä, päivä -2.
    3. Potilaille, joiden ikä on ≥ 70 vuotta: 100 mg/m²/päivä, päivä -2.
Kokeellinen: VFM
Venetoklaaksi yhdistettynä fludarabiiniin ja melfalaaniin
Lääke: Venetoklaxi yhdistettynä fludarabiiniin ja melfalaaniin

VFM-konditionointiregimen:

  1. Venetoklaksi: 400 mg/päivä, päivät -8 - -2. (Huomio: Jos flukonasolia annetaan samanaikaisesti sienitartuntojen ehkäisynä siirron konditionointijakson aikana, venetoklaksin annosta tulee vähentää 50 %:lla tavallisesta annoksesta (eli 200 mg/päivä). Jos vorikonasolia tai posakonasolia käytetään sienitartuntojen ehkäisynä, venetoklaksin annosta tulee vähentää 75 %:lla tavallisesta annoksesta (eli 100 mg/päivä).
  2. Fludarabiini (Flu): 30 mg/m²/päivä, päivät -7 - -3.

  3. Melfalaani (Mel) annos, säädetty potilaan iän mukaan:

    1. Potilaille, joiden ikä on < 60 vuotta: 140 mg/m²/päivä, päivä -2.
    2. Potilaille, joiden ikä on 60 ≤ ikä < 70 vuotta: 120 mg/m²/päivä, päivä -2.
    3. Potilaille, joiden ikä on ≥ 70 vuotta: 100 mg/m²/päivä, päivä -2.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
GVHD-vapaa ja relapsivapaa selviytyminen (GRFS)
Aikaikkuna: 2-vuotinen
ajanjakso siirtopäivästä ensimmäiseen seuraavista tapahtumista: <span>II</span>–<span>III</span>-asteen akuutin siirre-vastustajataudin (aGVHD) kehittyminen; keskivaikean tai vaikean kroonisen siirre-vastustajataudin (cGVHD) kehittyminen; taudin uusiutuminen tai etenevä kehitys; kuolema mistä tahansa syystä.
2-vuotinen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: 2-vuotinen
Aika siirron päivämäärästä kuolemaan mistä tahansa syystä.
2-vuotinen
Tautikeskeinen elinajanodote (PFS)
Aikaikkuna: 2-vuotinen
Aika siirron päivämäärästä taudin uusiutumiseen, etenemiseen tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn.
2-vuotinen
Ei-relapsikuolleisuus (NRM)
Aikaikkuna: 2-vuotinen
Aika siirron päivämäärästä kuolemaan toistumattomista syistä, jossa taudin uusiutuminen katsotaan kilpailevaksi tapahtumaksi.
2-vuotinen
Kumulatiivinen relapsin esiintyvyys (CIR)
Aikaikkuna: 2-vuotinen
Luustonydänblasteja/epäkypsiä soluja > 5%, blastien esiintyminen perifeerisessä veressä tai luuytimen ulkopuolisen leukemian esiintyminen; kuolema ilman relapsia katsotaan kilpailevaksi tapahtumaksi.
2-vuotinen
Krooninen siirre-epäisäntätauti (cGVHD)
Aikaikkuna: 2-vuotinen
Perustuen vuoden 2014 NIH:n diagnostiikka- ja luokituskriteereihin krooniselle GVHD:lle.
2-vuotinen
Akuutti siirrännäisvastustauti (aGVHD)
Aikaikkuna: 100 päivää
Perustuen Harrisin yms. vuoden 2016 akuutin GVHD:n diagnostisiin ja luokituskriteereihin.
100 päivää
Immuunijärjestelmän palautuminen (IR)
Aikaikkuna: 2-vuotinen
Perifeerisen veren T-, B- ja NK-solualaryhmien sekä immunoglobuliinitasojen toipumistila.
2-vuotinen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. tammikuuta 2030

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 30. kesäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 2. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 9. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 17. maaliskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. maaliskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ZJU-HSCT-VFM

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa