Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fludarabin plus melphalan versus přidání venetoklaxu k kondičnímu režimu fludarabin/melphalan pro alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk u pacientů s AML/MDS ve věku > 50 let: multicentrická, randomizovaná, fáze 3 klinická studie

16. března 2026 aktualizováno: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Fludarabin Plus Melfalan versus Přidání Venetoclaxu k Kondicionačnímu Režimu Fludarabinu/Melfalanu pro Alogenní Transplantaci Hematopoetických Kmenových Buněk u Pacientů s AML/MDS ve Věku > 50 Let: Multicentrická, Randomizovaná, Fáze 3 Studie

Alogenní transplantace hematopoetických buněk (Allo-HCT) slouží jako léčebná modalita pro naprostou většinu pacientů s hematologickými malignitami. Historicky, kvůli relativně vysoké úmrtnosti spojené s léčbou Allo-HCT, byla tato terapie primárně podávána mladším pacientům. Nicméně medián věku při vzniku většiny hematologických malignit spadá do populace starších osob. Například mediány věku při vzniku akutní myeloidní leukémie (AML) a myelodysplastického syndromu (MDS) jsou 68 a 77 let. V posledních letech, s pokrokem transplantačních technik a aplikací režimů redukované intenzity kondicionování (RIC), podstoupilo Allo-HCT rostoucí množství starších pacientů. Údaje z Centra pro mezinárodní výzkum krve a transplantace kostní dřeně (CIBMTR) ukazují, že v roce 2017 bylo 31 % pacientů, kteří podstoupili Allo-HCT, starších 60 let a 6 % bylo starších 70 let. Během posledního desetiletí se počet starších pacientů podstupujících Allo-HCT výrazně zvýšil.

Vzhledem k tomu, že většina starších pacientů nemůže tolerovat konvenční myeloablativní kondicionovací režimy, jsou režimy RIC založené na Fludarabinu (Flu) kombinovaném s Busulfanem (Bu) nebo Fludarabinu (Flu) kombinovaném s Melfalanem (Mel) v současnosti široce používány u starších pacientů podstupujících Allo-HCT. Přesto zůstává míra relapsu po transplantaci až 30 %–55 % a dlouhodobá míra přežití bez GVHD a relapsu (GRFS) kolísá mezi 21 % a 59 %, což naznačuje, že účinnost transplantace je třeba dále zlepšit. Další srovnání běžně používaných režimů RIC u starších pacientů – konkrétně Flu+Bu (2denní), Flu+Bu (4denní) a Flu+Mel – ukázalo, že režim Flu+Mel poskytuje lepší transplantační výsledky než režimy Flu+Bu.

V současnosti optimální režim RIC pro starší pacienty s hematologickými malignitami ještě nebyl jasně definován. Výběr transplantačních kondicionovacích režimů pro starší pacienty by měl najít rovnováhu mezi snížením mortality bez relapsu a snížením relapsu po transplantaci. Během posledních 20 let bylo do klinické praxe zavedeno stále více cílených léků působících na specifické buněčné signalizační dráhy, anti-apoptotické proteiny, epigenetické regulátory a monoklonální protilátky, čímž se zásadně změnila léčebná krajina hematologických malignit. Tyto nové cílené terapie nejen přinášejí naději na dosažení remise pacientům s hematologickými nádory rezistentními na tradiční chemoterapii, ale i kombinované použití nových léků a Allo-HCT zásadně změní celkový technický systém transplantace hematopoetických kmenových buněk. Venetoclax je účinný a selektivní orální inhibitor cílený na BH3 doménu anti-apoptotického proteinu Bcl-2. V roce 2018 schválil FDA Venetoclax jako látku první linie indukční chemoterapie pro starší pacienty s AML, kteří nejsou způsobilí pro intenzivní chemoterapii, s mírou úplné remise až 67 % a dobrou snášenlivostí¹¹. Preklinické studie využívající zvířecí modely Allo-HCT potvrdily, že přidání inhibitoru Bcl-2 k režimům RIC může podpořit uchycení dárcovských buněk, snížit výskyt GVHD, aniž by poškodilo efekt graft-versus-leukémie (GVL)¹². V posledních letech klinické studie hlásily účinnost a bezpečnost kondicionovacího režimu kombinujícího Venetoclax s Flu+Bu u pacientů s myeloidními malignitami podstupujících Allo-HCT. Naše výzkumné centrum prokázalo příznivý bezpečnostní profil a slibné dlouhodobé výsledky přežití u kondicionovacího režimu Venetoclax plus Flu+Mel ve fázi II klinické studie zahrnující pacienty starší 50 let s AML/MDS podstupujícími Allo-HCT (2024 EBMT Poster B093; 2025 EBMT Poster B126). Nicméně dlouhodobá nadřazenost tohoto nového režimu oproti konvenčnímu kondicionovacímu režimu Flu+Mel zůstává k objasnění.

Proto na základě stávajících zjištění z klinických studií a výzkumu zvířecích modelů Allo-HCT předpokládáme, že začlenění Venetoclaxu do kondicionovacího režimu Fludarabin+Melfalan pro starší pacienty podstupující Allo-HCT by mělo zlepšit dlouhodobé přežití po transplantaci a dále zvýšit účinnost transplantace u této pacientské populace.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Do této studie byli zařazeni pacienti starší 50 let s diagnózou akutní myeloidní leukemie (AML) nebo myelodysplastického syndromu (MDS), kteří splnili inkluzní a exkluzní kritéria. Stratifikováni podle věku (< 60 let vs. ≥ 60 let) a typu onemocnění (AML vs. MDS) byli pacienti náhodně rozděleni do dvou skupin: kontrolní skupiny, která dostávala kondicionační režim fludarabinu s melphalanem; a experimentální skupiny, která dostávala kondicionační režim venetoclaxu v kombinaci s fludarabinem a melphalanem.

  1. Kondicionační režim pro experimentální skupinu 1) Venetoclax: 400 mg/den, dny -8 až -2. (Poznámka: Pokud je během kondicionačního období transplantace současně podáván flukonazol k antimykotické profylaxi, dávka venetoclaxu by měla být snížena na 50 % standardní dávky (tj. 200 mg/den). Pokud je k antimykotické profylaxi použit vorikonazol nebo posakonazol, dávka venetoclaxu by měla být snížena na 25 % standardní dávky (tj. 100 mg/den).) 2) Fludarabin (Flu): 30 mg/m²/den, dny -7 až -3. 3) Dávka melphalanu (Mel), upravená podle věku pacienta:

    1. Pro pacienty ve věku < 60 let: 140 mg/m²/den, den -2.
    2. Pro pacienty ve věku 60 ≤ věk < 70 let: 120 mg/m²/den, den -2.
    3. Pro pacienty ve věku ≥ 70 let: 100 mg/m²/den, den -2.

  2. Kondicionační režim pro kontrolní skupinu 1) Fludarabin (Flu): 30 mg/m²/den, dny -7 až -3. 2) Dávka melphalanu (Mel), upravená podle věku pacienta:

    1. Pro pacienty ve věku < 60 let: 140 mg/m²/den, den -2.
    2. Pro pacienty ve věku 60 ≤ věk < 70 let: 120 mg/m²/den, den -2.
    3. Pro pacienty ve věku ≥ 70 let: 100 mg/m²/den, den -2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

186

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Čína
      • Chongqing, Čína
        • Nábor
        • Second Affiliated Hospital of Army Medical University (Xinqiao Hospital)
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Čína
        • Nábor
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Čína
        • Nábor
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine)
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Čína
        • Nábor
        • Zhejiang Provincial Peoples's Hospital
        • Kontakt:
          • JianPing Lan
          • Telefonní číslo: 86 13858039689
          • E-mail: lanjp@163.com
      • Ningbo, Čína
        • Nábor
        • The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
        • Kontakt:
      • Ningbo, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
        • Kontakt:
          • Guifang Ouyang
          • Telefonní číslo: 0574-87085588
          • E-mail: nbougf@163.com
      • Shanghai, Čína
        • Nábor
        • Shanghai General Hospital (Shanghai First People's Hospital)
        • Kontakt:
          • Xianmin Song
      • Wenzhou, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína
        • Nábor
        • Nanfang Hospital Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Li Xuan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Čína
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Čína
        • Nábor
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Linghui Xia
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Čína
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Čína
        • Nábor
        • Jiangsu Province Hospital (The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University)
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Čína
        • Nábor
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Kontakt:
          • Xinguang Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 311121
        • Nábor
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína
        • Nábor
        • Zhejiang Cancer Hospital & Hangzhou Institute of Medicine, Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inkluzní kritéria:

  1. Věk > 50 let;
  2. Potvrzeno jako akutní myeloidní leukémie (AML) v remisi před transplantací, vysoce rizikový myelodysplastický syndrom (MDS) nebo myelodysplastický syndrom/myeloproliferativní neoplazie (MDS/MPN) pomocí typizace morfologie, imunologie, cytogenetiky a molekulární biologie (MICM);
  3. Mít vhodného dárce a plánovanou alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (Allo-HCT) od příbuzného nebo nepříbuzného dárce;
  4. Karnofského výkonnostní skóre ≥ 70;
  5. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3;
  6. Očekávaná doba přežití > 12 týdnů;
  7. Dobrovolné podepsání informovaného souhlasu a schopnost porozumět a dodržovat všechny požadavky studie.

Exkluzní kritéria:

  1. Komplikováno těžkým srdečním selháním s ejekční frakcí levé komory (EF) < 60 %; nebo komplikováno těžkou arytmií a hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako neschopné tolerovat intenzivní kondicionační režim;
  2. Komplikováno těžkou plicní nedostatečností (obstrukční a/nebo restriktivní ventilační porucha) a hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako neschopné tolerovat intenzivní kondicionační režim;
  3. Komplikováno těžkým poškozením funkce jater, s ukazateli funkce jater (alaninaminotransferáza [ALT], celkový bilirubin [TBIL]) přesahujícími 3násobek horní hranice normy (ULN); a hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako neschopné tolerovat intenzivní kondicionační režim;
  4. Komplikováno těžkou renální nedostatečností, se sérovým kreatininem (Cr) přesahujícím 2násobek horní hranice normy (ULN); nebo s 24hodinovou clearance kreatininu (Ccr) < 50 ml/min, a hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako neschopné tolerovat intenzivní kondicionační režim;
  5. Trpění těžkou aktivní infekcí před transplantací a hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako neschopné tolerovat intenzivní kondicionační režim;
  6. Historie alergických reakcí nebo těžkých nežádoucích reakcí na léky zahrnuté v kondicionačním režimu a hodnoceno vyšetřujícím lékařem jako nevhodné pro zařazení;
  7. Další důvody nevhodnosti hodnocené vyšetřujícím lékařem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: FM
Fludarabin a Melfalan
Lék: Fludarabin a Melfalan

Podmíněný režim FM:

  1. Fludarabin (Flu): 30 mg/m²/den, dny -7 až -3.

  2. Dávka melfalanu (Mel), upravená podle věku pacienta:

    1. Pro pacienty ve věku < 60 let: 140 mg/m²/den, den -2.
    2. Pro pacienty ve věku 60 ≤ věk < 70 let: 120 mg/m²/den, den -2.
    3. Pro pacienty ve věku ≥ 70 let: 100 mg/m²/den, den -2.
Experimentální: VFM
Venetoklax v kombinaci s fludarabinem a melfalanem
Lék: Venetoclax v kombinaci s fludarabinem a melfalanem

VFM Kondiční Režim:

  1. Venetoklax: 400 mg/den, dny -8 až -2. (Poznámka: Pokud je během kondičního období transplantace souběžně podáván flukonazol k antimykotické profylaxi, dávka Venetoklaxu by měla být snížena na 50 % standardní dávky (tj. 200 mg/den). Pokud je k antimykotické profylaxi použit vorikonazol nebo posakonazol, dávka Venetoklaxu by měla být snížena na 25 % standardní dávky (tj. 100 mg/den).
  2. Fludarabin (Flu): 30 mg/m²/den, dny -7 až -3.

  3. Dávka Melfalanu (Mel), upravená podle věku pacienta:

    1. Pro pacienty ve věku < 60 let: 140 mg/m²/den, den -2.
    2. Pro pacienty ve věku 60 ≤ věk < 70 let: 120 mg/m²/den, den -2.
    3. Pro pacienty ve věku ≥ 70 let: 100 mg/m²/den, den -2.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bez GVHD a bez relapsu přežití (GRFS)
Časové okno: 2-letý
čas od data transplantace do prvního výskytu kteréhokoli z následujících událostí: rozvoj akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD) stupně Ⅲ-Ⅳ; rozvoj středně těžké až těžké chronické reakce štěpu proti hostiteli (cGVHD); relaps nebo progrese onemocnění; úmrtí z jakékoli příčiny.
2-letý

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 2-letý
Čas od data transplantace do úmrtí z jakékoli příčiny.
2-letý
Bezprogresivní přežití (PFS)
Časové okno: 2letý
Doba od data transplantace do relapsu onemocnění, progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
2letý
Mortalita bez relapsu (NRM)
Časové okno: 2-letý
Doba od data transplantace do úmrtí z příčin nesouvisejících s relapsem onemocnění, přičemž relaps onemocnění je považován za konkurenční událost.
2-letý
Kumulativní incidence relapsu (CIR)
Časové okno: 2letý
Kostní dřeňové blastické buňky/nezralé buňky > 5%, přítomnost blastických buněk v periferní krvi nebo výskyt extramedulární leukémie; úmrtí bez relapsu je považováno za konkurenční událost.
2letý
Chronické onemocnění štěpu proti hostiteli (cGVHD)
Časové okno: 2-letý
Na základě diagnostických a stupňovacích kritérií pro chronickou GVHD NIH z roku 2014.
2-letý
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGVHD)
Časové okno: 100denní
Na základě diagnostických a klasifikačních kritérií akutní GVHD z roku 2016 podle Harrisa a kol.
100denní
Obnova imunity (IR)
Časové okno: 2letý
Stav zotavení podskupin periferních krevních T, B, NK buněk a hladin imunoglobulinů.
2letý

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. června 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. února 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

9. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. března 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. března 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZJU-HSCT-VFM

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fludarabin a Melfalan

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit