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Fludarabina più Melphalan rispetto all'aggiunta di Venetoclax al regime di condizionamento Fludarabina/Melphalan per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con AML/MDS di età > 50 anni: uno studio multicentrico, randomizzato, di fase 3

16 marzo 2026 aggiornato da: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Fludarabina più Melfalan rispetto all'aggiunta di Venetoclax al regime di condizionamento con Fludarabina/Melfalan per il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche in pazienti con AML/MDS di età > 50 anni: uno studio multicentrico, randomizzato, di fase 3

Il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (Allo-HCT) rappresenta una modalità di trattamento curativo per la maggior parte dei pazienti affetti da neoplasie ematologiche. Storicamente, a causa del tasso relativamente elevato di mortalità correlata al trattamento associato all'Allo-HCT, questa terapia è stata somministrata principalmente a pazienti più giovani. Tuttavia, l'età mediana all'esordio della maggior parte delle neoplasie ematologiche ricade nella popolazione anziana. Ad esempio, le età mediane all'esordio della leucemia mieloide acuta (AML) e della sindrome mielodisplastica (MDS) sono rispettivamente 68 e 77 anni. Negli ultimi anni, con il progresso delle tecniche di trapianto e l'applicazione dei regimi di condizionamento a intensità ridotta (RIC), un numero crescente di pazienti anziani ha subito l'Allo-HCT. I dati del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) indicano che nel 2017, il 31% dei pazienti che hanno ricevuto l'Allo-HCT aveva un'età superiore ai 60 anni e il 6% aveva più di 70 anni. Nell'ultimo decennio, il numero di pazienti anziani sottoposti ad Allo-HCT è aumentato significativamente.

Considerando che la maggior parte dei pazienti anziani non può tollerare i regimi convenzionali di condizionamento mieloablativo, i regimi RIC basati su Fludarabina (Flu) combinata con Busulfano (Bu), o Fludarabina (Flu) combinata con Melfalan (Mel) sono attualmente ampiamente utilizzati nei pazienti anziani sottoposti ad Allo-HCT. Tuttavia, il tasso di recidiva post-trapianto rimane elevato al 30%-55% e il tasso di sopravvivenza a lungo termine libero da GVHD e da recidiva (GRFS) oscilla tra il 21% e il 59%, suggerendo che l'efficacia del trapianto necessita di ulteriori miglioramenti. Un ulteriore confronto dei regimi RIC comunemente utilizzati nei pazienti anziani, ovvero Flu+Bu (2 giorni), Flu+Bu (4 giorni) e Flu+Mel, ha dimostrato che il regime Flu+Mel produce risultati di trapianto superiori rispetto ai regimi Flu+Bu.

Attualmente, il regime RIC ottimale per i pazienti anziani con neoplasie ematologiche non è stato ancora chiaramente definito. La selezione dei regimi di condizionamento per il trapianto nei pazienti anziani dovrebbe trovare un equilibrio tra la riduzione della mortalità non legata a recidiva e la diminuzione delle recidive post-trapianto. Negli ultimi 20 anni, un numero crescente di farmaci mirati che agiscono su specifiche vie di segnalazione cellulare, proteine anti-apoptotiche, regolatori epigenetici e anticorpi monoclonali è stato introdotto nella pratica clinica, rivoluzionando così il panorama terapeutico delle neoplasie ematologiche. Queste nuove terapie mirate non solo portano speranza di ottenere la remissione ai pazienti con tumori ematologici resistenti alla chemioterapia tradizionale, ma anche l'applicazione combinata di nuovi farmaci e Allo-HCT è destinata a trasformare fondamentalmente l'intero sistema tecnico del trapianto di cellule staminali ematopoietiche. Il Venetoclax è un potente e selettivo inibitore orale che mira al dominio BH3 della proteina anti-apoptotica Bcl-2. Nel 2018, la FDA ha approvato il Venetoclax come agente di chemioterapia di induzione di prima linea per pazienti anziani con AML non idonei alla chemioterapia intensiva, con un tasso di remissione completa fino al 67% e una buona tollerabilit๹. Studi preclinici che utilizzano modelli animali di Allo-HCT hanno confermato che l'aggiunta di un inibitore di Bcl-2 ai regimi RIC può promuovere l'attecchimento delle cellule del donatore, ridurre l'incidenza della GVHD, senza compromettere l'effetto graft-versus-leukemia (GVL)¹². Negli ultimi anni, studi clinici hanno riportato l'efficacia e la sicurezza del regime di condizionamento che combina Venetoclax con Flu+Bu in pazienti con neoplasie mieloidi sottoposti ad Allo-HCT. Il nostro centro di ricerca ha dimostrato il profilo di sicurezza favorevole e i promettenti risultati di sopravvivenza a lungo termine del regime di condizionamento Venetoclax più Flu+Mel in uno studio clinico di fase II che coinvolgeva pazienti di età superiore ai 50 anni con AML/MDS sottoposti ad Allo-HCT (2024 EBMT Poster B093; 2025 EBMT Poster B126). Tuttavia, la superiorità a lungo termine di questo nuovo regime rispetto al convenzionale regime di condizionamento Flu+Mel rimane da chiarire.

Pertanto, sulla base dei risultati esistenti degli studi clinici e della ricerca sui modelli animali di Allo-HCT, ipotizziamo che l'incorporazione del Venetoclax nel regime di condizionamento Fludarabina+Melfalan per pazienti anziani sottoposti ad Allo-HCT dovrebbe migliorare la sopravvivenza a lungo termine post-trapianto e ulteriormente migliorare l'efficacia del trapianto in questa popolazione di pazienti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Pazienti di età superiore ai 50 anni con diagnosi di leucemia mieloide acuta (AML) o sindrome mielodisplastica (MDS) che soddisfacevano i criteri di inclusione ed esclusione sono stati arruolati in questo studio. Stratificati per età (< 60 anni vs. ≥ 60 anni) e tipo di malattia (AML vs. MDS), i pazienti sono stati assegnati casualmente a due gruppi: il gruppo di controllo, che ha ricevuto il regime di condizionamento con fludarabina più melfalan; e il gruppo sperimentale, che ha ricevuto il regime di condizionamento con venetoclax combinato con fludarabina e melfalan.

  1. Regime di condizionamento per il gruppo sperimentale 1) Venetoclax: 400 mg/giorno, giorni -8 a -2. (Nota: se il fluconazolo è co-somministrato per la profilassi antifungina durante il periodo di condizionamento del trapianto, la dose di Venetoclax deve essere ridotta al 50% della dose standard (cioè, 200 mg/giorno). Se il voriconazolo o il posaconazolo è utilizzato per la profilassi antifungina, la dose di Venetoclax deve essere ridotta al 25% della dose standard (cioè, 100 mg/giorno).) 2) Fludarabina (Flu): 30 mg/m²/giorno, giorni -7 a -3. 3) Dose di Melfalan (Mel), adattata in base all'età del paziente:

    1. Per pazienti di età < 60 anni: 140 mg/m²/giorno, giorno -2.
    2. Per pazienti di età 60 ≤ età < 70 anni: 120 mg/m²/giorno, giorno -2.
    3. Per pazienti di età ≥ 70 anni: 100 mg/m²/giorno, giorno -2.

  2. Regime di condizionamento per il gruppo di controllo 1) Fludarabina (Flu): 30 mg/m²/giorno, giorni -7 a -3. 2) Dose di Melfalan (Mel), adattata in base all'età del paziente:

    1. Per pazienti di età < 60 anni: 140 mg/m²/giorno, giorno -2.
    2. Per pazienti di età 60 ≤ età < 70 anni: 120 mg/m²/giorno, giorno -2.
    3. Per pazienti di età ≥ 70 anni: 100 mg/m²/giorno, giorno -2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

186

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Chongqing, Cina
        • Reclutamento
        • Second Affiliated Hospital of Army Medical University (Xinqiao Hospital)
        • Contatto:
      • Hangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
      • Hangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
      • Hangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine)
        • Contatto:
      • Hangzhou, Cina
        • Reclutamento
        • Zhejiang Provincial Peoples's Hospital
        • Contatto:
          • JianPing Lan
          • Numero di telefono: 86 13858039689
          • Email: lanjp@163.com
      • Ningbo, Cina
        • Reclutamento
        • The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
        • Contatto:
      • Ningbo, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
        • Contatto:
          • Guifang Ouyang
          • Numero di telefono: 0574-87085588
          • Email: nbougf@163.com
      • Shanghai, Cina
        • Reclutamento
        • Shanghai General Hospital (Shanghai First People's Hospital)
        • Contatto:
          • Xianmin Song
      • Wenzhou, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contatto:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
        • Contatto:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Cina
        • Reclutamento
        • Nanfang Hospital Southern Medical University
        • Contatto:
          • Li Xuan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Cina
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contatto:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Cina
        • Reclutamento
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contatto:
          • Linghui Xia
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Cina
        • Reclutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contatto:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Cina
        • Reclutamento
        • Jiangsu Province Hospital (The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University)
        • Contatto:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Cina
        • Reclutamento
        • QiLU Hospital of ShanDong University
        • Contatto:
          • Xinguang Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina, 311121
        • Reclutamento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contatto:
      • Hangzhou, Zhejiang, Cina
        • Reclutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital & Hangzhou Institute of Medicine, Chinese Academy of Sciences
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età > 50 anni;
  2. Conferma di leucemia mieloide acuta (LMA) in remissione prima del trapianto, sindrome mielodisplastica (SMD) ad alto rischio, o sindrome mielodisplastica/neoplasia mieloproliferativa (SMD/NMP) mediante tipizzazione morfologica, immunologica, citogenetica e molecolare (MICM);
  3. Avere un donatore idoneo e programmato per sottoporsi a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (Trapianto Allo-HCT) da donatore correlato o non correlato;
  4. Punteggio Karnofsky ≥ 70;
  5. Stato di performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 3;
  6. Tempo di sopravvivenza atteso > 12 settimane;
  7. Firma volontaria del modulo di consenso informato e capacità di comprendere e rispettare tutti i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Complicato da grave insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ventricolare sinistra (FE) < 60%; o complicato da grave aritmia, e valutato dallo sperimentatore come incapace di tollerare il regime di condizionamento intensivo;
  2. Complicato da grave insufficienza polmonare (disturbo ventilatorio ostruttivo e/o restrittivo), e valutato dallo sperimentatore come incapace di tollerare il regime di condizionamento intensivo;
  3. Complicato da grave compromissione della funzionalità epatica, con indicatori di funzionalità epatica (alanina aminotransferasi [ALT], bilirubina totale [TBIL]) superiori a 3 volte il limite superiore del normale (ULN); e valutato dallo sperimentatore come incapace di tollerare il regime di condizionamento intensivo;
  4. Complicato da grave insufficienza renale, con creatinina sierica (Cr) superiore a 2 volte il limite superiore del normale (ULN); o con un tasso di clearance della creatinina nelle 24 ore (Ccr) < 50 ml/min, e valutato dallo sperimentatore come incapace di tollerare il regime di condizionamento intensivo;
  5. Sofferenza di grave infezione attiva prima del trapianto, e valutato dallo sperimentatore come incapace di tollerare il regime di condizionamento intensivo;
  6. Avere una storia di reazioni allergiche o gravi reazioni avverse ai farmaci coinvolti nel regime di condizionamento, e valutato dallo sperimentatore come non idoneo per l'arruolamento;
  7. Altri motivi di non idoneità valutati dallo sperimentatore.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: FM
Fludarabina e Melfalan
Droga: Fludarabina e Melfalan

Regime di condizionamento FM:

  1. Fludarabina (Flu): 30 mg/m²/giorno, giorni -7 a -3.

  2. Dose di Melfalano (Mel), adattata in base all'età del paziente:

    1. Per pazienti di età < 60 anni: 140 mg/m²/giorno, giorno -2.
    2. Per pazienti di età 60 ≤ età < 70 anni: 120 mg/m²/giorno, giorno -2.
    3. Per pazienti di età ≥ 70 anni: 100 mg/m²/giorno, giorno -2.
Sperimentale: VFM
Venetoclax in combinazione con fludarabina e melfalan
Droga: Venetoclax in combinazione con fludarabina e melfalan

Regime di Condizionamento VFM:

  1. Venetoclax: 400 mg/giorno, giorni -8 a -2. (Nota: Se il fluconazolo viene somministrato in concomitanza per la profilassi antifungina durante il periodo di condizionamento del trapianto, la dose di Venetoclax deve essere ridotta al 50% della dose standard (cioè 200 mg/giorno). Se il voriconazolo o il posaconazolo viene utilizzato per la profilassi antifungina, la dose di Venetoclax deve essere ridotta al 25% della dose standard (cioè 100 mg/giorno).
  2. Fludarabina (Flu): 30 mg/m²/giorno, giorni -7 a -3.

  3. Dose di Melfalan (Mel), adattata in base all'età del paziente:

    1. Per pazienti di età < 60 anni: 140 mg/m²/giorno, giorno -2.
    2. Per pazienti di età 60 ≤ età < 70 anni: 120 mg/m²/giorno, giorno -2.
    3. Per pazienti di età ≥ 70 anni: 100 mg/m²/giorno, giorno -2.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da GVHD e da Recidiva (GRFS)
Lasso di tempo: 2-anno
il tempo trascorso dalla data del trapianto alla prima occorrenza di uno qualsiasi dei seguenti eventi: sviluppo di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) di grado Ⅲ-Ⅳ; sviluppo di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) da moderata a grave; recidiva o progressione della malattia; morte per qualsiasi causa.
2-anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Globale (OS)
Lasso di tempo: 2 Anni
Il tempo dalla data del trapianto al decesso per qualsiasi causa.
2 Anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 2 anni
Il tempo dalla data del trapianto alla recidiva della malattia, alla progressione o al decesso per qualsiasi causa.
2 anni
Mortalità senza recidiva (NRM)
Lasso di tempo: 2 anni
Il tempo dalla data del trapianto al decesso per cause non correlate alla recidiva, considerando la recidiva della malattia come un evento competitivo.
2 anni
Incidenza Cumulativa di Recidiva (CIR)
Lasso di tempo: 2 anni
Blasti del midollo osseo/cellule immature >5%, presenza di blasti nel sangue periferico, o insorgenza di leucemia extramidollare; la morte senza recidiva è considerata un evento competitivo.
2 anni
Malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD)
Lasso di tempo: 2 anni
Basato sui Criteri Diagnostici e di Gradazione NIH 2014 per la GVHD cronica.
2 anni
Malattia Acuta del Trapianto contro l'Ospite (aGVHD)
Lasso di tempo: 100 giorni
Basato sui Criteri Diagnostici e di Gradazione per la GVHD Acuta del 2016 di Harris et al.
100 giorni
Ricostituzione Immunitaria (IR)
Lasso di tempo: 2 anni
Stato di recupero dei sottogruppi di cellule T, B, NK del sangue periferico e dei livelli di immunoglobuline.
2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

1 marzo 2026

Completamento primario (Stimato)

31 gennaio 2030

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

2 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

9 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 marzo 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 marzo 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ZJU-HSCT-VFM

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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