Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fludarabin plus Melphalan versus tilføjelse af Venetoclax til Fludarabin/Melphalan-konditioneringsregimet til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos AML/MDS-patienter > 50 år: et multicenter, randomiseret, fase 3-forsøg

16. marts 2026 opdateret af: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Fludarabin plus melphalan versus tilføjelse af venetoclax til fludarabin/melphalan-konditioneringsregime for allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation hos AML/MDS-patienter > 50 år: et multicenter, randomiseret, fase 3-forsøg

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (Allo-HCT) fungerer som en kurativ behandlingsmodalitet for det store flertal af patienter med hæmatologiske maligniteter. Historisk set, på grund af den relativt høje behandlingsrelaterede dødelighedsrate forbundet med Allo-HCT, blev denne terapi primært administreret til yngre patienter. Dog falder medianalderen ved debut af de fleste hæmatologiske maligniteter inden for den ældre befolkning. For eksempel er medianalderen ved debut af akut myeloid leukæmi (AML) og myelodysplastisk syndrom (MDS) henholdsvis 68 og 77 år. I de senere år, med fremskridt inden for transplantationsteknikker og anvendelsen af reduceret intensitets konditionerings (RIC) regimer, har et stigende antal ældre patienter gennemgået Allo-HCT. Data fra Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) indikerer, at i 2017 var 31% af patienterne, der modtog Allo-HCT, over 60 år gamle, og 6% var over 70 år gamle. Over det sidste årti er antallet af ældre patienter, der gennemgår Allo-HCT, steget betydeligt.

Da de fleste ældre patienter ikke kan tolerere konventionelle myeloablative konditioneringsregimer, er RIC-regimer baseret på Fludarabin (Flu) kombineret med Busulfan (Bu), eller Fludarabin (Flu) kombineret med Melphalan (Mel) i øjeblikket bredt anvendt hos ældre patienter, der gennemgår Allo-HCT. Ikke desto mindre forbliver post-transplantations recidivraten så høj som 30%-55%, og den langsigtede GVHD-fri og recidivfri overlevelse (GRFS) svinger mellem 21% og 59%, hvilket antyder, at transplantationens effektivitet skal forbedres yderligere. Yderligere sammenligning af de almindeligt anvendte RIC-regimer hos ældre patienter – nemlig Flu+Bu (2-dages), Flu+Bu (4-dages) og Flu+Mel – har vist, at Flu+Mel-regimet giver overlegne transplantationresultater sammenlignet med Flu+Bu-regimerne.

På nuværende tidspunkt er det optimale RIC-regime for ældre patienter med hæmatologiske maligniteter endnu ikke klart defineret. Valget af transplantation konditioneringsregimer for ældre patienter bør finde en balance mellem at reducere ikke-recidiv dødelighed og mindske post-transplantations recidiv. Over de sidste 20 år er et stigende antal målrettede lægemidler, der virker på specifikke cellulære signalveje, anti-apoptotiske proteiner, epigenetiske regulatorer og monoklonale antistoffer blevet introduceret i klinisk praksis, hvilket dermed har revolutioneret behandlingslandskabet for hæmatologiske maligniteter. Disse nye målrettede terapier giver ikke kun håb om at opnå remission til patienter med hæmatologiske tumorer, der er resistente over for traditionel kemoterapi, men den kombinerede anvendelse af nye lægemidler og Allo-HCT vil også i høj grad transformere det overordnede tekniske system for hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Venetoclax er en potent og selektiv oral inhibitor, der målretter BH3-domænet i det anti-apoptotiske protein Bcl-2. I 2018 godkendte FDA Venetoclax som et første-linjes induktionskemoterapeutisk middel for ældre AML-patienter, der ikke er egnet til intensiv kemoterapi, med en komplet remissionsrate på op til 67% og god tolerabilitet¹¹. Prækliniske studier ved hjælp af Allo-HCT-dyremodeller har bekræftet, at tilføjelsen af en Bcl-2-hæmmer til RIC-regimer kan fremme donorcelleimplantat, reducere forekomsten af GVHD, uden at svække graft-versus-leukæmi (GVL) effekten¹². I de senere år har kliniske forsøg rapporteret effektiviteten og sikkerheden af konditioneringsregimet, der kombinerer Venetoclax med Flu+Bu, hos patienter med myeloid maligniteter, der gennemgår Allo-HCT. Vores forskningscenter har demonstreret det gode sikkerhedsprofil og de lovende langsigtede overlevelsesresultater af Venetoclax plus Flu+Mel-konditioneringsregimet i en fase II klinisk undersøgelse, der involverede patienter over 50 år med AML/MDS, der gennemgik Allo-HCT (2024 EBMT Poster B093; 2025 EBMT Poster B126). Dog skal den langsigtede overlegenhed af dette nye regime i forhold til det konventionelle Flu+Mel-konditioneringsregime endnu afklares.

Derfor, baseret på eksisterende resultater fra kliniske undersøgelser og Allo-HCT-dyremodelforskning, formoder vi, at inkorporering af Venetoclax i Fludarabin+Melphalan-konditioneringsregimet for ældre patienter, der gennemgår Allo-HCT, forventes at forbedre den langsigtede post-transplantations overlevelse og yderligere forbedre transplantationseffektiviteten i denne patientpopulation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Patienter over 50 år diagnosticeret med akut myeloid leukæmi (AML) eller myelodysplastisk syndrom (MDS), som opfyldte inklusions- og eksklusionskriterierne, blev inkluderet i denne undersøgelse. Stratificeret efter alder (< 60 år vs. ≥ 60 år) og sygdomskategori (AML vs. MDS) blev patienterne tilfældigt tildelt to grupper: kontrolgruppen, som modtog konditioneringsregimet med fludarabin plus melfalan; og eksperimentgruppen, som modtog konditioneringsregimet med venetoclax kombineret med fludarabin og melfalan.

  1. Konditioneringsregime for eksperimentgruppen 1) Venetoclax: 400 mg/dag, dag -8 til -2. (Bemærk: Hvis fluconazol samtidig gives til antimykotisk profylakse under transplantationens konditioneringsperiode, skal dosis af Venetoclax reduceres til 50% af standarddosis (dvs. 200 mg/dag). Hvis voriconazol eller posaconazol anvendes til antimykotisk profylakse, skal dosis af Venetoclax reduceres til 25% af standarddosis (dvs. 100 mg/dag).) 2) Fludarabin (Flu): 30 mg/m²/dag, dag -7 til -3. 3) Melfalan (Mel) dosis, justeret efter patientens alder:

    1. For patienter under < 60 år: 140 mg/m²/dag, dag -2.
    2. For patienter i alderen 60 ≤ alder < 70 år: 120 mg/m²/dag, dag -2.
    3. For patienter ≥ 70 år: 100 mg/m²/dag, dag -2.

  2. Konditioneringsregime for kontrolgruppen 1) Fludarabin (Flu): 30 mg/m²/dag, dag -7 til -3. 2) Melfalan (Mel) dosis, justeret efter patientens alder:

    1. For patienter under < 60 år: 140 mg/m²/dag, dag -2.
    2. For patienter i alderen 60 ≤ alder < 70 år: 120 mg/m²/dag, dag -2.
    3. For patienter ≥ 70 år: 100 mg/m²/dag, dag -2.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

186

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Chongqing, Kina
        • Rekruttering
        • Second Affiliated Hospital of Army Medical University (Xinqiao Hospital)
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine)
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Provincial Peoples's Hospital
        • Kontakt:
          • JianPing Lan
          • Telefonnummer: 86 13858039689
          • E-mail: lanjp@163.com
      • Ningbo, Kina
        • Rekruttering
        • The Affiliated People's Hospital of Ningbo University
        • Kontakt:
      • Ningbo, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
        • Kontakt:
      • Shanghai, Kina
        • Rekruttering
        • Shanghai General Hospital (Shanghai First People's Hospital)
        • Kontakt:
          • Xianmin Song
      • Wenzhou, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital Of Fujian Medical University
        • Kontakt:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina
        • Rekruttering
        • Nanfang Hospital Southern Medical University
        • Kontakt:
          • Li Xuan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Kontakt:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina
        • Rekruttering
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Kontakt:
          • Linghui Xia
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina
        • Rekruttering
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Kontakt:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, Kina
        • Rekruttering
        • Jiangsu Province Hospital (The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University)
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, Kina
        • Rekruttering
        • QiLU Hospital of ShanDong University
        • Kontakt:
          • Xinguang Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 311121
        • Rekruttering
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Kontakt:
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina
        • Rekruttering
        • Zhejiang Cancer Hospital & Hangzhou Institute of Medicine, Chinese Academy of Sciences
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder > 50 år;
  2. Bevis for akut myeloid leukæmi (AML) i remission før transplantation, højrisiko myelodysplastisk syndrom (MDS) eller myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasme (MDS/MPN) bestemt ved morfologi, immunologi, cytogenetik og molekylærbiologi (MICM) typning;
  3. Har en kvalificeret donor og planlagt til at gennemgå allogen hematopoietisk stamcelletransplantation (Allo-HCT) fra en beslægtet eller ikke-beslægtet donor;
  4. Karnofsky Performance Score ≥ 70;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status < 3;
  6. Forventet overlevelsesperiode > 12 uger;
  7. Frivilligt underskriver informeret samtykkeformular og er i stand til at forstå og overholde alle studieanvisninger.

Eksklusionskriterier:

  1. Kompliceret med svær kardiel insufficiens med en venstre ventrikel ejektionsfraktion (EF) < 60%; eller kompliceret med svær arytmi, og vurderet af undersøgeren som ude af stand til at tolerere det intensive konditioneringsregime;
  2. Kompliceret med svær pulmonal insufficiens (obstruktiv og/eller restriktiv ventilationsforstyrrelse), og vurderet af undersøgeren som ude af stand til at tolerere det intensive konditioneringsregime;
  3. Kompliceret med svær leverfunktionsnedsættelse, med leverfunktionsindikatorer (alaninaminotransferase [ALT], totalt bilirubin [TBIL]) over 3 gange den øvre normale grænse (ULN); og vurderet af undersøgeren som ude af stand til at tolerere det intensive konditioneringsregime;
  4. Kompliceret med svær nyreinsufficiens, med serumkreatinin (Cr) over 2 gange den øvre normale grænse (ULN); eller med en 24-timers kreatininclearance (Ccr) < 50 ml/min, og vurderet af undersøgeren som ude af stand til at tolerere det intensive konditioneringsregime;
  5. Lider af svær aktiv infektion før transplantation, og vurderet af undersøgeren som ude af stand til at tolerere det intensive konditioneringsregime;
  6. Har en historie med allergiske reaktioner eller svære bivirkninger til de involverede lægemidler i konditioneringsregimet, og vurderet af undersøgeren som ikke kvalificeret til inklusion;
  7. Andre årsager til uegnethed vurderet af undersøgeren.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: FM
Fludarabin og Melfalan
Medicin: Fludarabin og Melphalan

FM konditioneringsregime:

  1. Fludarabin (Flu): 30 mg/m²/dag, dag -7 til -3.

  2. Melphalan (Mel) dosis, justeret efter patientens alder:

    1. For patienter under 60 år: 140 mg/m²/dag, dag -2.
    2. For patienter i alderen 60 ≤ alder < 70 år: 120 mg/m²/dag, dag -2.
    3. For patienter i alderen ≥ 70 år: 100 mg/m²/dag, dag -2.
Eksperimentel: VFM
Venetoclax i kombination med fludarabin og melfalan
Medicin: Venetoclax i kombination med fludarabin og melphalan

VFM konditioneringsregime:

  1. Venetoclax: 400 mg/dag, dag -8 til -2. (Bemærk: Hvis fluconazol samtidigt administreres til antimykotisk profylakse under transplantationens konditioneringsperiode, skal dosen af Venetoclax reduceres til 50% af standarddosis (dvs. 200 mg/dag). Hvis voriconazol eller posaconazol anvendes til antimykotisk profylakse, skal dosen af Venetoclax reduceres til 25% af standarddosis (dvs. 100 mg/dag).
  2. Fludarabin (Flu): 30 mg/m²/dag, dag -7 til -3.

  3. Melphalan (Mel) dosis, justeret efter patientens alder:

    1. For patienter under 60 år: 140 mg/m²/dag, dag -2.
    2. For patienter i alderen 60 ≤ alder < 70 år: 120 mg/m²/dag, dag -2.
    3. For patienter på 70 år eller derover: 100 mg/m²/dag, dag -2.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GVHD-fri og Recidivfri Overlevelse (GRFS)
Tidsramme: 2-årig
tiden fra datoen for transplantation til første forekomst af en af følgende hændelser: udvikling af grad Ⅲ-Ⅳ akut graft-versus-host-sygdom (aGVHD); udvikling af moderat til svær kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD); sygdomsrelaps eller progression; død af enhver årsag.
2-årig

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2-års
Tiden fra transplantationsdatoen til døden af enhver årsag.
2-års
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 2-År
Tiden fra transplantationsdatoen til sygdomsrelaps, progression eller død fra enhver årsag.
2-År
Dødelighed uden tilbagefald (NRM)
Tidsramme: 2-årig
Tiden fra transplantationsdatoen til død fra ikke-relapserelaterede årsager, hvor sygdomsrelaps betragtes som en konkurrerende begivenhed.
2-årig
Kumulativ incidens af tilbagefald (CIR)
Tidsramme: 2-årig
Knoglemarvblaster/umodne celler > 5%, tilstedeværelse af blaster i perifert blod eller forekomst af ekstramedullær leukæmi; død uden tilbagefald betragtes som en konkurrerende begivenhed.
2-årig
Kronisk graft-versus-host-sygdom (cGVHD)
Tidsramme: 2-årig
Baseret på NIH's diagnostiske og gradueringskriterier for kronisk GVHD fra 2014.
2-årig
Akut graft-versus-host sygdom (aGVHD)
Tidsramme: 100-dage
Baseret på de 2016 diagnostiske og graderingskriterier for akut GVHD af Harris et al.
100-dage
Immune Reconstitution (IR)
Tidsramme: 2-årig
Genopretningsstatus for perifert blods T-, B-, NK-celleunderkategorier og immunglobulinniveauer.
2-årig

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. marts 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. januar 2030

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. februar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

9. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. marts 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. marts 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ZJU-HSCT-VFM

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Fludarabin og Melphalan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner