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Fludarabina Mais Melfalano Versus Adição de Venetoclax ao Regime de Condicionamento com Fludarabina/Melfalano para Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas em Doentes com LMA/SMD com Idade > 50 Anos: um Ensaio Multicêntrico, Randomizado, de Fase 3

16 de março de 2026 atualizado por: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Fludarabina Mais Melfalano Versus Adição de Venetoclax ao Regime de Condicionamento com Fludarabina/Melfalano para Transplante Alogénico de Células Estaminais Hematopoiéticas em Doentes com LMA/SMD com Idade > 50 Anos: Um Ensaio Multicêntrico, Randomizado, de Fase 3

O transplante alogénico de células hematopoiéticas (Allo-HCT) constitui uma modalidade de tratamento curativo para a vasta maioria dos doentes com neoplasias hematológicas. Historicamente, devido à taxa de mortalidade relacionada com o tratamento relativamente elevada associada ao Allo-HCT, esta terapia foi administrada principalmente a doentes mais jovens. No entanto, a idade média no início da maioria das neoplasias hematológicas situa-se na população idosa. Por exemplo, as idades médias no início da Leucemia Mieloide Aguda (LMA) e da Síndrome Mielodisplásica (SMD) são de 68 e 77 anos, respetivamente. Nos últimos anos, com o avanço das técnicas de transplante e a aplicação de regimes de condicionamento de intensidade reduzida (RIC), um número crescente de doentes idosos tem sido submetido a Allo-HCT. Dados do Centro de Investigação Internacional de Transplantes de Sangue e Medula Óssea (CIBMTR) indicam que, em 2017, 31% dos doentes que receberam Allo-HCT tinham idade superior a 60 anos e 6% tinham mais de 70 anos. Na última década, o número de doentes idosos submetidos a Allo-HCT aumentou significativamente.

Dado que a maioria dos doentes idosos não tolera os regimes convencionais de condicionamento mieloablativo, os regimes RIC baseados em Fludarabina (Flu) combinada com Busulfano (Bu), ou Fludarabina (Flu) combinada com Melfalano (Mel) são atualmente amplamente utilizados em doentes idosos submetidos a Allo-HCT. No entanto, a taxa de recidiva pós-transplante permanece tão elevada quanto 30%-55%, e a taxa de Sobrevivência Livre de GVHD e de Recidiva (GRFS) a longo prazo flutua entre 21% e 59%, sugerindo que a eficácia do transplante necessita de ser melhorada. Uma comparação adicional dos regimes RIC comumente utilizados em doentes idosos - nomeadamente Flu+Bu (2 dias), Flu+Bu (4 dias) e Flu+Mel - demonstrou que o regime Flu+Mel produz resultados de transplante superiores aos dos regimes Flu+Bu.

Atualmente, o regime RIC ideal para doentes idosos com neoplasias hematológicas ainda não foi claramente definido. A seleção de regimes de condicionamento para transplante em doentes idosos deve equilibrar a redução da mortalidade não relacionada com recidiva e a diminuição da recidiva pós-transplante. Nos últimos 20 anos, um número crescente de fármacos dirigidos que atuam em vias de sinalização celular específicas, proteínas anti-apoptóticas, reguladores epigenéticos e anticorpos monoclonais foi introduzido na prática clínica, revolucionando assim o panorama do tratamento das neoplasias hematológicas. Estas novas terapias dirigidas não só trazem a esperança de alcançar a remissão a doentes com tumores hematológicos resistentes à quimioterapia tradicional, como também a aplicação combinada de novos fármacos e Allo-HCT está destinada a transformar fundamentalmente o sistema técnico global do transplante de células estaminais hematopoiéticas. O Venetoclax é um potente e seletivo inibidor oral que atua no domínio BH3 da proteína anti-apoptótica Bcl-2. Em 2018, a FDA aprovou o Venetoclax como agente de quimioterapia de indução de primeira linha para doentes idosos com LMA não elegíveis para quimioterapia intensiva, com uma taxa de remissão completa de até 67% e boa tolerabilidade¹¹. Estudos pré-clínicos utilizando modelos animais de Allo-HCT confirmaram que a adição de um inibidor de Bcl-2 aos regimes RIC pode promover o enxerto de células do dador, reduzir a incidência de GVHD, sem prejudicar o efeito enxerto contra leucemia (GVL)¹². Nos últimos anos, ensaios clínicos relataram a eficácia e segurança do regime de condicionamento combinando Venetoclax com Flu+Bu em doentes com neoplasias mieloides submetidos a Allo-HCT. O nosso centro de investigação demonstrou o perfil de segurança favorável e os promissores resultados de sobrevivência a longo prazo do regime de condicionamento Venetoclax mais Flu+Mel num ensaio clínico de fase II envolvendo doentes com idade superior a 50 anos com LMA/SMD submetidos a Allo-HCT (2024 EBMT Poster B093; 2025 EBMT Poster B126). No entanto, a superioridade a longo prazo deste novo regime em relação ao regime convencional de condicionamento Flu+Mel ainda não foi clarificada.

Portanto, com base nas descobertas existentes de estudos clínicos e investigação em modelos animais de Allo-HCT, formulamos a hipótese de que a incorporação de Venetoclax no regime de condicionamento Fludarabina+Melfalano para doentes idosos submetidos a Allo-HCT deverá melhorar a sobrevivência pós-transplante a longo prazo e aumentar ainda mais a eficácia do transplante nesta população de doentes.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Doentes com mais de 50 anos diagnosticados com leucemia mieloide aguda (LMA) ou síndrome mielodisplásica (SMD) que cumpriam os critérios de inclusão e exclusão foram inscritos neste estudo. Estratificados por idade (< 60 anos vs. ≥ 60 anos) e tipo de doença (LMA vs. SMD), os doentes foram aleatoriamente atribuídos a dois grupos: o grupo de controlo, que recebeu o regime de condicionamento de fludarabina mais melfalano; e o grupo experimental, que recebeu o regime de condicionamento de venetoclax combinado com fludarabina e melfalano.

  1. Regime de Condicionamento para o Grupo Experimental 1) Venetoclax: 400 mg/dia, dias -8 a -2. (Nota: Se fluconazol for coadministrado para profilaxia antifúngica durante o período de condicionamento para transplante, a dose de Venetoclax deve ser reduzida para 50% da dose padrão (ou seja, 200 mg/dia). Se voriconazol ou posaconazol for utilizado para profilaxia antifúngica, a dose de Venetoclax deve ser reduzida para 25% da dose padrão (ou seja, 100 mg/dia).) 2) Fludarabina (Flu): 30 mg/m²/dia, dias -7 a -3. 3) Dose de Melfalano (Mel), ajustada de acordo com a idade do doente:

    1. Para doentes com idade < 60 anos: 140 mg/m²/dia, dia -2.
    2. Para doentes com idade 60 ≤ idade < 70 anos: 120 mg/m²/dia, dia -2.
    3. Para doentes com idade ≥ 70 anos: 100 mg/m²/dia, dia -2.

  2. Regime de Condicionamento para o Grupo de Controlo 1) Fludarabina (Flu): 30 mg/m²/dia, dias -7 a -3. 2) Dose de Melfalano (Mel), ajustada de acordo com a idade do doente:

    1. Para doentes com idade < 60 anos: 140 mg/m²/dia, dia -2.
    2. Para doentes com idade 60 ≤ idade < 70 anos: 120 mg/m²/dia, dia -2.
    3. Para doentes com idade ≥ 70 anos: 100 mg/m²/dia, dia -2.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

186

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • China
      • Chongqing, China
        • Recrutamento
        • Second Affiliated Hospital of Army Medical University (Xinqiao Hospital)
        • Contato:
      • Hangzhou, China
        • Recrutamento
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
      • Hangzhou, China
        • Recrutamento
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
      • Hangzhou, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine)
        • Contato:
      • Hangzhou, China
        • Recrutamento
        • Zhejiang Provincial Peoples's Hospital
        • Contato:
          • JianPing Lan
          • Número de telefone: 86 13858039689
          • E-mail: lanjp@163.com
      • Ningbo, China
        • Recrutamento
        • The affiliated people's hospital of ningbo university
        • Contato:
      • Ningbo, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
        • Contato:
          • Guifang Ouyang
          • Número de telefone: 0574-87085588
          • E-mail: nbougf@163.com
      • Shanghai, China
        • Recrutamento
        • Shanghai General Hospital (Shanghai First People's Hospital)
        • Contato:
          • Xianmin Song
      • Wenzhou, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contato:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contato:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Recrutamento
        • Nanfang Hospital Southern Medical University
        • Contato:
          • Li Xuan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contato:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Recrutamento
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contato:
          • Linghui Xia
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
        • Recrutamento
        • Xiangya Hospital Central South University
        • Contato:
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Recrutamento
        • Jiangsu Province Hospital (The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University)
        • Contato:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Recrutamento
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contato:
          • Xinguang Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 311121
        • Recrutamento
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contato:
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Recrutamento
        • Zhejiang Cancer Hospital & Hangzhou Institute of Medicine, Chinese Academy of Sciences
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  1. Idade > 50 anos;
  2. Confirmado como leucemia mieloide aguda (LMA) em remissão antes do transplante, síndrome mielodisplásica de alto risco (SMD) ou síndrome mielodisplásica/neoplasia mieloproliferativa (SMD/NMP) por tipagem morfológica, imunológica, citogenética e molecular (MICM);
  3. Ter um dador elegível e agendado para realizar transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas (TACEH) de um dador relacionado ou não relacionado;
  4. Pontuação de Performance de Karnofsky ≥ 70;
  5. Estado de Performance do Grupo Oncológico Cooperativo Oriental (ECOG) < 3;
  6. Tempo de sobrevivência esperado > 12 semanas;
  7. Assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e ser capaz de compreender e cumprir todos os requisitos do estudo.

Critérios de Exclusão:

  1. Complicado com insuficiência cardíaca grave com fração de ejeção ventricular esquerda (FE) < 60%; ou complicado com arritmia grave, e avaliado pelo investigador como incapaz de tolerar o regime de condicionamento intensivo;
  2. Complicado com insuficiência pulmonar grave (distúrbio ventilatório obstrutivo e/ou restritivo), e avaliado pelo investigador como incapaz de tolerar o regime de condicionamento intensivo;
  3. Complicado com comprometimento grave da função hepática, com indicadores de função hepática (alanina aminotransferase [ALT], bilirrubina total [BT]) excedendo 3 vezes o limite superior do normal (LSN); e avaliado pelo investigador como incapaz de tolerar o regime de condicionamento intensivo;
  4. Complicado com insuficiência renal grave, com creatinina sérica (Cr) excedendo 2 vezes o limite superior do normal (LSN); ou com taxa de depuração de creatinina de 24 horas (Ccr) < 50 ml/min, e avaliado pelo investigador como incapaz de tolerar o regime de condicionamento intensivo;
  5. Sofrendo de infeção ativa grave antes do transplante, e avaliado pelo investigador como incapaz de tolerar o regime de condicionamento intensivo;
  6. Ter histórico de reações alérgicas ou reações adversas graves aos medicamentos envolvidos no regime de condicionamento, e avaliado pelo investigador como inelegível para inclusão;
  7. Outras razões de inelegibilidade avaliadas pelo investigador.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: FM
Fludarabina e Melfalano
Medicamento: Fludarabina e Melfalano

Regime de condicionamento FM:

  1. Fludarabina (Flu): 30 mg/m²/dia, dias -7 a -3.

  2. Dose de Melfalano (Mel), ajustada de acordo com a idade do paciente:

    1. Para pacientes com idade < 60 anos: 140 mg/m²/dia, dia -2.
    2. Para pacientes com idade 60 ≤ idade < 70 anos: 120 mg/m²/dia, dia -2.
    3. Para pacientes com idade ≥ 70 anos: 100 mg/m²/dia, dia -2.
Experimental: VFM
Venetoclax em combinação com fludarabina e melfalano
Medicamento: Venetoclax em combinação com fludarabina e melfalano

Regime de Condicionamento VFM:

  1. Venetoclax: 400 mg/dia, dias -8 a -2. (Nota: Se o fluconazol for coadministrado para profilaxia antifúngica durante o período de condicionamento para transplante, a dose de Venetoclax deve ser reduzida para 50% da dose padrão (ou seja, 200 mg/dia). Se voriconazol ou posaconazol for usado para profilaxia antifúngica, a dose de Venetoclax deve ser reduzida para 25% da dose padrão (ou seja, 100 mg/dia).
  2. Fludarabina (Flu): 30 mg/m²/dia, dias -7 a -3.

  3. Dose de Melfalano (Mel), ajustada de acordo com a idade do doente:

    1. Para doentes com idade < 60 anos: 140 mg/m²/dia, dia -2.
    2. Para doentes com idade 60 ≤ idade < 70 anos: 120 mg/m²/dia, dia -2.
    3. Para doentes com idade ≥ 70 anos: 100 mg/m²/dia, dia -2.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Doença do Enxerto contra Hospedeiro e de Recidiva (GRFS)
Prazo: 2 anos
o tempo desde a data do transplante até à primeira ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos: desenvolvimento de doença do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD) aguda de grau Ⅲ-Ⅳ; desenvolvimento de doença do enxerto contra o hospedeiro (cGVHD) crónica de moderada a grave; recidiva ou progressão da doença; morte por qualquer causa.
2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: 2 Anos
O tempo desde a data de transplante até à morte por qualquer causa.
2 Anos
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: 2 Anos
O período desde a data do transplante até à recidiva da doença, progressão ou morte por qualquer causa.
2 Anos
Mortalidade sem recidiva (NRM)
Prazo: 2 anos
O tempo desde a data do transplante até à morte por causas não relacionadas com recidiva, considerando a recidiva da doença como um evento concorrente.
2 anos
Incidência Cumulativa de Recaída (CIR)
Prazo: 2 anos
Blastos/immaturos da medula óssea > 5%, presença de blastos no sangue periférico, ou ocorrência de leucemia extramedular; a morte sem recaída é considerada um evento concorrente.
2 anos
Doença Crónica do Enxerto contra o Hospedeiro (cGVHD)
Prazo: 2 anos
Com base nos Critérios de Diagnóstico e Classificação da NIH de 2014 para a GvHD Crónica.
2 anos
Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro Aguda (aGVHD)
Prazo: 100 dias
Com base nos Critérios de Diagnóstico e Graduação de 2016 para a GVHD Aguda por Harris et al.
100 dias
Reconstituição Imunitária (RI)
Prazo: 2 anos
Estado de recuperação dos subconjuntos de células T, B, NK do sangue periférico e dos níveis de imunoglobulinas.
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de março de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de janeiro de 2030

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de junho de 2030

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de fevereiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

9 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de março de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ZJU-HSCT-VFM

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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