Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fludarabine plus melphalan versus toevoeging van venetoclax aan het fludarabine/melphalan conditieschema voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie bij AML/MDS-patiënten ouder dan 50 jaar: een multicenter, gerandomiseerde, fase 3-studie

16 maart 2026 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Fludarabine Plus Melphalan Versus Toevoeging van Venetoclax aan Fludarabine/Melphalan Conditioneringsregime voor Allogene Hematopoëtische Stamceltransplantatie bij AML/MDS-patiënten Ouder dan 50 Jaar: een Multicenter, Gerandomiseerde, Fase 3-studie

Allogene Hematopoëtische Celtransplantatie (Allo-HCT) dient als een curatieve behandelingsmodaliteit voor de overgrote meerderheid van patiënten met hematologische maligniteiten. Historisch gezien, vanwege de relatief hoge behandeling-gerelateerde sterftecijfer geassocieerd met Allo-HCT, werd deze therapie voornamelijk toegediend aan jongere patiënten. Echter, de mediane leeftijd bij aanvang van de meeste hematologische maligniteiten valt binnen de oudere populatie. Bijvoorbeeld, de mediane leeftijden bij aanvang van Acute Myeloïde Leukemie (AML) en Myelodysplastisch Syndroom (MDS) zijn respectievelijk 68 en 77 jaar. In recente jaren, met de vooruitgang van transplantatietechnieken en de toepassing van Verminderde-intensiteit Conditionerings (RIC) regimes, hebben steeds meer oudere patiënten Allo-HCT ondergaan. Gegevens van het Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR) geven aan dat in 2017, 31% van de patiënten die Allo-HCT ontvingen ouder waren dan 60 jaar, en 6% ouder dan 70 jaar. Over het afgelopen decennium is het aantal oudere patiënten dat Allo-HCT ondergaat aanzienlijk toegenomen.

Gezien de meeste oudere patiënten conventionele myeloablatieve conditioneringsregimes niet kunnen verdragen, worden RIC regimes gebaseerd op Fludarabine (Flu) gecombineerd met Busulfan (Bu), of Fludarabine (Flu) gecombineerd met Melphalan (Mel) momenteel veel gebruikt bij oudere patiënten die Allo-HCT ondergaan. Desondanks blijft de post-transplantatie terugvalpercentage zo hoog als 30%-55%, en de langetermijn GVHD-vrije en Terugval-vrije Overleving (GRFS) percentage schommelt tussen 21% en 59%, wat suggereert dat de effectiviteit van transplantatie verder verbeterd moet worden. Verdere vergelijking van de veelgebruikte RIC regimes bij oudere patiënten - namelijk Flu+Bu (2-dag), Flu+Bu (4-dag) en Flu+Mel - heeft aangetoond dat het Flu+Mel regime superieure transplantatie-uitkomsten oplevert vergeleken met de Flu+Bu regimes.

Momenteel is het optimale RIC regime voor oudere patiënten met hematologische maligniteiten nog niet duidelijk gedefinieerd. De selectie van transplantatie conditioneringsregimes voor oudere patiënten zou een balans moeten vinden tussen het verminderen van niet-terugval mortaliteit en het verlagen van post-transplantatie terugval. Over de afgelopen 20 jaar zijn steeds meer gerichte medicijnen die inwerken op specifieke cellulaire signaalroutes, anti-apoptotische eiwitten, epigenetische regulatoren en monoklonale antilichamen geïntroduceerd in de klinische praktijk, waardoor het behandelingslandschap van hematologische maligniteiten revolutionair is veranderd. Deze nieuwe gerichte therapieën brengen niet alleen hoop op het bereiken van remissie voor patiënten met hematologische tumoren die resistent zijn tegen traditionele chemotherapie, maar ook de gecombineerde toepassing van nieuwe medicijnen en Allo-HCT zal ongetwijfeld het algehele technische systeem van hematopoëtische stamceltransplantatie fundamenteel transformeren. Venetoclax is een krachtige en selectieve orale remmer gericht op het BH3-domein van het anti-apoptotische eiwit Bcl-2. In 2018 keurde de FDA Venetoclax goed als een eerstelijns inductie chemotherapie middel voor oudere AML-patiënten die niet in aanmerking komen voor intensieve chemotherapie, met een compleet remissiepercentage tot 67% en goede verdraagbaarheid¹¹. Preklinische studies met Allo-HCT diermodellen hebben bevestigd dat de toevoeging van een Bcl-2-remmer aan RIC regimes donoreel-inplanting kan bevorderen, de incidentie van GVHD kan verminderen, zonder de graft-versus-leukemie (GVL) effect te belemmeren¹². In recente jaren hebben klinische onderzoeken de effectiviteit en veiligheid gerapporteerd van het conditioneringsregime dat Venetoclax combineert met Flu+Bu bij patiënten met myeloïde maligniteiten die Allo-HCT ondergaan. Ons onderzoekscentrum heeft het gunstige veiligheidsprofiel en veelbelovende langetermijn overlevingsuitkomsten aangetoond van het Venetoclax plus Flu+Mel conditioneringsregime in een fase II klinische studie bij patiënten ouder dan 50 jaar met AML/MDS die Allo-HCT ondergingen (2024 EBMT Poster B093; 2025 EBMT Poster B126). Echter, de langetermijn superioriteit van dit nieuwe regime ten opzichte van het conventionele Flu+Mel conditioneringsregime moet nog worden opgehelderd.

Daarom, gebaseerd op de bestaande bevindingen van klinische studies en Allo-HCT diermodelonderzoek, veronderstellen we dat het incorporeren van Venetoclax in het Fludarabine+Melphalan conditioneringsregime voor oudere patiënten die Allo-HCT ondergaan naar verwachting de langetermijn post-transplantatie overleving zal verbeteren en de transplantatie-effectiviteit in deze patiëntenpopulatie verder zal verhogen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patiënten ouder dan 50 jaar met de diagnose acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS) die aan de inclusie- en exclusiecriteria voldeden, werden in deze studie opgenomen. Gestratificeerd op leeftijd (< 60 jaar vs. ≥ 60 jaar) en ziekte type (AML vs. MDS), werden de patiënten willekeurig toegewezen aan twee groepen: de controlegroep, die het conditioneringregime van fludarabine plus melphalan kreeg; en de experimentele groep, die het conditioneringregime van venetoclax gecombineerd met fludarabine en melphalan ontving.

  1. Conditioneringregime voor de Experimentele Groep 1) Venetoclax: 400 mg/dag, dagen -8 tot -2. (Let op: Als fluconazol gelijktijdig wordt toegediend voor antischimmelprofylaxe tijdens de transplantatieconditioneringsperiode, moet de dosis Venetoclax worden verlaagd tot 50% van de standaarddosis (d.w.z. 200 mg/dag). Als voriconazol of posaconazol wordt gebruikt voor antischimmelprofylaxe, moet de dosis Venetoclax worden verlaagd tot 25% van de standaarddosis (d.w.z. 100 mg/dag).) 2) Fludarabine (Flu): 30 mg/m²/dag, dagen -7 tot -3. 3) Melphalan (Mel) dosis, aangepast volgens de leeftijd van de patiënt:

    1. Voor patiënten van < 60 jaar: 140 mg/m²/dag, dag -2.
    2. Voor patiënten van 60 ≤ leeftijd < 70 jaar: 120 mg/m²/dag, dag -2.
    3. Voor patiënten van ≥ 70 jaar: 100 mg/m²/dag, dag -2.

  2. Conditioneringregime voor de Controlegroep 1) Fludarabine (Flu): 30 mg/m²/dag, dagen -7 tot -3. 2) Melphalan (Mel) dosis, aangepast volgens de leeftijd van de patiënt:

    1. Voor patiënten van < 60 jaar: 140 mg/m²/dag, dag -2.
    2. Voor patiënten van 60 ≤ leeftijd < 70 jaar: 120 mg/m²/dag, dag -2.
    3. Voor patiënten van ≥ 70 jaar: 100 mg/m²/dag, dag -2.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

186

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
      • Chongqing, China
        • Werving
        • Second Affiliated Hospital of Army Medical University (Xinqiao Hospital)
        • Contact:
      • Hangzhou, China
        • Werving
        • The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
      • Hangzhou, China
        • Werving
        • Sir Run Run Shaw Hospital Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
      • Hangzhou, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medical University (Zhejiang Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine)
        • Contact:
      • Hangzhou, China
        • Werving
        • Zhejiang Provincial Peoples's Hospital
        • Contact:
          • JianPing Lan
          • Telefoonnummer: 86 13858039689
          • E-mail: lanjp@163.com
      • Ningbo, China
        • Werving
        • The affiliated people's hospital of ningbo university
        • Contact:
      • Ningbo, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Ningbo University
        • Contact:
      • Shanghai, China
        • Werving
        • Shanghai General Hospital (Shanghai First People's Hospital)
        • Contact:
          • Xianmin Song
      • Wenzhou, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University
        • Contact:
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China
        • Werving
        • Nanfang Hospital Southern Medical University
        • Contact:
          • Li Xuan
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
        • Contact:
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, China
        • Werving
        • Union Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
        • Contact:
          • Linghui Xia
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China
        • Werving
        • Jiangsu Province Hospital (The First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University)
        • Contact:
    • Shandong
      • Jinan, Shandong, China
        • Werving
        • Qilu Hospital of Shandong University
        • Contact:
          • Xinguang Liu
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 311121
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
        • Contact:
      • Hangzhou, Zhejiang, China
        • Werving
        • Zhejiang Cancer Hospital & Hangzhou Institute of Medicine, Chinese Academy of Sciences
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd > 50 jaar;
  2. Bevestigd als acute myeloïde leukemie (AML) in remissie vóór transplantatie, hoogrisico myelodysplastisch syndroom (MDS), of myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatieve neoplasie (MDS/MPN) door morfologie, immunologie, cytogenetica en moleculaire biologie (MICM) typering;
  3. Beschikken over een geschikte donor en gepland voor allogene hematopoëtische stamceltransplantatie (Allo-HCT) van een verwante of niet-verwante donor;
  4. Karnofsky Performance Score ≥ 70;
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status < 3;
  6. Verwachte overlevingstijd > 12 weken;
  7. Vrijwillig ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier en in staat zijn om alle studievereisten te begrijpen en na te leven.

Exclusiecriteria:

  1. Gecompliceerd met ernstig hartfalen met een linkerventrikelejectiefractie (EF) < 60%; of gecompliceerd met ernstige aritmie, en beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om het intensieve conditioneringregime te verdragen;
  2. Gecompliceerd met ernstig longfalen (obstructieve en/of restrictieve ventilatiestoornis), en beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om het intensieve conditioneringregime te verdragen;
  3. Gecompliceerd met ernstige leverfunctiestoornis, met leverfunctie-indicatoren (alanine-aminotransferase [ALT], totaal bilirubine [TBIL]) meer dan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN); en beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om het intensieve conditioneringregime te verdragen;
  4. Gecompliceerd met ernstig nierfalen, met serumcreatinine (Cr) meer dan 2 keer de bovengrens van normaal (ULN); of met een 24-uurs creatinineklaring (Ccr) < 50 ml/min, en beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om het intensieve conditioneringregime te verdragen;
  5. Lijdend aan ernstige actieve infectie vóór transplantatie, en beoordeeld door de onderzoeker als niet in staat om het intensieve conditioneringregime te verdragen;
  6. Een voorgeschiedenis van allergische reacties of ernstige bijwerkingen op de geneesmiddelen betrokken bij het conditioneringregime, en beoordeeld door de onderzoeker als niet in aanmerking komend voor deelname;
  7. Andere redenen voor ongeschiktheid beoordeeld door de onderzoeker.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: FM
Fludarabine en Melphalan
Geneesmiddel: Fludarabine en Melphalan

FM-conditioneringsregime:

  1. Fludarabine (Flu): 30 mg/m²/dag, dagen -7 tot -3.

  2. Melphalan (Mel)-dosis, aangepast volgens de leeftijd van de patiënt:

    1. Voor patiënten jonger dan 60 jaar: 140 mg/m²/dag, dag -2.
    2. Voor patiënten van 60 ≤ leeftijd < 70 jaar: 120 mg/m²/dag, dag -2.
    3. Voor patiënten van ≥ 70 jaar: 100 mg/m²/dag, dag -2.
Experimenteel: VFM
Venetoclax in combinatie met fludarabine en melphalan
Geneesmiddel: Venetoclax in combinatie met fludarabine en melphalan

VFM Conditioneringsregime:

  1. Venetoclax: 400 mg/dag, dagen -8 tot -2. (Opmerking: Als fluconazol gelijktijdig wordt toegediend voor antischimmelprofylaxe tijdens de transplantatieconditioneringsperiode, moet de dosis Venetoclax worden verlaagd tot 50% van de standaarddosis (d.w.z. 200 mg/dag). Als voriconazol of posaconazol wordt gebruikt voor antischimmelprofylaxe, moet de dosis Venetoclax worden verlaagd tot 25% van de standaarddosis (d.w.z. 100 mg/dag).
  2. Fludarabine (Flu): 30 mg/m²/dag, dagen -7 tot -3.

  3. Melphalan (Mel) dosis, aangepast volgens de leeftijd van de patiënt:

    1. Voor patiënten jonger dan 60 jaar: 140 mg/m²/dag, dag -2.
    2. Voor patiënten van 60 ≤ leeftijd < 70 jaar: 120 mg/m²/dag, dag -2.
    3. Voor patiënten van ≥ 70 jaar: 100 mg/m²/dag, dag -2.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
GVHD-vrije en Recidief-vrije Overleving (GRFS)
Tijdsspanne: 2-jarige
de tijd vanaf de transplantatiedatum tot het eerste optreden van een van de volgende gebeurtenissen: ontwikkeling van graad Ⅲ-Ⅳ acute graft-versus-hostziekte (aGVHD); ontwikkeling van matige tot ernstige chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD); terugval of progressie van de ziekte; overlijden door welke oorzaak dan ook.
2-jarige

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overall Survival (OS)
Tijdsspanne: 2-Jaar
De tijd vanaf de datum van transplantatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
2-Jaar
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: 2-Jaar
De tijd vanaf de transplantatiedatum tot ziekteherval, progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
2-Jaar
Niet-recidief mortaliteit (NRM)
Tijdsspanne: 2-jaar
De tijd vanaf de datum van transplantatie tot overlijden door niet-terugvaloorzaken, waarbij terugval van de ziekte als een concurrerend event wordt beschouwd.
2-jaar
Cumulatieve incidentie van terugval (CIR)
Tijdsspanne: 2-jaar
Beenmergblasten/onrijpe cellen > 5%, aanwezigheid van blasten in perifeer bloed, of optreden van extramedullaire leukemie; overlijden zonder terugval wordt beschouwd als een concurrerende gebeurtenis.
2-jaar
Chronische graft-versus-hostziekte (cGVHD)
Tijdsspanne: 2-jaar
Gebaseerd op de 2014 NIH-diagnostische en gradatiecriteria voor chronische GVHD.
2-jaar
Acute Graft-versus-host Disease (aGVHD)
Tijdsspanne: 100-dagen
Gebaseerd op de 2016 diagnostische en classificatiecriteria voor acute GVHD door Harris et al.
100-dagen
Immuunreconstitutie (IR)
Tijdsspanne: 2-jaar
Herstelstatus van perifere bloed T-, B-, NK-celsubgroepen en immunoglobulineniveaus.
2-jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Zhejiang University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2030

Studie voltooiing (Geschat)

30 juni 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 februari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 februari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 februari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 maart 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 maart 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ZJU-HSCT-VFM

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren