Yksinkertaistettu, skaalautuva, 24 tunnin mukautuva DBS Parkinsonin taudissa (Subgaleal aDBS)
Subgaleaaliset kortikaaliset elektrodit Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, jotka saavat syväaivostimulaatiohoitoa havainnointia ja adaptiivista syväaivostimulaatiota varten 24 tunnin ajan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata uutta tapaa hoitaa Parkinsonin tautia (PD). Potilaille istutetaan syvän aivostimulaation (DBS) laitteet ja elektrodit asetetaan päänahan alle.
Pääkysymykset, joihin pyritään vastaamaan:
- Onko olemassa vähemmän invasiivista menetelmää hyödyllisten aivosignaalien keräämiseksi? Selvitetään, voidaanko näitä aivosignaaleja liittää liikkeisiin ja/tai unen oireisiin.
- Miten näitä aivosignaaleja voidaan käyttää mukautettujen adaptiivisten syvän aivostimulaation asetusten räätälöintiin liikkeisiin ja/tai unen oireisiin
Tutkijat vertailevat tutkimuksessa saatuja adaptiivisia DBS-asetuksia potilaan kliinisesti ohjelmoituihin jatkuviin DBS-asetuksiin nähdäkseen, kumpi hoitaa paremmin potilaan PD-oireita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Parkinsonin tauti (PD) vaivaa 1 % yli 60-vuotiaista, on erittäin heikentävä ja aiheuttaa suuren taloudellisen taakan. Hoitovaihtoehtoihin kuuluvat dopaminerginen korvaushoito ja perinteinen DBS (cDBS) edenneelle taudille. Kuitenkin cDBS-hoito ei tällä hetkellä reagoi potilaiden dynaamisiin kliinisiin tiloihin, mikä johtaa oireiden alimpaan hallintaan päivän aikana. Adaptiivinen DBS (aDBS) pyrkii ratkaisemaan tämän henkilökohtaisen dynaamisen stimulaation säätelyn avulla hermosignaalien mukaisesti. Varhaiset aDBS-tutkimukset (joita ovat suorittaneet tohtorit Little, Starr ja muut tutkimusryhmät) tarjoavat periaatetason todisteen siitä, että aDBS voi parantaa motorisia oireita ja vähentää sivuvaikutuksia. Tiimimme on myös testannut täysin upotettua, kroonista naturalistista aDBS:ää satunnaistetussa, sokkoutetussa tutkimuksessa osoittaen parannuksia päiväaikaan motorisissa oireissa ja elämänlaadussa verrattuna cDBS:ään. Lisäksi olemme äskettäin validoineet univaihekohtaisen Non Rapid Eye Movement (NREM) aDBS:än, joka lisäsi aivokuoren hitaiden aaltojen määrää (liittyen hidastuneeseen taudin etenemiseen). Kuitenkin näiden erittäin lupaavien hoitomuotojen täysi hyödyntäminen on tällä hetkellä rajoittunutta seuraavista syistä: 1) Käytännöllisten (minimaalisesti invasiivisten) menetelmien puute kroonisille aivokuoren mittauksille. 2) aDBS:n ohjelmoinnin monimutkaisuus suuren parametriavaruuden vuoksi. 3) Hermosignaalien vaihtelut useilla aikaskaaloilla, mukaan lukien ympärivuorokautiset muutokset ja signaalien pitkän aikavälin ei-stationaarisuus. Pitkän aikavälin tavoitteenamme on edistää aDBS:ää erikoistuneista tutkimuslaboratorioista todellisiin klinikoihin tehokkaan, skaalautuvan toteutuksen kautta seuraavin edistysaskelein: 1) Vähentää kroonisen aivokuoren havainnoinnin riskiä ja monimutkaisuutta sijoittamalla aivokuoren elektrodit subgaleaaliavaruuteen kallon sisän sijaan. 2) Hyödyntää koneoppimista (ML) ja datalähtöisiä biomarkkereita sekä optimointitekniikoita minimoidakseen aDBS-ohjelmoinnin monimutkaisuuden. 3) Optimoida aDBS koko 24 tunnin syklin ajan – mukaan lukien uni, pitkän aikavälin aDBS-asetusten päivitysmenetelmillä. Tutkimuslaitteena on uudelleenladattava, havainnoiva ja aDBS:ään kykenevä, äskettäin kaupallisesti saatavilla oleva Medtronic Percept RC DBS -järjestelmä; yhdistettynä subgaleaalisiin otsa-aivokuoren elektrodeihin ja suuntaaviin aivokantajohdoksiin. UG3-vaiheemme tukee Percept RC subgaleaali aDBS:n sääntelyhyväksyntää. UH3-
1-vaiheessa implantoimme 24 PD-potilasta, optimoimme cDBS:n ja tunnistamme alaryhmät päivä- ja yöaikaiseen aDBS:ään. UH3-2-vaiheessa saamme klinikalla ja kotona päiväaikaisia naturalistisia hermosignaalin tallenteita ja suoritamme sokkoutetun arvioinnin datalähtöisestä kroonisesta aDBS:stä verrattuna cDBS:ään päiväaikaisten motoristen vaihteluiden hoidossa. UH3-3-vaiheessa saamme klinikalla (unilaboratoriossa) ja kotona yöaikaisia naturalistisia tallenteita ja suoritamme sokkoutetun arvioinnin kroonisesta unen aDBS:stä verrattuna cDBS:ään parantaaksemme NREM-unen kestoa ja lisätäksemme hitaiden aaltojen amplitudia. Odotamme, että nämä tekniikat muodostavat perustan yksinkertaiselle "avain käteen" -aDBS-ohjaimelle, joka mahdollistaa laajalle levinneen, yksinkertaisen, skaalautuvan ja henkilökohtaisen aDBS:n koko 24 tunnin syklin ajan PD:ssä, ja tarjoaa rationaalisen perustan adaptiiviselle neuromodulaatiolle muissa neurologisissa ja psykiatrisissa sairauksissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Clinical Research Coordinator
- Puhelinnumero: 5175152739
- Sähköposti: sebastian.liu@ucsf.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Research Manager
- Sähköposti: sarah.wang@ucsf.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- Rekrytointi
- University of California San Francisco
-
Ottaa yhteyttä:
- Sebastian Liu
- Puhelinnumero: 5175152739
- Sähköposti: sebastian.liu@ucsf.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Osallistumiskriteerit
- Ikä 25–75 vuotta.
- Idiopaattisen PD:n diagnoosi.
- Potilaalle on annettu sopivaa lääkehoitoa suun kautta, mutta se ei ole tuottanut riittävää helpotusta liikehäiriöneurologin (tohtori Bledsoe) arvioimana.
- Potilas on pyytänyt kirurgista hoitoa syvän aivostimulaation avulla sairaudelleen tai on aiemmin osallistunut sponsoroidun IDE-tutkimuksen (G220241) käyttämään Percept PC:tä, joka on kytketty subgaleaalianturiin, mikäli potilailla on päiväaikaisia vaihteluita tai unihäiriöitä huolimatta cDBS-optimoinnista.
- Normaali preoperatiivinen aivojen magneettikuvaus.
- Merkittävän kognitiivisen heikentymän puuttuminen (vähintään 24 pistettä Montrealin kognitiivisen arvioinnin (MoCA) testissä).
- Allekirjoitettu tietoon perustuva suostumus.
- Motorinen UPDRS-III pistemäärä ilman lääkitystä 25–65 ja >35 % paraneminen levodopalla, hallitsevia jäykkyys/hidaskäyntioireita (lääkityksen ulkopuolisen UPDRS-III raajojen jäykkyys/hidaskäyntipisteiden suhde raajojen tärinäpisteisiin >1,2).
- Motoriset vaihtelut huolimatta optimoidusta lääkehoidosta, vähintään 2 tuntia päivässä joko "off"-aikaa tai "on"-aikaa dyskinesioiden kanssa.
- Kyky noudattaa seurantakäyntejä aivojen tallennusta, suljetun silmukan stimulaation testausta ja kliinistä arviointia varten.
Poissulkemiskriteerit
- Veren hyytymishäiriö, hallitsematon verenpaine, sydäntauti tai muu lääketieteellinen tila, jota pidetään potilaan kohonneena riskinä kirurgisille komplikaatioille.
- Potilas täyttää psykogeenisen liikehäiriön kriteerit.
- Raskaus: kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen virtsaraskaustesti ennen leikkaustoimenpidettä.
- Merkittävä hoitamaton masennus (BDI-II pistemäärä >20), itsemurhayrityksen historia tai aktiiviset itsemurha-ajatukset (kyllä kysymyksiin #2–5 C-SSRS:ssä).
- Mikä tahansa persoonallisuus- tai mielialaoire, jonka tutkimushenkilökunta uskoo häiritsevän tutkimuksen vaatimuksia.
- Potilas, joka tarvitsee sähköšokkihoitoa, toistuvaa transkraniaalista magneettistimulaatiota tai diatermiaa, on implantoituja neurostimulaattoreita ja magneettikuvantamiseen sopimattomia metalli-implantteja, on aiempi kraniotomia suunnitellun subgaleaali-implantin puolella tai on huume- tai alkoholiriippuvuus.
- Potilaat, joilla ilmenee haittavaikutuksia, jotka ovat epätoivottuja ja haitallisia kohteiden terveydelle DBS:stä tai muista vastaavista neurostimulaattoreista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yöllinen adaptiivinen DBS-ohjelmointi
Potilas suorittaa kotona sokeat testit yksittäisen tehonauhansa N2/N3-univaiheen aDBS:n (esim. 75% ja 125% olosuhteet, tasot valittu kullekin kohteelle kliinikon tai tutkimusryhmän toimesta käyttäen data-analyysiä) ja cDBS:n välillä. Aluksi potilas suorittaa noin 2 kuukautta (60 yötä) satunnaistettuja, sokeita, yksittäisyökokeita aDBS:stä matalammalla amplitudilla (esim. 75%; 20 yötä), aDBS:stä korkeammalla amplitudilla (esim. 125%; 20 yötä) verrattuna cDBS 100%:iin (20 yötä) tehokkuuden havaitsemiseksi yksittäisen kohteen tasolla itsenäisissä N-of-1-kokeissa. Stimulaatioamplitudit personoidaan ja valitaan siedettävyyden perusteella sekä etsimällä amplitudeja, jotka vaikuttavat unenfysiologiaan asennusvaiheen aikana. Muodollinen lopullinen testaus suoritetaan satunnaistetuissa, tasapainotetuissa ehtolohkoissa. Potilaat ovat cDBS-tilassa päivisin ja suorittavat sokean vaihdon joko cDBS:ään tai aDBS:ään illalla ennen nukkumaanmenoa (tai käyttämällä ajoitussovellusta).
|
Potilaat saavat Percept-pulssigeneraattorin avulla kliinisesti optimoitua avosilmukkastimulaatiota subthalamiseen tumakkeeseen.
Muut nimet:
Potilaat saavat yöllä adaptiivista stimulaatiota subthalamic nucleus -alueelle Percept-pulssigeneraattorin avulla.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Avoimen silmukan jatkuva syväaivostimulaatio
Parkinsonin tautia sairastavat osallistujat, joille on asennettu Percept ja jotka saavat avosilmukkaista syväaivostimulaatiota.
|
Potilaat saavat Percept-pulssigeneraattorin avulla kliinisesti optimoitua avosilmukkastimulaatiota subthalamiseen tumakkeeseen.
Muut nimet:
Potilaat saavat yöllä adaptiivista stimulaatiota subthalamic nucleus -alueelle Percept-pulssigeneraattorin avulla.
Muut nimet:
Potilaat saavat päiväaikaista adaptiivista stimulaatiota subthalamic nucleus -alueelle Percept-pulssigeneraattorin avulla.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Päiväaikainen adaptiivinen DBS-ohjelmointi
Tutkijat suorittavat sokkoutetun, satunnaistetun vertailun aDBS:n ja kliinisesti optimoidun cDBS:n vaikutuksista motorisiin oireisiin ja oirekuviin.
Molemmat stimulaatio-olosuhteet sovelletaan 1 päivän ajan, 2 päivän lohkoissa, jotka ovat satunnaistettuja ja tasapainotettuja yli 40 päivän ajan potilaiden kodeissa. Potilaat ovat cDBS-tilassa yön yli ja suorittavat sokkoutetun vaihdon joko cDBS:ään tai aDBS:ään aamulla herättyään (näkyvät potilaalle ohjelmina C ja D). Tutkijat hyödyntävät potilaiden päivittäisiä oirepäiväkirjoja ja puettavien laitteiden dataa. He pyytävät potilaita täyttämään oirepäiväkirjan (sähköisen kyselyn) joka ilta ennen nukkumaanmenoa. Tämä keskittyy oireisiin vietettyjen tuntien kokonaismäärään, vakavuuteen ja elämänlaatuun (QoL) liittyvään päivittäiseen terveyteen liittyvän elämänlaadun arviointiin (EQ-5D). Arvioidut oireet sisältävät ärsyttävimmän ja vastakkaisen oireen sekä joukon yleisiä motorisia oireita, mukaan lukien bradykinesia, dyskinesia, vapina jne... |
Potilaat saavat Percept-pulssigeneraattorin avulla kliinisesti optimoitua avosilmukkastimulaatiota subthalamiseen tumakkeeseen.
Muut nimet:
Potilaat saavat päiväaikaista adaptiivista stimulaatiota subthalamic nucleus -alueelle Percept-pulssigeneraattorin avulla.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ärsyttävien liike- ja/tai unihäiriöiden määrän muutos adaptiivisessa syväaivoärsykkeessä verrattuna avosilmukkaiseen syväaivoärsykkeeseen
Aikaikkuna: Perustaso, aDBS-testaus ja sokkona suoritetun arvioinnin aikana
|
Vaikeudet liikkumisen ja/tai unenjaksojen kanssa havaitaan käyttäen validoituja kotikäyttöön tarkoitettuja kannettavia laitteita yhdessä osallistujien itse raportoinnin kanssa.
|
Perustaso, aDBS-testaus ja sokkona suoritetun arvioinnin aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MDS-UPDRS III -pisteiden muutos
Aikaikkuna: Alkutila, aDBS-testaus ja Sokkoutettu Arviointi
|
Muutos Movement Disorders Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III -pisteissä.
Asteikko koostuu 18 kohdasta, joista jokainen pisteytetään 0–3, joten kokonaispistemäärä on 72 pistettä. Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa toimintarajoitteisuutta. |
Alkutila, aDBS-testaus ja Sokkoutettu Arviointi
|
|
Muutos toimitettujen sähköenergian kokonaismäärässä (TEED)
Aikaikkuna: Alkuarvo, aDBS-testaus ja Sokkotutkimus
|
Muutos TEED:ssä, joka lasketaan käyttämällä osallistujan pulssigeneraattoreiden jännite-, taajuus-, pulssileveys- ja impedanssiarvoja, adaptiivisen verrattuna avosilmukan syväaivostimulaatioon (DBS).
TEED mitataan mikrojouloina.
|
Alkuarvo, aDBS-testaus ja Sokkotutkimus
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Simon Little, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Philip Starr, University of California, San Francisco
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Synukleinopatiat
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Liikkumishäiriöt
- Parkinsonin häiriöt
- Basal ganglia -taudit
- Parkinsonin tauti
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Sähköstimulaatioterapia
- Syvän aivojen stimulaatio
Muut tutkimustunnusnumerot
- 25-45027
- 1UG3NS140730-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .