Egyszerűsített, Skálázható, 24 órás Adaptív DBS Parkinson-kórban (Subgaleal aDBS)
Subgaleális Kortikális Elektrodok Parkinson-kóros Betegségben Szenvedő Betegeknél Mélyagyi Stimulációs Terápián Áteső Betegeknél Érzékelésre és Adaptív Mélyagyi Stimulációra Egy 24 Órás Időszak Alatt.
Ennek a vizsgálatnak a célja, hogy egy új módszert teszteljen a Parkinson-kór (PK) kezelésére. A résztvevők mély agyi stimulátor (DBS) eszközöket és a fejbőr alá helyezett elektródákat kapnak.
A fő kérdések, amelyekre választ szeretnének találni:
- Létezik-e kevésbé invazív módszer hasznos agyi jelek gyűjtésére? Megtudni, hogy ezek az agyi jelek összefüggésbe hozhatók-e a mozgás és/vagy alvási tünetekkel.
- Hogyan lehet ezeket az agyi jeleket felhasználni az adaptív mély agyi stimuláció beállításainak személyre szabására a mozgás és/vagy alvási tünetek kezelésére
A kutatók összehasonlítják a vizsgálatból származó adaptív DBS beállításokat a résztvevők klinikailag programozott folyamatos DBS beállításaival, hogy megtudják, melyik jobb a betegek PK tüneteinek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A Parkinson-kór (PD) a 60 évesnél idősebbek 1%-át érinti, jelentős fogyatékosságot okoz, és nagy gazdasági terhet jelent. A terápiás lehetőségek közé tartozik a dopaminerg pótlás és a hagyományos mélyagyi stimuláció (cDBS) a fejlett betegség esetén. A cDBS terápia azonban jelenleg nem reagál a betegek dinamikus klinikai állapotaira, ami napi tünetek aloptimális kontrolljához vezet. Az adaptív mélyagyi stimuláció (aDBS) ezt a neuralis jelek alapján történő személyre szabott, dinamikus stimulációs modulációval kívánja megoldani. Az aDBS korai tanulmányai (amelyeket Dr. Little, Dr. Starr és más kutatócsoportok fejeztek be) elvi bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy az aDBS javíthatja a motoros tüneteket és csökkentheti a mellékhatásokat. Csapatunk egy randomizált, vakolt tanulmányban tesztelte a teljesen beágyazott, krónikus naturalisztikus aDBS-t is, amely nappali motoros tünetek és életminőség javulását mutatta a cDBS-hez képest. Továbbá, nemrégiben érvényesítettük az alvási szakasz-specifikus, nem gyors szemmozgásos (NREM) aDBS-t, amely növelte a kortikális lassú hullámokat (amelyek a betegség lelassított progressziójához kapcsolódnak). Ezen nagyon ígéretes terápiák teljes kihasználását azonban jelenleg a következők korlátozzák: 1) A krónikus kortikális rögzítések gyakorlati (minimálisan invazív) módszereinek hiánya. 2) Az aDBS programozásának összetettsége a nagy paramétertér miatt. 3) A neuralis jelek ingadozása több időskálán, beleértve a cirkadián változásokat és a jelek hosszú távú nem-stacionaritását. Hosszú távú célunk, hogy az aDBS-t a szakmai kutatólaboratóriumokból a valóságos klinikákba vigyük az alábbi fejlesztésekkel történő hatékony, skálázható megvalósítással: 1) Csökkentjük a krónikus kortikális érzékelés kockázatát és összetettségét azáltal, hogy a kortikális vezetékeket a subgaleális térbe helyezzük, nem pedig a koponya belsejébe. 2) Gépi tanulást (ML) és adatvezérelt biomarker- és optimalizálási technikákat alkalmazunk az aDBS programozás összetettségének minimalizálására. 3) Optimalizáljuk az aDBS-t a teljes 24 órás ciklusban – beleértve az alvást –, olyan módszerekkel, amelyek lehetővé teszik az aDBS beállítások hosszú távú frissítését. A vizsgálati eszköz a feltölthető, érzékelő és aDBS-képes, újonnan kereskedelmi forgalomba hozott Medtronic Percept RC DBS rendszer lesz; amely subgaleális frontális kéreg vezetékekhez és irányított bazális ganglion vezetékekhez kapcsolódik. UG3 szakaszunk támogatni fogja a Percept RC subgaleális aDBS szabályozási jóváhagyását. Az UH3-
1-ben 24 PD beteget implantálunk, optimalizáljuk a cDBS-t, és azonosítjuk a nappali és éjszakai aDBS alcsoportjait. Az UH3-2-ben klinikai és otthoni nappali naturalisztikus neuralis felvételeket kapunk, és vakolt értékelést végzünk az adatvezérelt krónikus aDBS és a cDBS között a nappali motoros ingadozások kezelésére. Az UH3-3-ban klinikai (alvólaboratórium) és otthoni éjszakai naturalisztikus felvételeket kapunk, és vakolt értékelést végzünk a krónikus alvási aDBS és a cDBS között az NREM alvás időtartamának javítása és a lassú hullám amplitúdó növelése érdekében. Várjuk, hogy ezek a technikák képezik majd az alapját egy egyszerű "kulcs-kész" aDBS vezérlőnek, amely lehetővé teszi a széles körű, egyszerű, skálázható és személyre szabott aDBS-t a teljes 24 órás ciklusra a PD-ben, és racionális alapot biztosít az adaptív neuromodulációhoz más neurológiai és pszichiátriai betegségekben.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Clinical Research Coordinator
- Telefonszám: 5175152739
- E-mail: sebastian.liu@ucsf.edu
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Research Manager
- E-mail: sarah.wang@ucsf.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- Toborzás
- University of California San Francisco
-
Kapcsolatba lépni:
- Sebastian Liu
- Telefonszám: 5175152739
- E-mail: sebastian.liu@ucsf.edu
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok
- Életkor 25-75 év.
- Idiopathiás PD diagnózis.
- A beteg megfelelő orális gyógyszeres kezelésen esett át, amely a mozgászavar-neurológus (Dr. Bledsoe) szerint nem biztosított megfelelő enyhülést.
- A beteg sebészi beavatkozást kért mély agyi stimulációval a betegségére, vagy korábban be volt vonva a támogatott IDE (G220241) vizsgálatba a Percept PC használatára szubgaleális érzékeléssel, ha a betegeknek fennálló napi ingadozásaik vagy alvászavaruk van a cDBS optimalizálása ellenére.
- Normális preoperatív agyi MRI.
- Nincs jelentős kognitív károsodás (24 vagy annál nagyobb pontszám a Montreal Kognitív Értékelés (MoCA) tesztjén).
- Aláírt tájékoztatott beleegyezés.
- Motoros UPDRS-III gyógyszer nélküli pontszám 25 és 65 között, és >35%-os javulás levodopával, túlnyomórészt merev/bradikinetikus tünetek (a gyógyszer nélküli UPDRS-III végtag merevség/bradikinezia pontszámok aránya a végtagremegés pontszámokhoz >1,2).
- Motoros ingadozások az optimalizált gyógyszeres kezelés ellenére, legalább 2 óra naponta „off” idővel, vagy „on” idővel diszkinéziákkal.
- Képesség a vizsgálati utankövetési látogatásokra az agyi felvételek, zárt körű stimuláció tesztelése és klinikai értékelés céljából.
Kizárási kritériumok
- Koagulopátia, kontrollálatlan hypertonia, szívbetegség vagy más orvosi állapot, amely a beteget megnövekedett sebészi szövődmény-kockázatnak teszi ki.
- A beteg megfelel a pszichogén mozgászavar kritériumainak.
- Terhesség: minden szülőképességű nőnek negatív vizelet terhességi tesztje lesz a sebészi beavatkozás előtt.
- Jelentős kezeletlen depresszió (BDI-II pontszám >20), öngyilkossági kísérlet előzménye vagy aktív öngyilkossági gondolatok (Igen a #2-5-re a C-SSRS-en).
- Bármilyen személyiség- vagy hangulatjellegű tünet, amelyről a vizsgálati személyzet úgy véli, hogy zavarja a vizsgálati követelményeket.
- Betegek, akiknek elektrokonvulzív terápia, ismétlődő transzkraniális mágneses stimuláció vagy diatermia, implantált neurostimulátorok és MR-kompatibilis fém implantátumok, korábbi kraniotómia a tervezett szubgaleális implantátum oldalán, valamint drog- vagy alkoholfogyasztás szükséges.
- Betegek, akik káros mellékhatásokat tapasztalnak, amelyek nemkívánatosak és károsak a vizsgálati alanyok egészségére a DBS-től vagy más hasonló neurostimulátoroktól.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Éjszakai adaptív DBS programozás
A beteg otthoni vak tesztelésen esik át az egyetlen teljesítménysávos N2/3 alvási szakasz aDBS (pl. 75% és 125% körülmények, szintek minden egyes alany számánál a klinikus vagy a vizsgálati csapat választja ki adatelemzés segítségével) és a cDBS összehasonlításával.
Kezdetben a beteg körülbelül 2 hónapot (60 éjszakát) tölt el randomizált, vak, egyéjszakás vizsgálatokkal az alacsonyabb amplitúdójú aDBS (pl. 75%; 20 éjszaka), a magasabb amplitúdójú aDBS (pl. 125%; 20 éjszaka) és a cDBS 100% (20 éjszaka) összehasonlításával, hogy a hatékonyságot az egyéni alany szintjén észlelje független N-of-1 vizsgálatokban.
A stimulációs amplitúdókat személyre szabják és a tolerálhatóság alapján választják ki, valamint azzal a céllal, hogy olyan amplitúdókat találjanak, amelyek hatással vannak az alvás fiziológiájára a beállítási fázis során.
A formális végső tesztelés randomizált, kiegyensúlyozott feltételblokkokban történik.
A betegek nappal cDBS módban lesznek, és este, lefekvés előtt (vagy az ütemező alkalmazás használatával) vak váltást hajtanak végre cDBS vagy aDBS között.
|
A Percept impulzusgenerátor segítségével a betegek klinikailag optimalizált nyílt hurkú stimulációt kapnak a subthalamicus magba.
Más nevek:
A Percept impulzusgenerátor használatával a betegek éjszakai adaptív stimulációt kapnak a subtalamikus magba.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Nyitott hurkú folyamatos mély agyi stimuláció
A Percept készülékkel implantált és nyitott hurkú mély agyi stimulációban részesülő Parkinson-kóros résztvevők.
|
A Percept impulzusgenerátor segítségével a betegek klinikailag optimalizált nyílt hurkú stimulációt kapnak a subthalamicus magba.
Más nevek:
A Percept impulzusgenerátor használatával a betegek éjszakai adaptív stimulációt kapnak a subtalamikus magba.
Más nevek:
A Percept impulzusgenerátor használatával a betegek nappali adaptív stimulációt kapnak a szubtalamikus magban.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Nappali adaptív DBS programozás
A kutatók egy vakolt, randomizált összehasonlítást végeznek az aDBS és a klinikailag optimalizált cDBS motoros tüneteire és tünetei közötti hatások között.
Mindkét stimulációs feltételt 1 napig alkalmazzák, 2 napos blokkokban, amelyek randomizáltak és kiegyensúlyozottak több mint 40 napra a betegek otthonaiban.
A betegek éjszaka cDBS módban lesznek, és reggel ébredéskor vakolt átkapcsolást végeznek cDBS-re vagy aDBS-re (ezek a beteg számára C és D programként jelennek meg).
A kutatók a betegek napi tünetnaplóit és hordozható adatait használják fel.
Azt kérik a betegektől, hogy minden este lefekvés előtt töltse ki a tünetnaplót (egy elektronikus kérdőívet).
Ez a tünetekkel eltöltött összes óraszámra, súlyosságra és az egészséggel összefüggő életminőség (QoL) napi értékelésére érvényesített életminőség (QoL) pontszámra összpontosít (EQ-5D).
Az értékelt tünetek közé tartozik a leginkább zavaró és ellentétes tünet, valamint a gyakori motoros tünetek széles köre, beleértve a bradykinesiát, diszkinéziát, tremor stb...
|
A Percept impulzusgenerátor segítségével a betegek klinikailag optimalizált nyílt hurkú stimulációt kapnak a subthalamicus magba.
Más nevek:
A Percept impulzusgenerátor használatával a betegek nappali adaptív stimulációt kapnak a szubtalamikus magban.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A zavaró mozgási és/vagy alvási epizódok számának változása adaptív mély agyi stimulációval összehasonlítva nyílt hurkos mély agyi stimulációval
Időkeret: Alapvonal, aDBS tesztelés, és a Vakolt Értékelés során
|
A problémás mozgás- és/vagy alvási epizódokat érvényesített otthoni hordozható eszközökkel, valamint a résztvevők önbevallásával észlelik.
|
Alapvonal, aDBS tesztelés, és a Vakolt Értékelés során
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MDS-UPDRS III pontszámok változása
Időkeret: Alapvonal, aDBS tesztelés és Vakított Értékelés
|
A Mozgászavar Társaság Egységes Parkinson-kór Értékelő Skálájának (MDS-UPDRS) III. részpontszámának változása.
A skála 18 elemből áll, amelyek mindegyikét 0-tól 3-ig pontozzák, így a teljes pontszám 72 pontból áll, ahol a magasabb pontszám nagyobb károsodást jelez.
|
Alapvonal, aDBS tesztelés és Vakított Értékelés
|
|
A teljes szállított villamos energia (TEED) változása
Időkeret: Alapvonal, aDBS tesztelés és Vakított Értékelés
|
A TEED változása, amelyet a résztvevők impulzusgenerátorainak feszültség-, frekvencia-, impulzusszélesség- és impedanciaértékeivel számolnak, adaptív és nyílt hurkú mély agyi stimuláció (DBS) összehasonlításával.
A TEED mikrojoule-ban mérve.
|
Alapvonal, aDBS tesztelés és Vakított Értékelés
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Simon Little, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Philip Starr, University of California, San Francisco
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 25-45027
- 1UG3NS140730-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .