Vereenvoudigde, schaalbare, 24-uurs adaptieve DBS bij de ziekte van Parkinson (Subgaleal aDBS)
Subgaleale corticale elektroden bij patiënten met de ziekte van Parkinson die diepe hersenstimulatietherapie ondergaan voor detectie en adaptieve diepe hersenstimulatie gedurende een periode van 24 uur.
Het doel van deze studie is om een nieuwe manier te testen om de ziekte van Parkinson (PD) te behandelen. Proefpersonen krijgen deep brain stimulator (DBS) apparaten geïmplanteerd en elektroden onder de hoofdhuid geplaatst.
De belangrijkste vragen die het onderzoek wil beantwoorden zijn:
- Is er een minder invasieve methode om bruikbare hersensignalen te verzamelen? Onderzoeken of deze hersensignalen gerelateerd kunnen worden aan bewegings- en/of slaapsymptomen.
- Hoe deze hersensignalen te gebruiken om adaptieve deep brain stimulatie-instellingen op maat te maken voor bewegings- en/of slaapsymptomen
Onderzoekers zullen studie-afgeleide adaptieve DBS-instellingen vergelijken met de klinisch geprogrammeerde continue DBS-instellingen van proefpersonen om te zien welke beter is in het behandelen van PD-symptomen van patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Parkinson (PD) treft 1% van de mensen ouder dan 60 jaar, is zeer invaliderend en vormt een grote economische last. Therapeutische opties omvatten dopaminerge vervanging en conventionele DBS (cDBS) voor gevorderde ziekte. Echter, cDBS-therapie reageert momenteel niet op de dynamische klinische toestanden van patiënten, wat resulteert in suboptimale controle van symptomen gedurende de dag. Adaptieve DBS (aDBS) probeert dit op te lossen door gepersonaliseerde dynamische modulatie van stimulatie volgens neurale signalen. Vroege studies van aDBS (voltooid door Drs Little, Starr en andere onderzoeksgroepen) leveren het principebewijs dat aDBS motorische symptomen kan verbeteren en bijwerkingen kan verminderen. Ons team heeft ook volledig geïntegreerde, chronische naturalistische aDBS getest in een gerandomiseerde, geblindeerde studie om verbeteringen in dagelijkse motorische symptomen en kwaliteit van leven aan te tonen in vergelijking met cDBS. Verder hebben we onlangs ook slaapfase-specifieke Non Rapid Eye Movement (NREM) aDBS gevalideerd, die corticale langzame golven verhoogde (gekoppeld aan vertraagde ziekteprogressie). Echter, het volledig benutten van deze zeer veelbelovende therapieën wordt momenteel beperkt door: 1) Gebrek aan praktische (minimaal invasieve) methoden voor chronische corticale opnames. 2) Complexiteit van het programmeren van aDBS vanwege een grote parameterruimte. 3) Fluctuaties in neurale signalen op meerdere tijdschalen, inclusief circadiane veranderingen en langdurige niet-stationariteit van signalen. Ons langetermijndoel is om aDBS van gespecialiseerde onderzoekslaboratoria naar real-world klinieken te brengen door efficiënte, schaalbare implementatie met de volgende verbeteringen: 1) Verminder het risico en de complexiteit van chronische corticale sensing door corticale leads in de subgaleale ruimte te plaatsen in plaats van in de schedel. 2) Gebruik maken van machine learning (ML) en data-gedreven biomarker- en optimalisatietechnieken om de programmeercomplexiteit van aDBS te minimaliseren. 3) Optimaliseer aDBS over de volledige 24-uurscyclus - inclusief slaap, met methoden voor langdurige updates van aDBS-instellingen. Het studieapparaat zal het oplaadbare, senserende en aDBS-ingeschakelde, nieuw commercieel beschikbare Medtronic Percept RC DBS-systeem zijn; verbonden met subgaleale frontale cortex leads en met directionele basale ganglia leads. Onze UG3-fase zal de regelgevende goedkeuring voor Percept RC subgaleale aDBS ondersteunen. In UH3-
1 zullen we 24 PD-patiënten implanteren, cDBS optimaliseren en subgroepen identificeren voor dag- en nachtelijke aDBS. In UH3-2 zullen we klinische en thuis dagelijkse naturalistische neurale opnames verkrijgen en een geblindeerde evaluatie uitvoeren van data-gedreven chronische aDBS versus cDBS, voor de behandeling van dagelijkse motorische fluctuaties. In UH3-3 zullen we klinische (slaaplab) en thuis nachtelijke naturalistische opnames verkrijgen en een geblindeerde evaluatie uitvoeren van chronische slaap aDBS versus cDBS, om NREM-slaapduur te verbeteren en langzame golfamplitude te verhogen. We verwachten dat deze technieken de basis zullen vormen voor een eenvoudige "turnkey" aDBS-controller, om wijdverspreide, eenvoudige, schaalbare en gepersonaliseerde aDBS mogelijk te maken voor de volledige 24-uurscyclus bij PD, en een rationele basis te bieden voor adaptieve neuromodulatie bij andere neurologische en psychiatrische ziekten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Clinical Research Coordinator
- Telefoonnummer: 5175152739
- E-mail: sebastian.liu@ucsf.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Research Manager
- E-mail: sarah.wang@ucsf.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
- Werving
- University of California San Francisco
-
Contact:
- Sebastian Liu
- Telefoonnummer: 5175152739
- E-mail: sebastian.liu@ucsf.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria
- Leeftijd 25-75.
- Diagnose van idiopathische PD.
- Patiënt heeft een passende therapie met orale medicatie ondergaan met onvoldoende verlichting zoals bepaald door een neuroloog voor bewegingsstoornissen (Dr. Bledsoe).
- Patiënt heeft om chirurgische interventie gevraagd met diepe hersenstimulatie voor hun aandoening of eerdere inschrijving in gesponsorde IDE (G220241) om Percept PC te gebruiken aangesloten op subgaleale detectie, als patiënten aanhoudende dagelijkse schommelingen of slaapdysfunctie hebben ondanks cDBS-optimalisatie.
- Normale preoperatieve hersen-MRI.
- Afwezigheid van significante cognitieve beperking (score van 24 of hoger op de Montreal Cognitive Assessment (MoCA)).
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
- Motor UPDRS-III score zonder medicatie 25 tot 65 en een >35% verbetering met levodopa, overwegend rigide/bradykinetische symptomen (verhouding van off-medicatie UPDRS-III ledemaatstijfheid/bradykinesie scores tot ledemaattremor scores van >1.2).
- Motorische schommelingen ondanks geoptimaliseerde medicamenteuze therapie met minimaal 2 uur per dag van "off"-tijd, of "on" met dyskinesieën.
- Vermogen om te voldoen aan de vervolgbezoeken van de studie voor hersenregistratie, testen van gesloten-lus stimulatie en klinische beoordeling.
Exclusiecriteria
- Coagulopathie, ongecontroleerde hypertensie, hartaandoening of andere medische aandoening die wordt beschouwd als een verhoogd risico op chirurgische complicaties voor de patiënt.
- Patiënt voldoet aan criteria voor een psychogene bewegingsstoornis.
- Zwangerschap: alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een negatieve urinetest voor zwangerschap ondergaan vóór hun chirurgische ingreep.
- Significante onbehandelde depressie (BDI-II score >20) Geschiedenis van zelfmoordpoging of actieve zelfmoordgedachten (Ja op #2-5 van de C-SSRS).
- Enige persoonlijkheids- of stemmingssymptomen waarvan studiemedewerkers geloven dat ze zullen interfereren met de studie-eisen.
- Patiënt die elektroconvulsietherapie, repetitieve transcraniële magnetische stimulatie of diathermie vereist, geïmplanteerde neurostimulatoren en MR-incompatibele metalen implantaten, eerdere craniotomie aan de zijde van de beoogde subgaleale implantatie, en drugs- of alcoholmisbruik.
- Patiënten die bijwerkingen ervaren die ongewenst en schadelijk zijn voor de gezondheid van proefpersonen door DBS of andere vergelijkbare neurostimulatoren
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Nachtelijke adaptieve DBS-programmering
De patiënt ondergaat thuis geblindeerde tests van de enkele vermogensband N2/N3 slaapfase aDBS (bijv. 75% & 125% condities, niveaus gekozen voor elke proefpersoon door de clinicus of door het studieteam op basis van data-analyse) versus cDBS.
Aanvankelijk zal de patiënt ongeveer 2 maanden (60 nachten) voltooien van gerandomiseerde, geblindeerde, enkele nachtproeven van aDBS bij lagere amplitude (bijv.
75%; 20 nachten), aDBS bij hogere amplitude (bijv.
125% 20 nachten) versus cDBS 100% (20 nachten) om de werkzaamheid op het niveau van de individuele proefpersoon te detecteren in onafhankelijke N-van-1 proeven.
Stimulatie-amplitudes worden gepersonaliseerd en geselecteerd voor verdraagzaamheid en door te zoeken naar amplitudes die de slaapfysiologie beïnvloeden tijdens de opzetfase.
Formele eindtesten worden voltooid in gerandomiseerde, gebalanceerde conditieblokken.
Patiënten bevinden zich overdag in cDBS-modus en zullen 's avonds voor het slapengaan een geblindeerde overschakeling naar cDBS of aDBS uitvoeren (of de planningsapp gebruiken).
|
Met de Percept-pulsgenerator krijgen patiënten klinisch geoptimaliseerde open-lusstimulatie van de nucleus subthalamicus.
Andere namen:
Met de Percept-pulsgenerator krijgen patiënten 's nachts adaptieve stimulatie van de nucleus subthalamicus.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Open-loop continue diepe hersenstimulatie
Deelnemers met de ziekte van Parkinson bij wie Percept is geïmplanteerd en die open-loop diepe hersenstimulatie ontvangen.
|
Met de Percept-pulsgenerator krijgen patiënten klinisch geoptimaliseerde open-lusstimulatie van de nucleus subthalamicus.
Andere namen:
Met de Percept-pulsgenerator krijgen patiënten 's nachts adaptieve stimulatie van de nucleus subthalamicus.
Andere namen:
Met de Percept-pulsgenerator ontvangen patiënten overdag adaptieve stimulatie van de nucleus subthalamicus.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dagelijkse adaptieve DBS-programmering
Onderzoekers zullen een geblindeerde, gerandomiseerde vergelijking uitvoeren tussen de effecten van aDBS en klinisch geoptimaliseerde cDBS op motorische symptomen.
Beide stimulatiecondities worden gedurende 1 dag toegepast, in blokken van 2 dagen die gerandomiseerd en gebalanceerd zijn over meer dan 40 dagen in de thuissituatie van patiënten.
Patiënten zullen 's nachts in cDBS-modus zijn en voeren 's ochtends bij het wakker worden een geblindeerde overgang uit naar cDBS of aDBS (deze verschijnen aan de patiënt als programma's C en D).
Onderzoekers zullen gebruikmaken van de dagelijkse symptoomdagboeken en draagbare data van patiënten.
Zij zullen patiënten vragen om het symptoomdagboek (een elektronische vragenlijst) elke avond voor het slapengaan in te vullen.
Dit richt zich op het totale aantal uren met symptomen, de ernst ervan, en een kwaliteit van leven (QoL) score die gevalideerd is voor dagelijkse beoordeling van gezondheidsgerelateerde QoL (EQ-5D).
Geëvalueerde symptomen omvatten het meest hinderlijke en tegengestelde symptoom, evenals een reeks veelvoorkomende motorische symptomen zoals bradykinesie, dyskinesie, tremor, etc...
|
Met de Percept-pulsgenerator krijgen patiënten klinisch geoptimaliseerde open-lusstimulatie van de nucleus subthalamicus.
Andere namen:
Met de Percept-pulsgenerator ontvangen patiënten overdag adaptieve stimulatie van de nucleus subthalamicus.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in aantal hinderlijke bewegings- en/of slaapepisodes bij adaptieve diepe hersenstimulatie vergeleken met open-loop diepe hersenstimulatie
Tijdsspanne: Baseline, aDBS-testing en tijdens de Geblindeerde Beoordeling
|
Problematische bewegingen en/of slaapepisodes worden gedetecteerd met behulp van gevalideerde draagbare thuistoestellen, samen met zelfrapportage door de deelnemers.
|
Baseline, aDBS-testing en tijdens de Geblindeerde Beoordeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in MDS-UPDRS III-scores
Tijdsspanne: Uitgangswaarde, aDBS-test en geblindeerde beoordeling
|
Verandering in Movement Disorders Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III-score.
De schaal bestaat uit 18 items die elk worden gescoord van 0 tot 3, waardoor de totale score uit 72 punten bestaat, waarbij hogere scores een grotere beperking aangeven.
|
Uitgangswaarde, aDBS-test en geblindeerde beoordeling
|
|
Verandering in Totaal Geleverde Elektrische Energie (TEED)
Tijdsspanne: Baseline, aDBS-testen en Geblindeerde Beoordeling
|
Verandering in TEED berekend met behulp van spanning, frequentie, pulsbreedte en impedantiewaarden van de pulsgeneerators van de deelnemers, met adaptieve vergeleken met open-loop diepe hersenstimulatie (DBS).
TEED wordt gemeten in microjoules.
|
Baseline, aDBS-testen en Geblindeerde Beoordeling
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Simon Little, University of California, San Francisco
- Hoofdonderzoeker: Philip Starr, University of California, San Francisco
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Synucleïnopathieën
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurodegeneratieve ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Ziekte van Parkinson
- Therapeutica
- Chirurgische procedures, operatief
- Elektrische stimulatietherapie
- Diepe hersenstimulatie
Andere studie-ID-nummers
- 25-45027
- 1UG3NS140730-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .