파킨슨병에서의 단순화되고 확장 가능하며 24시간 적응형 뇌심부자극술 (Subgaleal aDBS)
파킨슨병 환자에서 24시간 동안 감지 및 적응형 심부 뇌 자극을 위한 심부 뇌 자극 치료를 받는 환자의 두피하 피질 전극.
이 연구의 목적은 파킨슨병(PD)을 치료하는 새로운 방법을 시험하는 것입니다. 피험자는 심부 뇌 자극기(DBS) 장치를 이식하고 두피 아래에 전극을 배치할 것입니다.
주요 질문은 다음과 같습니다:
- 유용한 뇌 신호를 수집하는 덜 침습적인 방법이 있을까요? 이러한 뇌 신호가 움직임 및/또는 수면 증상과 관련될 수 있는지 알아보세요.
- 이러한 뇌 신호를 사용하여 움직임 및/또는 수면 증상에 맞춤형 적응 심부 뇌 자극 설정을 맞추는 방법
연구자들은 연구에서 도출된 적응 DBS 설정을 피험자의 임상적으로 프로그래밍된 연속 DBS 설정과 비교하여 어느 것이 환자의 PD 증상을 치료하는 데 더 나은지 확인할 것입니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
파킨슨병(PD)은 60세 이상 인구의 1%에 영향을 미치며, 장애를 유발하는 정도가 높고 경제적 부담이 큰 질환입니다. 치료 옵션에는 도파민 대체 요법과 진행된 질환에 대한 기존의 DBS(cDBS)가 포함됩니다. 그러나 현재 cDBS 치료는 환자의 동적 임상 상태에 반응하지 않아 낮 동안 증상의 최적 제어가 이루어지지 않습니다. 적응형 DBS(aDBS)는 신경 신호에 따른 맞춤형 동적 자극 조절을 통해 이를 해결하고자 합니다. aDBS의 초기 연구(리틀 박사, 스타 박사 및 기타 연구 그룹이 완료)는 aDBS가 운동 증상을 개선하고 부작용을 줄일 수 있다는 원리 증명을 제공합니다. 우리 팀은 또한 완전히 내장된 만성 자연주의적 aDBS를 무작위 대조 시험에서 테스트하여 cDBS와 비교하여 낮 시간 운동 증상과 삶의 질이 개선됨을 보였습니다. 또한, 우리는 최근 수면 단계별 비급속 안구 운동(NREM) aDBS를 검증했는데, 이는 피질 서파(질환 진행 속도 저하와 관련됨)를 증가시켰습니다. 그러나 이러한 매우 유망한 치료법을 완전히 활용하는 것은 현재 다음과 같은 점에 의해 제한됩니다: 1) 만성 피질 기록을 위한 실용적(최소 침습적) 방법의 부재. 2) 큰 매개변수 공간으로 인한 aDBS 프로그래밍의 복잡성. 3) 일주기 변화 및 신호의 장기 비정상성을 포함한 다양한 시간 규모에서의 신경 신호 변동. 우리의 장기 목표는 다음과 같은 발전을 통해 효율적이고 확장 가능한 구현으로 aDBS를 전문 연구실에서 실제 임상 현장으로 발전시키는 것입니다: 1) 두개골 내부보다는 두피하 공간에 피질 리드를 배치하여 만성 피질 감지의 위험과 복잡성을 줄입니다. 2) 기계 학습(ML) 및 데이터 기반 바이오마커와 최적화 기술을 활용하여 aDBS 프로그래밍 복잡성을 최소화합니다. 3) 수면을 포함한 24시간 전체 주기에 걸쳐 aDBS를 최적화하고, aDBS 설정의 장기 업데이트 방법을 도입합니다. 연구 장치는 충전 가능하고 감지 및 aDBS 기능이 탑재된 새로 상용화된 Medtronic Percept RC DBS 시스템입니다; 이는 두피하 전두엽 피질 리드와 방향성 기저핵 리드에 연결됩니다. 우리의 UG3 단계는 Percept RC 두피하 aDBS에 대한 규제 승인을 지원할 것입니다. UH3-
1에서는 24명의 PD 환자를 이식하고, cDBS를 최적화하며, 낮과 밤 aDBS를 위한 하위 그룹을 식별할 것입니다. UH3-2에서는 임상 내 및 가정에서 낮 시간 자연주의적 신경 기록을 획득하고, 낮 시간 운동 변동 치료를 위해 데이터 기반 만성 aDBS 대 cDBS에 대한 맹검 평가를 수행할 것입니다. UH3-3에서는 임상 내(수면 연구실) 및 가정에서 밤 시간 자연주의적 기록을 획득하고, 만성 수면 aDBS 대 cDBS에 대한 맹검 평가를 수행하여 NREM 수면 기간을 개선하고 서파 진폭을 증가시킬 것입니다. 우리는 이러한 기술이 간단한 "턴키" aDBS 컨트롤러의 기초가 되어 PD에서 24시간 전체 주기에 걸쳐 광범위하고 간단하며 확장 가능하고 맞춤형인 aDBS를 가능하게 하고, 다른 신경학적 및 정신과 질환에서 적응형 신경 조절을 위한 합리적인 기초를 제공할 것으로 기대합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Clinical Research Coordinator
- 전화번호: 5175152739
- 이메일: sebastian.liu@ucsf.edu
연구 연락처 백업
- 이름: Research Manager
- 이메일: sarah.wang@ucsf.edu
연구 장소
-
-
California
-
San Francisco, California, 미국, 94158
- 모병
- University of California San Francisco
-
연락하다:
- Sarah Wang, PhD
- 전화번호: 415-353-7885
- 이메일: Sarah.Wang@ucsf.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 나이 25-75세.
- 특발성 파킨슨병 진단.
- 운동장애 신경과 전문의(Dr. Bledsoe)가 판단한 바에 따라 경구 약물 치료를 적절히 시행하였으나 충분한 완화를 얻지 못한 환자.
- 지속적인 주간 증상 변동 또는 최적화된 만성 뇌심부 자극 치료(cDBS)에도 불구하고 수면 기능 장애가 있는 경우, 질환에 대한 수술적 개입인 뇌심부 자극술을 요청한 환자 또는 이전에 후원된 IDE(G220241)에 등록하여 두피하 감지를 위한 Percept PC를 사용한 환자.
- 정상적인 수술 전 뇌 MRI.
- 중대한 인지 장애 없음(몬트리올 인지 평가(MoCA) 점수 24점 이상).
- 서명된 동의서.
- 약물 중단 시 운동 UPDRS-III 점수 25~65점 및 레보도파 투여 시 35% 이상의 호전, 우세한 강직/운동완만 증상(약물 중단 시 UPDRS-III 사지 강직/운동완만 점수 대 사지 진전 점수 비율 >1.2).
- 최적화된 약물 치료에도 불구하고 하루에 최소 2시간 이상의 "오프" 시간 또는 이상운동증이 동반된 "온" 시간이 있는 운동 변동성.
- 뇌 기록, 폐쇄 회로 자극 시험 및 임상 평가를 위한 연구 추적 방문 준수 능력.
제외 기준
- 응고 장애, 조절되지 않은 고혈압, 심장 질환 또는 수술 합병증 위험이 높은 것으로 간주되는 기타 의학적 상태.
- 심인성 운동 장애 기준에 부합하는 환자.
- 임신: 가임기 여성은 수술 전 음성 소변 임신 검사 결과를 제출해야 함.
- 중대한 미치료 우울증(BDI-II 점수 >20) 자살 시도력 또는 활동적 자살 사고(C-SSRS #2-5번 질문에 '예' 응답).
- 연구 요건에 방해가 될 것으로 연구 인원이 판단하는 성격 또는 기분 증상.
- 전기경련요법, 반복 경두개 자기 자극 또는 체열요법, 이식된 신경자극기 및 MRI 비호환성 금속 임플란트, 계획된 두피하 임플란트 측 두개골 절제술 이력, 약물 또는 알코올 남용이 필요한 환자.
- 뇌심부 자극술(DBS) 또는 기타 유사한 신경자극기로부터 피험자의 건강에 바람직하지 않고 해로운 부작용을 경험하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 야간 적응형 DBS 프로그래밍
환자는 단일 전력 대역 N2/N3 수면 단계 aDBS(예: 75% 및 125% 조건, 임상의 또는 연구팀이 데이터 분석을 통해 각 피험자에 대해 선택한 수준) 대 cDBS에 대한 가정 기반 맹검 검사를 받게 됩니다.
처음에 환자는 낮은 진폭 aDBS(예: 75%; 20박), 높은 진폭 aDBS(예: 125%; 20박) 대 cDBS 100%(20박)에 대해 약 2개월(60박) 동안 무작위, 맹검, 단일 박 시험을 완료하여 독립적인 N-of-1 시험에서 단일 피험자 수준의 효능을 감지합니다.
자극 진폭은 설정 단계 동안 내약성과 수면 생리학에 영향을 미치는 진폭을 탐색함으로써 맞춤화되고 선택됩니다.
공식 최종 검사는 무작위, 균형 맞춤 조건 블록에서 완료됩니다.
환자는 주간에는 cDBS 모드에 있으며, 저녁에 잠들기 전(또는 스케줄링 앱 사용) cDBS 또는 aDBS로 맹검 전환을 수행합니다.
|
환자는 Percept 펄스 발생기를 사용하여 시상하부 핵에 임상적으로 최적화된 개방형 루프 자극을 받습니다.
다른 이름들:
Percept 펄스 발생기를 사용하여 환자들은 시상하핵에 야간 적응형 자극을 받습니다.
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 개방형 연속 심부 뇌 자극
Percept를 이식하고 개방형 뇌심부 자극을 받고 있는 파킨슨병 참가자.
|
환자는 Percept 펄스 발생기를 사용하여 시상하부 핵에 임상적으로 최적화된 개방형 루프 자극을 받습니다.
다른 이름들:
Percept 펄스 발생기를 사용하여 환자들은 시상하핵에 야간 적응형 자극을 받습니다.
다른 이름들:
환자들은 Percept 펄스 생성기를 사용하여 시상하부 핵에 주간 적응형 자극을 받습니다.
다른 이름들:
|
|
실험적: 주간 적응형 DBS 프로그래밍
연구자들은 aDBS와 임상적으로 최적화된 cDBS가 운동 징후와 증상에 미치는 영향을 블라인드 처리된 무작위 비교를 통해 평가할 것입니다.
두 가지 자극 조건은 환자의 집에서 40일 이상 동안 무작위로 순서를 바꾸어 적용되며, 각 2일 블록으로 하루 동안 적용됩니다.
환자는 밤새 cDBS 모드로 유지되며, 아침에 일어나면 블라인드 처리된 방식으로 cDBS 또는 aDBS로 전환하게 됩니다(환자에게는 프로그램 C와 D로 표시됩니다).
연구자들은 환자의 일일 증상 일지와 웨어러블 데이터를 활용할 것입니다.
연구자들은 환자에게 매일 밤 자기 전에 증상 일지(전자 설문지)를 작성하도록 요청할 것입니다.
이는 증상이 있는 총 시간, 심각도 및 건강 관련 삶의 질(EQ-5D)의 일일 평가를 위해 검증된 삶의 질 점수에 초점을 맞춥니다.
평가된 증상에는 가장 귀찮은 증상과 반대 증상뿐만 아니라 서동증, 이상운동증, 떨림 등 다양한 일반적인 운동 증상이 포함됩니다...
|
환자는 Percept 펄스 발생기를 사용하여 시상하부 핵에 임상적으로 최적화된 개방형 루프 자극을 받습니다.
다른 이름들:
환자들은 Percept 펄스 생성기를 사용하여 시상하부 핵에 주간 적응형 자극을 받습니다.
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
적응형 심부 뇌 자극과 오픈 루프 심부 뇌 자극 비교 시 방해가 되는 운동 및/또는 수면 에피소드 수의 변화
기간: 기초선, aDBS 검사 및 맹검 평가 기간
|
검증된 가정용 웨어러블 장치와 참가자 자가 보고를 통해 성가신 움직임 및/또는 수면 에피소드가 감지됩니다.
|
기초선, aDBS 검사 및 맹검 평가 기간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MDS-UPDRS III 점수 변화
기간: 베이스라인, aDBS 테스트, 블라인드 평가
|
Movement Disorders Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III 점수의 변화.
이 척도는 각 항목이 0점에서 3점까지 점수가 매겨지는 18개 항목으로 구성되어 있으며, 총점은 72점 만점으로, 점수가 높을수록 더 높은 장애 수준을 나타냅니다.
|
베이스라인, aDBS 테스트, 블라인드 평가
|
|
총 전기 에너지 전달량(TEED) 변화
기간: 기준선, aDBS 테스트 및 맹검 평가
|
참가자 펄스 발생기의 전압, 주파수, 펄스 폭 및 임피던스 값을 사용하여 계산된 TEED의 변화를 개방 루프 딥 브레인 자극(DBS)과 적응형 딥 브레인 자극을 비교하여 분석합니다.
TEED는 마이크로줄로 측정됩니다.
|
기준선, aDBS 테스트 및 맹검 평가
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Simon Little, University of California, San Francisco
- 수석 연구원: Philip Starr, University of California, San Francisco
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 25-45027
- 1UG3NS140730-01 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
PD - 파킨슨병에 대한 임상 시험
-
Nandakumar NarayananNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)초대로 등록
-
Oxford Biodynamics Inc.Community Clinical Oncology Research Network, LLC모병암 | 면역 요법 | PD-L1 | PD-1 | 면역관문치료미국
-
Dr. Mehak NaeemUniversity of Health Sciences Lahore모병
-
Tianjin Medical UniversityTianjin Medical University General Hospital모병PD-L1 유전자 돌연변이 | 양전자 방출 단층 촬영 | PD-L1 유전자 증폭 | PD-L1-related Disease중국
-
Agenus Inc.완전한고급 고형암 | PD-1 및 PD-L1 요법에 대한 고급 고체 암미국
-
Aida Frías GonzálezSpanish Society of Nephrology; SOMANE (MADRID SOCIETY OF NEPHROLOGY); Foundation for Biomedical...모병
-
EicOsis Human Health Inc.University of California, Davis; Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research모병
-
University of HailHealth Education Research Foundation (HERF)모병