Stimulation Cérébrale Profonde Adaptative Simplifiée, Évolutive et 24 Heures sur 24 dans la Maladie de Parkinson (Subgaleal aDBS)

La maladie de Parkinson (MP) affecte 1 % des personnes de plus de 60 ans, est très invalidante et représente un lourd fardeau économique. Les options thérapeutiques comprennent le remplacement dopaminergique et la SCP conventionnelle (cSCP) pour la maladie avancée. Cependant, la thérapie cSCP ne répond actuellement pas aux états cliniques dynamiques des patients, ce qui entraîne un contrôle sous-optimal des symptômes pendant la journée. La SCP adaptative (aSCP) cherche à résoudre ce problème par une modulation dynamique personnalisée de la stimulation selon les signaux neuronaux. Les premières études sur l'aSCP (menées par les Drs Little, Starr et d'autres groupes de recherche) fournissent une preuve de principe que l'aSCP peut améliorer les symptômes moteurs et réduire les effets secondaires. Notre équipe a également testé une aSCP entièrement intégrée, chronique et naturaliste dans une étude randomisée en aveugle pour montrer des améliorations des symptômes moteurs diurnes et de la qualité de vie par rapport à la cSCP. De plus, nous avons récemment validé une aSCP spécifique aux stades de sommeil sans mouvements oculaires rapides (NREM), qui a augmenté les ondes lentes corticales (liées au ralentissement de la progression de la maladie). Cependant, l'exploitation complète de ces thérapies très prometteuses est actuellement limitée par : 1) L'absence de méthodes pratiques (minimalement invasives) pour les enregistrements corticaux chroniques. 2) La complexité de la programmation de l'aSCP due à un large espace de paramètres. 3) Les fluctuations des signaux neuronaux sur de multiples échelles de temps, y compris les changements circadiens et la non-stationnarité à long terme des signaux. Notre objectif à long terme est de faire progresser l'aSCP des laboratoires de recherche spécialisés vers les cliniques du monde réel grâce à une mise en œuvre efficace et évolutive avec les avancées suivantes : 1) Réduire le risque et la complexité de la détection corticale chronique en plaçant les électrodes corticales dans l'espace sous-galéal plutôt qu'à l'intérieur du crâne. 2) Utiliser l'apprentissage automatique (AA) et des techniques de biomarqueurs et d'optimisation basées sur les données pour minimiser la complexité de la programmation de l'aSCP. 3) Optimiser l'aSCP sur l'ensemble du cycle de 24 heures - y compris le sommeil, avec des méthodes de mise à jour à long terme des paramètres de l'aSCP. Le dispositif d'étude sera le système de SCP Medtronic Percept RC, rechargeable, avec détection et aSCP, nouvellement disponible commercialement ; connecté à des électrodes corticales frontales sous-galéales et à des électrodes directionnelles des ganglions de la base. Notre étape UG3 soutiendra l'approbation réglementaire pour l'aSCP sous-galéale Percept RC. Dans UH3-

1, nous implanterons 24 patients atteints de MP, optimiserons la cSCP et identifierons des sous-groupes pour l'aSCP diurne et nocturne. Dans UH3-2, nous obtiendrons des enregistrements neuronaux naturalistes diurnes en clinique et à domicile et effectuerons une évaluation en aveugle de l'aSCP chronique basée sur les données par rapport à la cSCP, pour le traitement des fluctuations motrices diurnes. Dans UH3-3, nous obtiendrons des enregistrements naturalistes nocturnes en clinique (laboratoire du sommeil) et à domicile et effectuerons une évaluation en aveugle de l'aSCP chronique du sommeil par rapport à la cSCP, pour améliorer la durée du sommeil NREM et augmenter l'amplitude des ondes lentes. Nous anticipons que ces techniques constitueront la base d'un contrôleur aSCP simple "clé en main", pour permettre une aSCP généralisée, simple, évolutive et personnalisée pour l'ensemble du cycle de 24 heures dans la MP, et fournir une base rationnelle pour la neuromodulation adaptative dans d'autres maladies neurologiques et psychiatriques.