Förenklad, Skalbar, 24-timmars Adaptiv DBS vid Parkinsons sjukdom (Subgaleal aDBS)
Subgaleala kortikala elektroder hos patienter med Parkinsons sjukdom som genomgår djup hjärnstimuleringsterapi för detektering och adaptiv djup hjärnstimulering under en 24-timmarsperiod.
Syftet med denna studie är att testa ett nytt sätt att behandla Parkinsons sjukdom (PD). Deltagare kommer att få implanterade stimulatorer för djup hjärnstimulering (DBS) och elektroder placerade under hårbotten.
De huvudsakliga frågor som studien syftar till att besvara är:
- Finns det en mindre invasiv metod för att samla in användbara hjärnsignaler? Ta reda på om dessa hjärnsignaler kan relateras till rörelse- och/eller sömnsymptom.
- Hur man använder dessa hjärnsignaler för att skräddarsy adaptiva djup hjärnstimuleringsinställningar för rörelse- och/eller sömnsymptom
Forskare kommer att jämföra studiens adaptiva DBS-inställningar med deltagarnas kliniskt programmerade kontinuerliga DBS-inställningar för att se vilket som är bättre på att behandla patienternas PD-symptom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Parkinsons sjukdom (PD) drabbar 1 % av personer över 60 år, är mycket funktionsnedsättande och utgör en stor ekonomisk börda. Terapeutiska alternativ inkluderar dopaminerg ersättning och konventionell DBS (cDBS) för avancerad sjukdom. Men cDBS-terapi är för närvarande inte responsiv på patienternas dynamiska kliniska tillstånd, vilket resulterar i suboptimal kontroll av symtom under dagen. Adaptiv DBS (aDBS) syftar till att lösa detta genom personifierad dynamisk modulering av stimulering enligt neurala signaler. Tidiga studier av aDBS (genomförda av Dr Little, Starr och andra forskargrupper) ger principbevis för att aDBS kan förbättra motorsymtom och minska biverkningar. Vårt team har också testat fullt inbäddad, kronisk naturalistisk aDBS i en randomiserad, blindad studie för att visa förbättringar i dagtida motorsymtom och livskvalitet jämfört med cDBS. Dessutom har vi nyligen validerat sömnstadiumsspecifik icke-snabbögonsrörelse (NREM) aDBS, som ökade kortikala långsamma vågor (kopplade till långsammare sjukdomsprogression). Men full utnyttjande av dessa mycket lovande terapier är för närvarande begränsat av: 1) Brist på praktiska (minimalt invasiva) metoder för kroniska kortikala inspelningar. 2) Komplexitet i programmering av aDBS på grund av ett stort parameterutrymme. 3) Fluktuationer i neurala signaler på flera tidsskalor, inklusive cirkadiana förändringar och långsiktig icke-stationaritet av signaler. Vårt långsiktiga mål är att avancera aDBS från specialiserade forskningslaboratorier till verklighetskliniker genom effektiv, skalbar implementering med följande framsteg: 1) Minska risk och komplexitet för kronisk kortikal detektion genom att placera kortikala ledningar i det subgaleala utrymmet snarare än inuti kraniet. 2) Använda maskininlärning (ML) och datadrivna biomarkör- och optimeringstekniker för att minimera aDBS-programmeringskomplexitet. 3) Optimera aDBS över hela 24-timmarscykeln – inklusive sömn, med metoder för långsiktig uppdatering av aDBS-inställningar. Studieutrustningen kommer att vara det uppladdningsbara, detekterings- och aDBS-aktiverade, nyligen kommersiellt tillgängliga Medtronic Percept RC DBS-systemet; anslutet till subgaleala frontala kortexledningar och till riktade basala ganglierledningar. Vårt UG3-stadium kommer att stödja regulatoriskt godkännande för Percept RC subgaleal aDBS. I UH3-
1 kommer vi att implantera 24 PD-patienter, optimera cDBS och identifiera undergrupper för dag- och nattaDBS. I UH3-2 kommer vi att få kliniska och hemma-dagstida naturalistiska neurala inspelningar och utföra en blindad utvärdering av datadriven kronisk aDBS mot cDBS, för behandling av dagtida motoriska fluktuationer. I UH3-3 kommer vi att få kliniska (sömnlab) och hemma-natttida naturalistiska inspelningar och utföra en blindad utvärdering av kronisk sömnaDBS mot cDBS, för att förbättra NREM-sömnens varaktighet och öka långsamvågsamplitud. Vi förväntar oss att dessa tekniker kommer att vara grunden för en enkel "nyckel-i-nyckel" aDBS-kontroller, för att möjliggöra utbredd, enkel, skalbar och personifierad aDBS för hela 24-timmarscykeln i PD, och ge en rationell grund för adaptiv neuromodulering i andra neurologiska och psykiatriska sjukdomar.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Clinical Research Coordinator
- Telefonnummer: 5175152739
- E-post: sebastian.liu@ucsf.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Research Manager
- E-post: sarah.wang@ucsf.edu
Studieorter
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
- Rekrytering
- University of California San Francisco
-
Kontakt:
- Sebastian Liu
- Telefonnummer: 5175152739
- E-post: sebastian.liu@ucsf.edu
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- Ålder 25-75.
- Diagnos av idiopatisk PD.
- Patienten har genomgått lämplig behandling med orala läkemedel med otillräcklig lindring enligt bedömning av en neurolog specialiserad på rörelserubbningar (Dr. Bledsoe).
- Patienten har begärt kirurgisk intervention med djup hjärnstimulering för sin sjukdom eller tidigare deltagande i sponsrad IDE (G220241) för att använda Percept PC kopplad till subgaleal sensing, om patienter har pågående dagtidsfluktuationer eller sömnstörningar trots cDBS-optimering.
- Normal preoperativ hjärn-MRI.
- Frånvaro av betydande kognitiv nedsättning (poäng på 24 eller högre på Montreal Cognitive Assessment (MoCA)).
- Undertecknat informerat samtycke.
- Motorisk UPDRS-III poäng utan medicinering 25 till 65 och >35% förbättring med levodopa, dominerande rigiditet/bradykinesi-symtom (förhållande mellan UPDRS-III poäng för extremitetsrigiditet/bradykinesi utan medicinering och extremitetstremorpoäng >1,2).
- Motoriska fluktuationer trots optimerad medicinsk behandling med minst 2 timmar per dag av antingen "off"-tid eller "on" med dyskinesier.
- Förmåga att följa studiens uppföljningsbesök för hjärnregistrering, testning av sluten slingstimulering och klinisk bedömning.
Exklusionskriterier
- Koagulopati, okontrollerad hypertoni, hjärtsjukdom eller annat medicinskt tillstånd som anses placera patienten i förhöjd risk för kirurgiska komplikationer.
- Patienten uppfyller kriterierna för en psykogen rörelserubbning.
- Graviditet: alla kvinnor i fertil ålder kommer att ha ett negativt urinprov för graviditet innan de genomgår sin kirurgiska procedur.
- Betydande obehandlad depression (BDI-II poäng >20) Tidigare självmordsförsök eller aktiv självmordstanke (Ja på #2-5 på C-SSRS).
- Några personlighets- eller stämningssymtom som studiegruppen anser kommer att störa studieuppfyllelsen.
- Patient som kräver elektrokonvulsiv terapi, repetitiv transkraniell magnetstimulering eller diatermi, implanterade neurostimulatorer och MR-inkompatibla metallimplantat, tidigare kraniotomi på sidan av den planerade subgaleala implantaten, samt missbruk av droger eller alkohol.
- Patienter som upplever biverkningar som är oönskade och skadliga för försökspersonernas hälsa från DBS eller andra liknande neurostimulatorer.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nattlig adaptiv DBS-programmering
Patienten kommer att genomgå hemmablindade tester av den enkla effektbandet N2/3-sömnstadie aDBS (t.ex. 75 % och 125 % förhållanden, nivåer valda för varje ämne av klinikern eller av studieteamet med hjälp av dataanalys) jämfört med cDBS.
Inledningsvis kommer patienten att genomföra ~2 månader (60 nätter) av randomiserade, blindade, enkelnättester av aDBS vid lägre amplitud (t.ex.
75 %; 20 nätter), aDBS vid högre amplitud (t.ex.
125 %; 20 nätter) jämfört med cDBS 100 % (20 nätter) för att upptäcka effektivitet på enstaka ämnesnivå i oberoende N-av-1-försök.
Stimuleringsamplituder kommer att personifieras och väljas för tolerabilitet och genom att söka amplituder som påverkar sömnfysiologin under inställningsfasen.
Formell sluttestning kommer att slutföras i randomiserade, motbalanserade tillståndsblock.
Patienter kommer att vara i cDBS-läge under dagen och kommer att utföra en blindad övergång till antingen cDBS eller aDBS på kvällen innan de går och lägger sig (eller med hjälp av schemaläggningsappen).
|
Med hjälp av Percept-pulsgeneratorn får patienter kliniskt optimerad öppen sluten stimulering till subthalamuskärnan.
Andra namn:
Med hjälp av Percept-pulsgeneratorn får patienter nattlig adaptiv stimulering av subthalamiska kärnan.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Open-loop kontinuerlig djup hjärnstimulering
Deltagare med Parkinsons sjukdom som har implanterat Percept och får öppen slinga djup hjärnstimulering.
|
Med hjälp av Percept-pulsgeneratorn får patienter kliniskt optimerad öppen sluten stimulering till subthalamuskärnan.
Andra namn:
Med hjälp av Percept-pulsgeneratorn får patienter nattlig adaptiv stimulering av subthalamiska kärnan.
Andra namn:
Med Percept-pulsgeneratorn får patienterna dagtid adaptiv stimulering till subthalamuskärnan.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Dagtid adaptiv DBS-programmering
Forskarna kommer att genomföra en blindad, randomiserad jämförelse mellan effekterna av aDBS och kliniskt optimerad cDBS på motorsymptom.
Båda stimuleringsförhållandena kommer att tillämpas under 1 dag, i block om 2 dagar som är randomiserade och motbalanserade under över 40 dagar i patienternas hem.
Patienterna kommer att vara i cDBS-läge över natten och kommer att utföra en blindad övergång till antingen cDBS eller aDBS på morgonen vid uppvaknande (dessa kommer att visas för patienten som program C och D).
Forskarna kommer att utnyttja patienternas dagliga symtomdagböcker och data från bärbara enheter.
De kommer att be patienterna att fylla i symtomdagboken (ett elektroniskt frågeformulär) varje kväll innan läggdags.
Detta fokuserar på det totala antalet timmar med symptom, svårighetsgrad och ett livskvalitetspoäng (QoL) validerat för daglig bedömning av hälsorelaterad livskvalitet (EQ-5D).
Utvärderade symptom inkluderar det mest besvärande och motsatta symptomet samt ett urval av vanliga motorsymptom inklusive bradykinesi, dyskinesi, tremor, etc...
|
Med hjälp av Percept-pulsgeneratorn får patienter kliniskt optimerad öppen sluten stimulering till subthalamuskärnan.
Andra namn:
Med Percept-pulsgeneratorn får patienterna dagtid adaptiv stimulering till subthalamuskärnan.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i antalet besvärande rörelse- och/eller sömnepisoder vid adaptiv djup hjärnstimulering jämfört med öppen slinga djup hjärnstimulering
Tidsram: Baseline, aDBS-testning och under blindbedömning
|
Besvärliga rörelse- och/eller sömnepisoder kommer att upptäckas med hjälp av validerade hemburna bärbara enheter tillsammans med deltagarnas självrapportering.
|
Baseline, aDBS-testning och under blindbedömning
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i MDS-UPDRS III-poäng
Tidsram: Baslinje, aDBS-testning och Blindbedömning
|
Förändring i Movement Disorders Society Unified Parkinson Disease Rating Scale (MDS-UPDRS) III-poäng.
Skalan består av 18 punkter som var och en poängsätts 0 till 3, vilket ger ett totalpoäng på 72 poäng, där högre poäng indikerar högre funktionsnedsättning. |
Baslinje, aDBS-testning och Blindbedömning
|
|
Förändring i totalt levererad elektrisk energi (TEED)
Tidsram: Baslinje, aDBS-testning och blindbedömning
|
Förändring i TEED beräknad med hjälp av spänning, frekvens, pulsbredd och impedansvärden från deltagarnas pulsgeneratorer, med adaptiv jämfört med öppen slinga djup hjärnstimulering (DBS).
TEED mäts i mikrojoule.
|
Baslinje, aDBS-testning och blindbedömning
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Simon Little, University of California, San Francisco
- Huvudutredare: Philip Starr, University of California, San Francisco
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 25-45027
- 1UG3NS140730-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .