Extended Validation of Donor-derived Cell-free DNA in Kidney Transplant Recipients (VALiDATE)
torstai 3. syyskuuta 2026 päivittänyt: Paris Translational Research Center for Organ Transplantation
Multinational Study to Evaluate the Performance of Donor-derived Cell-free DNA in Detecting Kidney Allograft Rejection Across Context of Use, Populations, and Injury Phenotypes
This is a multinational, multi-center, observational cohort study.
Kidney allograft rejection is poorly detected by standard-of-care biomarkers. Although dd-cfDNA has been associated with improved rejection detection when added to standard-of-care biomarkers and clinical parameters, little is known about its performance across Banff 2022 rejection phenotypes and injury patterns, in various clinical scenarios and populations, and when measured repeatedly over time.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Allograft rejection remains a leading cause of kidney transplant failure, and standard-of-care monitoring detects it late.
Recently, combining dd-cfDNA with functional, immunological and clinical parameters has been shown to improve rejection detection under the Banff 2019 framework. However, the Banff 2022 revision formally recognized microvascular inflammation without DSA or C4d (MVI, DSA-negative, C4d-negative) and probable antibody-mediated rejection as distinct rejection phenotypes, raising the question of whether dd-cfDNA can help detecting these phenotypes. Its performance also remains unclear across the broader spectrum of Banff rejection phenotypes and injury patterns, when the complete diagnostic workup is unavailable, in the early post-transplant period, in specific populations, and when measured repeatedly over time.
The investigators therefore aim to evaluate the association between dd-cfDNA and Banff rejection phenotypes and its added diagnostic value to detect them, across the clinical situations in which the biomarker is used.
The study has three objectives:
- To assess the association between dd-cfDNA and Banff 2022 rejection phenotypes and injury patterns, including antibody-mediated, T cell-mediated and mixed rejection, borderline changes, probable antibody-mediated rejection and MVI, DSA-negative, C4d-negative, together with its relationship to the severity of the underlying lesions, with particular attention to microvascular inflammation.
- To assess the diagnostic value of dd-cfDNA, alone and within the integrative dd-cfDNA model, for the detection of biopsy-proven rejection as defined by the Banff 2022 classification, and beyond standard-of-care monitoring.
- To assess whether this performance is maintained across clinical scenarios and populations, including incomplete diagnostic workup, the first month post-transplant, delayed graft function, and specific subpopulations.
Secondarily, the investigators aim to assess whether serial dd-cfDNA improves the detection of rejection, and its prognostic value for death-censored allograft failure.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
5000
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia
- Department of Nephrology and Renal Transplantation, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilia
- Nephrology Division, Hospital do Rim, Fundação Osvaldo Ramos, Federal University of São Paulo, São Paulo, Brazil
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Translational Nephrology and Kidney Transplant Research Laboratory, Vall d'Hebron Research Institute (VHIR), Barcelona, Spain
-
-
-
-
-
Seoul, Etelä -Korea
- Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea
-
-
-
-
-
Paris, Ranska
- Hopital Necker
-
Paris, Ranska, 75015
- Department of Nephrology and Dialysis, Hôpital Européen Georges-Pompidou, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Université Paris Cité, Paris, France
-
Paris, Ranska
- 11- Pediatric Nephrology Department, Robert-Debré Hospital, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France
-
Paris, Ranska
- Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris;
-
Toulouse, Ranska
- Department of Nephrology-Dialysis-Transplantation, CHU de Toulouse, Toulouse, France
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa
- Department of Nephrology and Internal Intensive Care Medicine, Charité Universitätsmedizin Berlin
-
-
-
-
-
Geneva, Sveitsi, 1205
- Service de Néphrologie, Département de Médecine, Hôpitaux Universitaires de Genève, Geneva, Switzerland
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Department of Medicine, Division of Nephrology, Comprehensive Transplant Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
- Department of Pediatrics, Comprehensive Transplant Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA.
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- Division of Nephrology, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33606
- Department of Nephrology, Tampa General Hospital, Tampa, FL, USA
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Division of Pediatric Nephrology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Division of Nephrology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Division of Pediatric Nephrology, Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital, St. Louis, MO, USA
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Division of Nephrology, Weill Cornell Medical College, NewYork-Presbyterian Hospital, New York, NY, USA
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195-0001
- Cleveland Clinic, 2050 East 96th Street, Cleveland, OH
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390-8856
- Department of Medicine, Division of Nephrology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, USA
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Yhdysvallat, 84107
- Transplant Services, Intermountain Medical Center, Murray, UT, USA
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Utah Health, Salt Lake City, UT, USA
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23219
- Division of Nephrology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- Department of Medicine, Division of Nephrology, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI, USA.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Kidney transplant recipients of all age and sexes with at least one kidney biopsy performed concurrently with dd-cfDNA measurement.
Kuvaus
Inclusion Criteria:
- Recipients transplanted from a deceased or living donor
- Kidney allograft biopsy concomitantly with dd-cfDNA measurement
- Written informed consent at the time of transplantation for inclusion the center database
Exclusion Criteria:
- Combined organ transplantation
- Pregnant women
- Grafts from monozygotic twins
- Recipient of a bone marrow transplant
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
French Cohort
Necker and Saint Louis Hospitals Kidney Transplant Recipients Cohorts
|
Cell-free DNA (cfDNA) is fragmented extracellular DNA released in the bloodstream from cells undergoing apoptosis or necrosis.
In transplantation, donor-derived cfDNA (dd-cfDNA) is detected in the blood of kidney recipients and has been proposed as a noninvasive biomarker to detect rejection.
|
|
External Validation Cohort
Multinational cohort comprising transplant centers across Europe, North America, South America and Asia (see involved transplant centres in contacts and locations).
|
Cell-free DNA (cfDNA) is fragmented extracellular DNA released in the bloodstream from cells undergoing apoptosis or necrosis.
In transplantation, donor-derived cfDNA (dd-cfDNA) is detected in the blood of kidney recipients and has been proposed as a noninvasive biomarker to detect rejection.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allograft active injury
Aikaikkuna: Periprocedural (At time of biopsy)
|
Antibody-mediated rejection (active or chronic active) T cell-mediated rejection (active or chronic active) Mixed rejection Microvascular Inflammation, DSA-negative, C4d-negative Probable AMR
|
Periprocedural (At time of biopsy)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Allograft loss
Aikaikkuna: Rate of participants reaching graft loss between transplantation and last follow up (up to 10 years post-transplant)
|
Return to dialysis or re-transplantation
|
Rate of participants reaching graft loss between transplantation and last follow up (up to 10 years post-transplant)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 15. kesäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 31. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 24. elokuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 4. syyskuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 3. syyskuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. syyskuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- VALIDATE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .