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Extended Validation of Donor-derived Cell-free DNA in Kidney Transplant Recipients (VALiDATE)

3 septembre 2026 mis à jour par: Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Multinational Study to Evaluate the Performance of Donor-derived Cell-free DNA in Detecting Kidney Allograft Rejection Across Context of Use, Populations, and Injury Phenotypes

This is a multinational, multi-center, observational cohort study.

Kidney allograft rejection is poorly detected by standard-of-care biomarkers. Although dd-cfDNA has been associated with improved rejection detection when added to standard-of-care biomarkers and clinical parameters, little is known about its performance across Banff 2022 rejection phenotypes and injury patterns, in various clinical scenarios and populations, and when measured repeatedly over time.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Allograft rejection remains a leading cause of kidney transplant failure, and standard-of-care monitoring detects it late.

Recently, combining dd-cfDNA with functional, immunological and clinical parameters has been shown to improve rejection detection under the Banff 2019 framework. However, the Banff 2022 revision formally recognized microvascular inflammation without DSA or C4d (MVI, DSA-negative, C4d-negative) and probable antibody-mediated rejection as distinct rejection phenotypes, raising the question of whether dd-cfDNA can help detecting these phenotypes. Its performance also remains unclear across the broader spectrum of Banff rejection phenotypes and injury patterns, when the complete diagnostic workup is unavailable, in the early post-transplant period, in specific populations, and when measured repeatedly over time.

The investigators therefore aim to evaluate the association between dd-cfDNA and Banff rejection phenotypes and its added diagnostic value to detect them, across the clinical situations in which the biomarker is used.

The study has three objectives:

  • To assess the association between dd-cfDNA and Banff 2022 rejection phenotypes and injury patterns, including antibody-mediated, T cell-mediated and mixed rejection, borderline changes, probable antibody-mediated rejection and MVI, DSA-negative, C4d-negative, together with its relationship to the severity of the underlying lesions, with particular attention to microvascular inflammation.
  • To assess the diagnostic value of dd-cfDNA, alone and within the integrative dd-cfDNA model, for the detection of biopsy-proven rejection as defined by the Banff 2022 classification, and beyond standard-of-care monitoring.
  • To assess whether this performance is maintained across clinical scenarios and populations, including incomplete diagnostic workup, the first month post-transplant, delayed graft function, and specific subpopulations.

Secondarily, the investigators aim to assess whether serial dd-cfDNA improves the detection of rejection, and its prognostic value for death-censored allograft failure.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

5000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Department of Nephrology and Internal Intensive Care Medicine, Charité Universitätsmedizin Berlin
  • Belgique
      • Leuven, Belgique
        • Department of Nephrology and Renal Transplantation, University Hospitals Leuven, Leuven, Belgium
  • Brésil
      • São Paulo, Brésil
        • Nephrology Division, Hospital do Rim, Fundação Osvaldo Ramos, Federal University of São Paulo, São Paulo, Brazil
  • Corée du Sud
      • Seoul, Corée du Sud
        • Division of Nephrology, Department of Internal Medicine, Yonsei University College of Medicine, Seoul, South Korea
  • Espagne
      • Barcelona, Espagne
        • Translational Nephrology and Kidney Transplant Research Laboratory, Vall d'Hebron Research Institute (VHIR), Barcelona, Spain
  • France
      • Paris, France
        • Hopital Necker
      • Paris, France, 75015
        • Department of Nephrology and Dialysis, Hôpital Européen Georges-Pompidou, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Université Paris Cité, Paris, France
      • Paris, France
        • 11- Pediatric Nephrology Department, Robert-Debré Hospital, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France
      • Paris, France
        • Kidney Transplant Department, Saint-Louis Hospital, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris;
      • Toulouse, France
        • Department of Nephrology-Dialysis-Transplantation, CHU de Toulouse, Toulouse, France
  • Suisse
      • Geneva, Suisse, 1205
        • Service de Néphrologie, Département de Médecine, Hôpitaux Universitaires de Genève, Geneva, Switzerland
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Department of Medicine, Division of Nephrology, Comprehensive Transplant Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Department of Pediatrics, Comprehensive Transplant Center, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles, California, USA.
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • Division of Nephrology, Department of Medicine, David Geffen School of Medicine at UCLA, Los Angeles, CA, USA
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • Department of Nephrology, Tampa General Hospital, Tampa, FL, USA
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Division of Pediatric Nephrology, Emory University School of Medicine, Atlanta, GA, USA
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Division of Nephrology, Department of Medicine, Washington University School of Medicine, St. Louis, MO, USA
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Division of Pediatric Nephrology, Washington University School of Medicine and St. Louis Children's Hospital, St. Louis, MO, USA
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Division of Nephrology, Weill Cornell Medical College, NewYork-Presbyterian Hospital, New York, NY, USA
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195-0001
        • Cleveland Clinic, 2050 East 96th Street, Cleveland, OH
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75390-8856
        • Department of Medicine, Division of Nephrology, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, USA
    • Utah
      • Murray, Utah, États-Unis, 84107
        • Transplant Services, Intermountain Medical Center, Murray, UT, USA
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • Division of Nephrology, Department of Medicine, University of Utah Health, Salt Lake City, UT, USA
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Division of Nephrology, Virginia Commonwealth University, Richmond, VA, USA
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705
        • Department of Medicine, Division of Nephrology, University of Wisconsin School of Medicine and Public Health, Madison, WI, USA.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Kidney transplant recipients of all age and sexes with at least one kidney biopsy performed concurrently with dd-cfDNA measurement.

La description

Inclusion Criteria:

  • Recipients transplanted from a deceased or living donor
  • Kidney allograft biopsy concomitantly with dd-cfDNA measurement
  • Written informed consent at the time of transplantation for inclusion the center database

Exclusion Criteria:

  • Combined organ transplantation
  • Pregnant women
  • Grafts from monozygotic twins
  • Recipient of a bone marrow transplant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
French Cohort
Necker and Saint Louis Hospitals Kidney Transplant Recipients Cohorts
Test diagnostique: Donor-derived cell-free DNA
Cell-free DNA (cfDNA) is fragmented extracellular DNA released in the bloodstream from cells undergoing apoptosis or necrosis. In transplantation, donor-derived cfDNA (dd-cfDNA) is detected in the blood of kidney recipients and has been proposed as a noninvasive biomarker to detect rejection.
External Validation Cohort
Multinational cohort comprising transplant centers across Europe, North America, South America and Asia (see involved transplant centres in contacts and locations).
Test diagnostique: Donor-derived cell-free DNA
Cell-free DNA (cfDNA) is fragmented extracellular DNA released in the bloodstream from cells undergoing apoptosis or necrosis. In transplantation, donor-derived cfDNA (dd-cfDNA) is detected in the blood of kidney recipients and has been proposed as a noninvasive biomarker to detect rejection.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Allograft active injury
Délai: Periprocedural (At time of biopsy)
Antibody-mediated rejection (active or chronic active) T cell-mediated rejection (active or chronic active) Mixed rejection Microvascular Inflammation, DSA-negative, C4d-negative Probable AMR
Periprocedural (At time of biopsy)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Allograft loss
Délai: Rate of participants reaching graft loss between transplantation and last follow up (up to 10 years post-transplant)
Return to dialysis or re-transplantation
Rate of participants reaching graft loss between transplantation and last follow up (up to 10 years post-transplant)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Paris Translational Research Center for Organ Transplantation

Collaborateurs

Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
Fondation pour la Recherche Médicale
Paris Cardiovascular Research Center (Inserm U970)
Université Paris Cité

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 août 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2026

Première publication (Réel)

4 septembre 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • VALIDATE

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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