| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Cáncer de Pulmón no microcítico metastásico | |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 13 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10025055 | | E.1.2 | Term | Cáncer de pulmón de células no pequeñas, estadio IV | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | Phase 1B component: To determine the safety, tolerability and recommended Phase II dose and regimen of GSK1120212 and everolimus dosed orally in combination.
Phase II component: To determine clinical activity of GSK1120212 and everolimus in subjects with KRAS-mutant NSCLC.
Fase IB : Determinar la seguridad , tolerabilidad, y la dosis y pauta recomendadas para el estudio de fase II, de la combinación de GSK1120212 y everolimus administración por via oral.
Fase II: Determinar la actividad clínica de GSK1120212 y everolimus en sujetos con Cáncer de pulmón no microcítico con mutación de KRAS. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Fase I:
1)Caracterizar el estado estacionario de la farmacocinética de GSK1120212 y everolimus.
2)Evaluar la actividad clínica de GSK1120212 y everolimus en sujetos con tumores sólidos y cáncer de páncreas.
3)Determinar si los cambios en los niveles de CA 19-9 se correlacionan con respuesta radiográfica en sujetos con cáncer de páncreas.
Fase II:
1)Caracterizar los parámetros farmacocinéticos poblacionales de GSK1120212 y everolimus cuando se administran diariamente en sujetos con Cáncer de pulmón no microcítico con mutación de KRAS.
2)Caracterizar la duración de la respuesta en sujetos que alcancen beneficio clínico. | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | Un sujeto sólo será apto para ser incluido en este estudio en caso de satisfacer todos los criterios siguientes:
1.Capacidad para otorgar el consentimiento informado por escrito, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y las restricciones indicadas en el documento de consentimiento.
2.Edad mínima de 18 años y capacidad de tragar la medicación oral.
3.Puntuación de estado funcional de 0 ó 1 según la escala del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) para la fase IB/cohorte de escalada de dosis. Los sujetos con un EF del ECOG de 2 podrán ser incluidos en la fase IB/cohorte de expansión y en la fase II.
4.Criterios relacionados con el tipo tumoral:
-Fase IB/cohorte de escalada de dosis
oDiagnóstico confirmado por histología o citología de tumor sólido:
-Que es recidivante o resistente
-O que es potencialmente sensible a everolimus
-O para el que no existe tratamiento estándar o curativo
-O para los sujetos que se nieguen a someterse al tratamiento estándar
-Fase IB/cohorte de expansión
oCáncer de páncreas: diagnóstico confirmado por histología o citología de cáncer de páncreas metastásico. También son aptos los sujetos con enfermedad inoperable y localmente avanzada.
oEnfermedad mensurable según los criterios RECIST 1.1. [Eisenhauer, 2009].
-Fase II
oCPNM con mutación de KRAS: diagnóstico confirmado por histología o citología de CPNM metastásico
oEnfermedad mensurable según los criterios RECIST 1.1 [Eisenhauer, 2009].
5.Glucemia en ayunas < 126 mg/dl.
6.Los varones deberán comprometerse a utilizar uno de los métodos anticonceptivos mencionados en la sección 7.1.2. Este criterio deberá seguirse desde el momento de administración de la primera dosis de la medicación del estudio hasta 4 semanas después de la última dosis. Sin embargo, el promotor recomienda utilizar anticoncepción durante un total de 16 semanas después de la última dosis (a tenor del ciclo de vida de los espermatozoides).
7.Una mujer será apta para participar en caso de:
No estar en edad fértil, definido como las mujeres premenopáusicas con una ligadura de trompas o histerectomía documentada o las posmenopáusicas definidas como 12 meses de amenorrea espontánea [en los casos cuestionables será confirmatoria una muestra de sangre con determinación simultánea de folitropina (FSH) > 40 MUI/ml y estradiol < 40 pg/ml (< 140 pmol/l)]. A las mujeres que estén recibiendo tratamiento hormonal sustitutivo (THS) y cuya situación menopáusica esté en duda se les exigirá utilizar los métodos anticonceptivos indicados en la sección 7.1.1 en caso de desear continuar con el THS durante el estudio. De lo contrario, deberán interrumpir el THS para permitir confirmar la situación posmenopáusica antes de su inclusión en el estudio. Para la mayoría de las formas de THS, transcurrirán al menos 2 4 semanas entre el cese del tratamiento y la extracción de sangre; este intervalo dependerá del tipo y la posología del THS. Tras la confirmación de la situación posmenopáusica, podrán reanudar el THS durante el estudio sin utilizar un método anticonceptivo.
-Estar en edad fértil y comprometerse a utilizar uno de los métodos anticonceptivos citados en la sección 7.1 durante un período adecuado (según lo determinado por la ficha técnica del producto o el investigador) antes del inicio de la administración para reducir al mínimo suficientemente el riesgo de embarazo en ese momento. Las mujeres deberán comprometerse a utilizar estos métodos anticonceptivos hasta 4 semanas después de la última dosis de medicación del estudio.
Nota: los anticonceptivos orales no son fiables debido a posibles interacciones farmacológicas
8.Producto de fosfato de calcio <= 4,0 mmol2/l2 (50 mg2/dl2)
9.Función orgánica adecuada según se define a continuación en la Tabla 10 del protocolo. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | Un sujeto no será apto para ser incluido en este estudio en caso de satisfacer alguno de los criterios siguientes:
1.Neoplasias malignas relacionadas con el VIH o trasplante de órgano sólido.
2.Tumores cerebrales malignos primarios.
3.Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia en los 28 días (o 42 días en el caso de tratamiento previo con nitrosoureas o mitomicina C) antes de la primera dosis de GSK1120212. Se permiten los regímenes de quimioterapia administrados de forma continua o semanal con potencial limitado de provocar toxicidad tardía, con la aprobación del monitor médico de GSK, si la administración de este fármaco se da por terminada al menos 14 días antes de la primera dosis de GSK1120212.
4.Uso de un antineoplásico experimental en los 28 días o 5 semividas, lo que sea más breve, antes de la primera dosis de GSK1120212, siempre que haya transcurrido un mínimo de 14 días entre la administración de la última dosis del antineoplásico en investigación anterior y la primera dosis de GSK1120212.
5.Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR a menos que lo apruebe el monitor médico de GSK.
6.Tratamiento previo con GSK1120212.
7.Antecedentes de sensibilidad a alguno de los fármacos del estudio o a sus componentes o antecedentes de alergias farmacológicas o de otros tipos que, en opinión del investigador o monitor médico de GSK, contraindiquen la participación.
8.Reacción de hipersensibilidad inmediata o diferida o idiosincrasia conocida a medicamentos relacionados químicamente con el fármaco del estudio, Dimetil Sulfóxido (DMSO), o sus excipientes (véase el MI de GSK1120212 [Número de documento de GlaxoSmithKline RM2007/00107/00]. (Por el momento no hay ningún fármaco aprobado por la FDA conocido que esté relacionado químicamente con GSK1120212).
9.Uso de un medicamento prohibido (según se define en la sección 8.2).
10.Uso actual de anticoagulantes (por ejemplo, warfarina o heparina) a concentraciones terapéuticas en los 7 días anteriores a la primera dosis de GSK1120212. Se permite el uso de heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en dosis bajas (profilactica) siempre que el TP y el TTP del sujeto cumplan los criterios de entrada. Los sujetos que precisen concentraciones terapéuticas de HBPM deben recibir la autorización del monitor médico de GSK y ser controlados debidamente según las indicaciones clínicas.
11.Enfermedad digestiva que se prevé que interfiera en la absorción de un fármaco oral, enfermedad sistémica, cirugía mayor o aspectos sociales/psicológicos que, en opinión del investigador, pondrían en peligro el cumplimiento del protocolo.
12.Antecedentes de oclusión de venas retinianas (RVO) o retinopatía serosa central (CSR).
13.Factores predisponentes a la RVO, como hipertensión no controlada, diabetes no controlada, hiperlipidemia no controlada y coagulopatía.
14.Afección retiniana visible según lo evaluado mediante exploración oftalmológica que se considera un factor de riesgo de RVO o CSR.
15.Presión intraocular > 21 mm Hg medida mediante tonografía.
16.Glaucoma diagnosticado en el mes anterior al día 1 del estudio.
17.Metástasis cerebrales o leptomeníngeas sintomáticas o no tratadas o compresión de la médula espinal. Se permite participar a los sujetos tratados previamente por estos trastornos que estén asintomáticos y no hayan recibido corticoides durante al menos dos semanas. No se permite que los sujetos reciban antiepilépticos inductores enzimáticos (AEIE).
18.Toxicidad no resuelta de grado mayor que 1 según los criterios terminológicos comunes para acontecimientos adversos (CTCAE) con el tratamiento antineoplásico previo excepto alopecia (si procede) a menos que sea aprobado por el monitor médico de GSK y el investigador.
19.Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluida la angina de pecho inestable), angioplastia coronaria o colocación de endoprótesis en las últimas 24 semanas.
20.Intervalo QTc ≥ 480 ms.
21.Insuficiencia cardíaca de clase II, III o IV según el sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA).
22.Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
23.Antecedentes o hepatitis B o C activa.
24.Antecedentes de infección por el VIH.
25.Sujetos que reciben un tratamiento antimicótico crónico.
26.Falta de disposición o incapacidad de seguir los procedimientos expuestos en el protocolo. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | Fase IB:
Acontecimientos adversos y cambios en los valores de laboratorio y constantes vitales.
Fase II:
Tasa de respuesta (Respuesta completa + respuesta parcial) de GSK1120212 y everolimus en Cáncer de pulmón no microcítico con mutación de KRAS. | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.2 | Open | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.3 | Single blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.4 | Double blind | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.5 | Parallel group | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.6 | Cross over | Information not present in EudraCT |
| E.8.1.7 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | La finalización del estudio se define como la última visita del último sujeto. | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
