| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Recurrent or Refractory Leukemias and Solid Tumors | | Leucemias y tumores solidos recurrentes o refractarios | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Recurrent or Refractory Leukemias and Solid Tumors | | Leucemias y tumores solidos recurrentes o refractarios | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Blood and lymphatic diseases [C15] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10000830 | | E.1.2 | Term | Acute leukaemia | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10000880 | | E.1.2 | Term | Acute myeloid leukaemia | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10009013 | | E.1.2 | Term | Chronic myeloid leukaemia | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10028549 | | E.1.2 | Term | Myeloid leukaemia | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10028553 | | E.1.2 | Term | Myeloid leukaemia, chronic | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.0 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10028552 | | E.1.2 | Term | Myeloid leukaemia, acute | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.1 | | E.1.2 | Level | HLGT | | E.1.2 | Classification code | 10027655 | | E.1.2 | Term | Miscellaneous and site unspecified neoplasms malignant and unspecified | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | Phase 1 Dose Escalation:
To determine the MTD and/or RP2D of oral ponatinib administered QD in pediatric participants with selected advanced hematologic malignancies or solid tumors.
Phase 2 Expansion:
Group A (CP-CML):
To determine the efficacy of oral ponatinib administered QD in pediatric participants with CP-CML who are resistant or intolerant to at least 1 prior BCR-ABL–targeted TKI therapy or who have the T315I mutation.
Group B (Other Tumors):
To determine the efficacy of oral ponatinib administered QD in pediatric participants with other selected advanced hematologic malignancies or solid tumors. | Fase 1 aumento de dosis:
Determinar la DMT y/o la DRF2 de ponatinib oral administrado una vez al día en pacientes pediátricos con ciertas neoplasias hematológicas malignas o ciertos tumores sólidos avanzados.
Fase 2, ampliación:
Grupo A (LMC FC):
Determinar la eficacia de ponatinib oral administrado una vez al día en pacientes pediátricos con LMC FC resistentes o intolerantes al menos a un tratamiento previo con un inhibidor de tirosina cinasa (TKI) dirigido contra BCR ABL o que presentan la mutación T315I.
Grupo B (otros tumores):
Determinar la eficacia de ponatinib oral administrado una vez al día en pacientes pediátricos con otras neoplasias hematológicas malignas concretas u otros tumores sólidos avanzados concretos. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | - Phase 1 Dose Escalation:
. To examine the safety and tolerability of ponatinib in pediatric participants with selected advanced hematologic malignancies or solid tumors.
. To evaluate the PK properties of ponatinib in pediatric participants.
. To evaluate preliminary anticancer activity of ponatinib in pediatric participants.
Phase 2 Expansion
. Group A (CP-CML):
• To determine the antileukemia activity of ponatinib participants with CP-CML.
• To determine the cytogenetic and molecular response.
Group B (Other Tumors):
To determine anticancer activity of ponatinib in pediatric participants with selected advanced hematologic malignancies or solid tumors.
Cohorts A and B:
To examine the safety and tolerability of ponatinib in pediatric participants.
To obtain PK data on participants dosed with a new pediatric-friendly formulation (when available). | Fase 1, aumento de la dosis
-Examinar la seguridad y tolerabilidad de ponatinib en participantes pediátricos con ciertas neoplasias malignas hematológicas avanzadas o ciertos tumores sólidos avanzados.
-Evaluar las propiedades farmacocinéticas (FC) de ponatinib en participantes pediátricos.
-Evaluar la actividad antineoplásica de ponatinib en pacientes pediatricos
Fase 2, ampliación
Grupo A (LMC FC):
• Determinar la actividad antileucémica de ponatinib en los participantes con LMC FC.
• Determinar la respuesta citogenética y molecular.
Grupo B (otros tumores):
Determinar la actividad antineoplásica de ponatinib en participantes pediátricos con ciertas neoplasias malignas hematológicas avanzadas o ciertos tumores sólidos avanzados.
Cohortes A y B:
Estudiar la seguridad y tolerabilidad de ponatinib en participantes pediátricos
Obtener las propiedades farmacocinéticas (FC) de los participantes tratados con una nueva formulacion adecuada para niños (cuando este disponible) | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. Histologically or cytologically confirmed diagnosis of the following malignancies:
a. Phase 1:
− CP-CML, BP-CML, AP-CML (relapse).
− ALL.
− AML.
− Other leukemias.
− Lymphoma.
− Any other tumors, including tumors of the CNS, for which standard therapy is not available or is not indicated.
b. Phase 2, Group A with CP-CML:
− CP-CML at the time of study entry and must be resistant to or intolerant of at least 1 prior BCR-ABL–targeted TKI therapy or have the T315I kinase domain mutation.
− Must have 1 bone marrow aspirate with documentation of BCR-ABL translocation by conventional cytogenetics, metaphase FISH, or q-PCR performed within 42 days before the first dose of ponatinib.
c. Phase 2, Group B with other leukemias or solid tumors:
− ALL.
− AML.
− Other leukemias.
− Lymphoma.
− Any other tumors, including tumors of the CNS, with mutations of RET, KIT, FGFR, PGFR, VEGFR, or any other mutations where ponatinib may have biological activity on fresh or archived tumor tissue.
− Participants with solid tumors or with lymphoma must have measurable disease by CT or MRI based on RECIST v1.1 or the Lugano lymphoma guidelines (Cheson et al 2014) as determined by site radiology.
Note: Lesions situated in a previously irradiated area are considered measurable if progression has been demonstrated in such lesions.
2. Prior therapies as follows:
a. Phase 1:
− Participants with CML who are resistant to or intolerant of to at least 1 prior BCR-ABL–targeted TKI therapy.
− Participants with ALL who have failed all available or indicated therapies, which may have included 1 prior BCR-ABL–targeted TKI therapy.
− Participants with AML or other leukemias who have failed at least 1 prior induction attempt or for whom no effective standard therapy is available or indicated.
− Participants with solid tumors (including tumors of the CNS) or lymphomas who have progressed despite standard therapy or for whom no effective standard therapy is available or indicated.
b. Phase 2, Group A with CP-CML:
− Participants who are resistant to or intolerant of at least 1 prior BCR-ABL–targeted TKI therapy.
c. Phase 2, Group B with other leukemias or solid tumors:
− Participants with ALL who have failed all available or indicated therapies, which must have included 1 prior BCR-ABL–targeted TKI therapy.
− Participants with AML or other leukemias who have failed at least 1 prior induction attempt or for whom no effective standard therapy is available or indicated.
− Participants with solid tumors (including tumors of the CNS) or lymphomas who progressed despite standard therapy or for whom no effective standard therapy is available or indicated.
3. Male and female participants ≥ 1 to < 18 years old, inclusive, at the time of signing the informed consent.
4. Karnofsky performance status ≥ 40% for participants > 16 years old or Lansky Play Scale ≥ 40 for pediatric participants ≤ 16 years old. | 1.Diagnóstico confirmado mediante histología o citología de una de las siguientes neoplasias malignas:
a.Fase 1:
LMC FC, LMC FB, LMC FA (la recidiva se define en el Apéndice G); LLA; LMA; Otras leucemias; Linfoma.
Cualquier otro tumor, incluidos tumores del SNC, para el que no se disponga o no esté indicado el tratamiento convencional.
b.Fase 2, grupo A con LMC FC:
LMC FC (definida en el Apéndice G) en el momento de la incorporación al estudio y deberá ser resistente o intolerante al menos a un tratamiento previo con un TKI dirigido contra BCR ABL o tener la mutación del dominio cinasa T315I.
Deberá disponer de un aspirado de médula ósea con documentación de la translocación de BCR ABL mediante citogenética convencional, FISH en metafase o qPCR obtenido en los 42 días previos a la primera dosis de ponatinib.
c.Fase 2, grupo B con otras leucemias o tumores sólidos:
LLA.; LMA.;Otras leucemias.; Linfoma.
Cualquier otro tumor, incluidos tumores del SNC, con mutaciones de RET, KIT, FGFR, PGFR, VEGFR o cualquier otra mutación en la que ponatinib pueda tener actividad biológica, en tejido tumoral reciente o archivado.
Los participantes con tumores sólidos o con linfoma deberán tener enfermedad mensurable mediante TC o RM conforme a los criterios RECIST v1.1 o las directrices sobre linfoma de Lugano (Cheson et al 2014) según la determinación radiológica en el centro.
Nota: las lesiones situadas en una zona irradiada previamente se consideran mensurables si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
2.Tratamientos previos indicados a continuación:
a.Fase 1:
Participantes con LMC resistentes o intolerantes (según la definición en el Apéndice G) al menos a un tratamiento previo con un TKI dirigido contra BCR ABL.
Participantes con LLA que no han respondido a ninguno de los tratamientos disponibles o indicados, que puede haber incluido un tratamiento previo con un TKI dirigido contra BCR ABL.
Participantes con LMA u otras leucemias que no hayan respondido al menos a un intento previo de inducción o para los que no se disponga o no esté indicado un tratamiento convencional eficaz.
Participantes con tumores sólidos (incluidos tumores del SNC) o linfomas que hayan progresado a pesar del tratamiento convencional o para los que no se disponga o no esté indicado un tratamiento convencional eficaz.
b.Fase 2, grupo A con LMC FC:
Participantes resistentes o intolerantes al menos a un tratamiento previo con un TKI dirigido contra BCR ABL.
c. Fase 2, grupo B con otras leucemias o tumores sólidos:
Participantes con LLA que no han respondido a ninguno de los tratamientos disponibles o indicados, que debe haber incluido un tratamiento previo con un TKI dirigido contra BCR ABL.
Participantes con LMA u otras leucemias que no hayan respondido al menos a un intento previo de inducción o para los que no se disponga o no esté indicado un tratamiento convencional eficaz.
Participantes con tumores sólidos (incluidos tumores del SNC) o linfomas que hayan progresado a pesar del tratamiento convencional o para los que no se disponga o no esté indicado un tratamiento convencional eficaz.
3. El progenitor o el tutor legal debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un DCI por escrito para el estudio y el asentimiento (si procede) de acuerdo con las normas del centro y cumplir todas las visitas y procedimientos del estudio.
4. Participantes de ambos sexos de ≥1 a <18 años de edad, ambos inclusive, en el momento de firmar el consentimiento informado.
5. Estado funcional de Karnofsky ≥40 % en los participantes >16 años o escala de ejecución de juegos de Lansky ≥40 en los participantes pediátricos ≤16 años.
6. Los participantes deberán haberse recuperado a un grado <2 según los CTCAE del NCI v5.0 o hasta la situación basal de cualquier toxicidad no hematológica (excepto alopecia) debida al tratamiento previo.
7. Compromiso de evitar un embarazo o engendrar un hijo según los criterios siguientes (véase el Apéndice A).
a. Los participantes varones que sean sexualmente activos deben comprometerse a tomar las precauciones necesarias para evitar engendrar un hijo (con una eficacia mínima del 99 %) desde la selección hasta 90 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Se deberá explicar a los participantes cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99 % para evitar el embarazo y confirmar que lo hayan entendido.
b. Las participantes con capacidad reproductiva que sean sexualmente activas deben tener un resultado negativo en una prueba de embarazo en suero realizada en la selección y antes de la primera dosis del fármaco del estudio del día 1 y deberán comprometerse a tomar las precauciones necesarias para evitar el embarazo (con una eficacia mínima del 99 %) desde la selección hasta el seguimiento de la seguridad. Se deberá explicar a las participantes cuáles son los métodos permitidos con una eficacia mínima del 99 % para evitar un embarazo y confirmar que lo hayan entendido. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Participants with CP-CML who are in MCyR or better.
2. Prior therapies:
a. Participants with BP-CML, ALL, or AML who have received any of the following:
− Corticosteroids or hydroxyurea within 24 hours before the first dose of ponatinib.
− Vincristine within 7 days before the first dose of ponatinib.
− Other chemotherapy (excluding intrathecal chemotherapy) within 14 days before the first dose of ponatinib.
b. Participants (except the BP-CML, ALL, and AML participants described above) who:
− Have had cytotoxic chemotherapy or radiotherapy within 21 days (or 42 days for nitrosoureas or mitomycin C) before the first dose of ponatinib.
c. Prior radiation therapy within 6 weeks or radio-isotope therapy within 6 weeks before the first dose of ponatinib.
d. Autologous or allogeneic stem cell transplant < 3 months before the first dose of ponatinib.
e. Major surgery within 14 days before the first dose of ponatinib.
Note: Minor surgical procedures, such as central venous catheter placement or bone marrow aspirate/biopsy, are permitted.
f. Inadequate recovery and/or complications from a major surgery before starting therapy.
g. Prior treatment with any of the following:
− Immunosuppressive therapy (including post stem cell transplant regimens) within 14 days before the first dose of ponatinib.
− Any targeted cancer therapy (including TKIs) within 7 days before the first dose of ponatinib.
− Any other investigational anticancer agents within 30 days or 5 half-lives, whichever is longer, before randomization.
− Any monoclonal antibody–directed anticancer therapy within 5 half-lives of the first dose of ponatinib.
− Any chimeric antigen receptor therapy within 28 days before the first dose of ponatinib | 1. Participantes con LMC FC que se encuentren en RCiM o mejor.
2. Tratamientos previos:
a. Participantes con LMC FB, LLA o LMA que hayan recibido alguno de los siguientes tratamientos:
-Corticoesteroides o hidroxicarbamida en las 24 horas previas a la primera dosis de ponatinib.
- Vincristina en los 7 días previos a la primera dosis de ponatinib.
-Otra quimioterapia (excluida la quimioterapia intratecal) en los 14 días previos a la primera dosis de ponatinib.
b. Participantes (excepto los participantes con LMC FB, LLA y LMA descritos anteriormente) que:
-Hayan recibido quimioterapia citotóxica o radioterapia en los 21 días (o 42 días en el caso de nitrosoureas o mitomicina C) previos a la primera dosis de ponatinib.
c. Radioterapia en las 6 semanas previas o tratamiento radioisotópico en las 6 semanas previas a la primera dosis de ponatinib.
d.Trasplante autólogo o alogénico de células madre <3 meses antes de la primera dosis de ponatinib.
e.Intervención de cirugía mayor en los 14 días previos a la primera dosis de ponatinib.
Nota: se permiten procedimientos de cirugía menor, como colocación de un catéter venoso central o aspirado/biopsia de médula ósea.
f.Recuperación inadecuada y/o complicaciones de una intervención de cirugía mayor antes de iniciar el tratamiento.
g.Tratamiento previo con cualquiera de los siguientes:
- Tratamiento inmunodepresor (incluidos los regímenes posteriores a un trasplante de células madre) en los 14 días previos a la primera dosis de ponatinib.
-Cualquier tratamiento antineoplásico dirigido (incluidos TKI) en los 7 días previos a la primera dosis de ponatinib.
-Cualquier otro antineoplásico experimental en los 30 días previos o el periodo equivalente a 5 semividas previo a la aleatorización, lo que suponga más tiempo.
-Cualquier tratamiento antineoplásico dirigido con anticuerpos monoclonales en el periodo equivalente a 5 semividas antes la primera dosis de ponatinib.
-Cualquier tratamiento con receptores antigénicos quiméricos en los 28 días previos a la primera dosis de ponatinib. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | - Phase 1 Dose Escalation
Determination of DLTs during the DLT evaluation period (first 28 days of treatment).
- Phase 2 Expansion
Group A (CP-CML):
MCyR, defined as CCyR or PCyR by 12 months, assessed by conventional cytogenetics or FISH.
Group B (Other Tumors):
Hematologic malignancies:
• BCR-ABL–positive leukemias (CML in AP or BP; Ph+ ALL):
− MaHR or MMR assessed by q-PCR by 3 months.
• Other leukemias:
− CR.
− CRi, as assessed by conventional cytogenetics, FISH, or q-PCR.
• Lymphoma:
− CR according to Lugano criteria (Cheson et al 2014) based on CT or MRI (or PET).
Solid tumors:
• ORR, defined as the percentage of participants having CR or PR, as determined by investigator assessment of radiographic disease per tumors per RANO for CNS tumors or RECIST v1.1 for other solid tumors based on CT or MRI (or PET). | Fase 1, aumento de la dosis
Determinación de las TLD durante el período de evaluación de TLD (28 primeros días de tratamiento).
Fase 2, ampliación:
Grupo A (LMC FC):
Respuesta citogenética mayor (RCiM), definida como respuesta citogenética completa (RCiC) o respuesta citogenética parcial (RCiP) a los 12 meses, evaluada mediante citogenética convencional o FISH.
Grupo B (otros tumores):
Neoplasias malignas hematológicas:
• Leucemias positivas para BCR ABL (LMC en fase aguda [FA] o fase blástica [FB]; leucemia linfocítica aguda [LLA] Ph+):
-Respuesta hematológica mayor (RHMa) o respuesta molecular mayor (RMM) evaluadas mediante qPCR a los 3 meses.
•Otras leucemias:
-Respuesta completa (RC).
Respuesta completa con respuesta hematológica incompleta (RCi) evaluada mediante citogenética convencional, FISH o qPCR.
•Linfoma:
RC según los criterios de Lugano (Cheson et al 2014) basada en TC o RM (o PET).
Tumores sólidos:
•Tasa de respuesta global (TRG), definida como el porcentaje de participantes con RC o RP, que se determinará mediante la evaluación radiológica de la enfermedad por el investigador conforme a los criterios RANO para tumores del SNC o los criterios RECIST v1.1 para otros tumores sólidos, basándose en TC o RM (o PET). | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | Phase 1 Dose Escalation:
first 28 days
Phase 2 Expansion:
by 3 months, by 12 months, | Fase 1, aumento dosis:
Primeros 28 días
Fase 2, ampliación
3 meses, 12 meses | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | - Phase 1 Dose Escalation:
• Frequency, duration, and severity of AEs and SAEs.
• Changes in vital signs and clinical evaluations.
• Changes in clinical laboratory blood samples.
• PK parameters: Tmax, AUCss,0-24, t½, CLss/F, Vz/F.
Hematologic malignancies:
• BCR-ABL–positive leukemias (CML in AP or BP; Ph+ ALL):
− MCyR by cytogenetics or FISH and MMR by q-PCR at 3 months.
• CP-CML:
− CHR at 6 months.
− CCyR at 12 months.
− MMR at 12 months.
− TTR, defined as the interval from the date of the first dose of study treatment to first response.
− DOR, defined as defined as the interval between the first assessment at which the criteria for response are met until the criteria for progression are met.
− PFS, defined as the interval from the date of the first dose of study treatment until the date of progression of disease or the date of death from any cause, whichever is earlier.
− OS, defined as the interval from the date of the first dose of study treatment until death from any cause.
• Other leukemias:
− CR.
− CRi assessed by conventional cytogenetics, FISH, or q-PCR.
• Lymphoma:
− CR according to Lugano criteria (Cheson et al 2014) based on CT or MRI (or PET).
Solid tumors:
• ORR, defined as the percentage of participants having CR or PR, as determined by investigator assessment of radiographic disease per tumors per RANO for CNS tumors or RECIST v1.1 for other solid tumors based on CT or MRI (or PET).
- Phase 2 Expansion:
Group A (CP-CML):
• CHR at 6 months.
• CCyR at 12 months.
• MMR at 12 months.
• TTR, defined as the interval from the date of the first dose of study treatment to first response.
• DOR, defined as defined as the interval between the first assessment at which the criteria for response are met until the criteria for progression are met
• PFS, defined as the interval from the first dose of study treatment until the date of progression of disease or death from any cause, whichever is earlier.
• OS, defined as the interval from the first dose of study treatment until death from any cause.
Group B (Other Tumors):
Hematologic malignancies:
• BCR-ABL–positive leukemias (CML in AP or BP; Ph+ ALL):
− MHR or MMR by 3 months.
• Other leukemias:
− CR.
− CRi, as assessed by conventional cytogenetics, FISH, or q-PCR.
• Lymphoma:
− CR according to Lugano criteria (Cheson et al 2014) based on CT or MRI (or PET).
Solid tumors:
• ORR, defined as the percentage of participants having CR or PR, as determined by investigator assessment of radiographic disease per tumors per RANO for CNS tumors or RECIST v1.1 for other solid tumors based on CT or MRI (or PET).
• OS, defined as the interval between the date of the first dose of study treatment until the date of death from any cause.
• DOR, defined as the interval between the first assessment at which the criteria for response are met until the criteria for progression are met.
• PFS, defined as the interval from the date of the first dose of study treatment until the date of progression of disease or death from any cause, whichever is earlier.
- Cohorts A and B:
• Frequency, duration, and severity of AEs and SAEs, including growth and development.
• Changes in vital signs and clinical evaluations.
• Changes in clinical laboratory blood samples.
• Population PK model parameters (eg, clearance and volume of distribution) and exposure estimates (eg, AUC). | Fase 1 aumento de dosis:
• Frecuencia, duración e intensidad de los AA y AAG.
•Variaciones de las constantes vitales y las evaluaciones clínicas.
•Variaciones en los valores de los análisis clínicos en muestras de sangre.
•Parámetros FC: Tmáx, AUCee,0 24, t½, CLee/F, Vz/F.
Neoplasias malignas hematológicas:
•Leucemias positivas para BCR ABL (LMC en fase aguda [FA] o fase blástica [FB]; leucemia linfocítica aguda [LLA] Ph+):
Respuesta hematológica mayor (RHMa) o respuesta molecular mayor (RMM) evaluadas mediante qPCR a los 3 meses.
•Otras leucemias:
Respuesta completa (RC).
Respuesta completa con respuesta hematológica incompleta (RCi) evaluada mediante citogenética convencional, FISH o qPCR.
•Linfoma:
RC según los criterios de Lugano (Cheson et al 2014) basada en TC o RM (o PET).
Tumores sólidos:
•Tasa de respuesta global (TRG), definida como el porcentaje de participantes con RC o RP, que se determinará mediante la evaluación radiológica de la enfermedad por el investigador conforme a los criterios RANO para tumores del SNC o los criterios RECIST v1.1 para otros tumores sólidos, basándose en TC o RM (o PET).
Fase 2 ampliación:
Grupo A (LMC-FC)
•Respuesta hematológica completa (RHC) a los 6 meses.
•RCiC a los 12 meses.
•RMM a los 12 meses.
•Tiempo hasta la respuesta (THR), definido como el intervalo transcurrido entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la primera respuesta.
•Duración de la respuesta (DR), definida como el intervalo transcurrido desde la primera evaluación en la que se cumplen los criterios de respuesta hasta que se cumplen los criterios de progresión.
•Supervivencia sin progresión (SSP), definida como el intervalo transcurrido entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
•Supervivencia global (SG), definida como el intervalo transcurrido entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la muerte por cualquier causa.
Grupo B (otros tumores):
Neoplasias malignas hematológicas:
•Leucemias positivas para BCR ABL (LMC en FA o FB; LLA Ph+):
RHM o RMM a los 3 meses.
•Otras leucemias:
Respuesta completa (RC).
RCi, evaluada mediante citogenética convencional, FISH o qPCR.
•Linfoma:
RC según los criterios de Lugano (Cheson et al 2014) basada en TC o RM (o PET).
Tumores sólidos:
• Tasa de respuesta global (TRG), definida como el porcentaje de participantes con RC o RP, que se determinará mediante la evaluación radiológica de la enfermedad por el investigador conforme a los criterios RANO para tumores del SNC o los criterios RECIST v1.1 para otros tumores sólidos, basándose en TC o RM (o PET).
•SG, definida como el intervalo transcurrido entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la fecha de muerte por cualquier causa.
•Duración de la respuesta (DR), definida como el intervalo transcurrido desde la primera evaluación en la que se cumplen los criterios de respuesta hasta que se cumplen los criterios de progresión.
•SSP, definida como el intervalo transcurrido entre la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio y la fecha de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra antes.
Cohortes A y B:
•Frecuencia, duración y severidad de los acontecimientos adversos y acontecimientos adversos graves, incluidos crecimiento y desarrollo
•Cambios en las constantes vitales y evaluación clínica
•Cambios en las muestras sangre
•Poblacion PK modelo parametros (ej. claridad y distribución volument) y exposición | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | During all study
At 3, 6 and 12 months | Durante todo el estudio
a los 3, 6 y 12 meses | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | Yes |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | Yes |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | Yes |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | | Phase 1/2 study | | Estudio Fase 1/2 | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | No |
| E.8.1.1 | Randomised | No |
| E.8.1.2 | Open | Yes |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | No |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.2 | Placebo | Information not present in EudraCT |
| E.8.2.3 | Other | Information not present in EudraCT |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 2 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 13 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | The end of the study is defined as the date of the last visit for the last participant on study when participants are still on study at the time of the primary endpoint analysis and are continuing to receive study treatment until treatment withdrawal criteria are met. | | El final del estudio se define como la fecha de la ultima visita del ultimo paciente del estudio cuando los participantes esten todavia en el estudio en el momento del analisis de los criterios de valoración principales y sigan recibiendo el tratamiento del estudio hasta alcanzar los criterios de retirada del tratamiento. | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 2 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 8 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
