| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) | | fibrodisplasia ossificante progressiva | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | fibrodysplasia ossificans progressiva | | fibrodisplasia ossificante progressiva | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Congenital, Hereditary, and Neonatal Diseases and Abnormalities [C16] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 20.0 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10068715 | | E.1.2 | Term | Fibrodysplasia ossificans progressiva | | E.1.2 | System Organ Class | 10010331 - Congenital, familial and genetic disorders | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | • Evaluate the efficacy of IPN60130 monotherapy compared with
placebo recipients in inhibiting new heterotopic ossification (HO) volume
in adult and paediatric participants with FOP as assessed by low-dose
whole body computed tomography (WBCT) (excluding the head)
• Evaluate the safety of IPN60130 in adult and paediatric participants
with FOP | •Valutare l’efficacia di IPN60130 in monoterapia rispetto al placebo nell’inibizione del volume di nuova OE in partecipanti adulti e pediatrici con FOP valutata con WBCT a basso dosaggio, esclusa la testa
•Valutare la sicurezza di IPN60130 in partecipanti adulti e pediatrici con FOP | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | • Change in HO volume of new HO lesions over time by WBCT at M12.
• Number of new HO lesions by WBCT at M12.
• Rate and number of flare-up days at M12.
• The number of body regions with new HO at M12.
• To evaluate the effect of IPN60130 on pain intensity over time at M12.
• Proportion of participants with new HO by WBCT
• Change in HO volume over time as detected by WBCT.
Pharmacokinetic
•To evaluate the pharmacokinetics of IPN60130.
Exposure-Response
•To evaluate the exposure-response relationship, if feasible. | •Variazione del volume di nuove lesioni OE nel tempo rilevata con WBCT al Mese 12
•Numero di nuove lesioni OE rilevate con WBCT al Mese 12
•Tasso e numero di giorni di flare-up al Mese 12
• Numero di sedi corporee con nuova OE al Mese 12
•Valutare l’effetto di IPN60130 sull’intensità del dolore nel tempo al Mese 12
• Proporzione di partecipanti con nuove OE rilevate con WBCT
•Variazione del volume di OE nel tempo rilevate con WBCT
Farmacocinetica:
•Valutare la farmacocinetica di IPN60130
Esposizione-risposta:
•Valutare il rapporto esposizione-risposta, ove fattibile | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | Yes |
| E.2.3.1 | Full title, date and version of each sub-study and their related objectives |
Other types of substudies
Specify title, date and version of each substudy with relative objectives: Fluorine-18-labelled natrium fluoride ([18F]NaF) Positron Emission Tomography-Computed Tomography PET-CT Substudy:
Objectives:
• Change from baseline in HO lesion activity as detected by [18F]NaF PET-CT
• Change from baseline in number of HO lesion by [18F]NaF PET-CT
• Correlation of HO lesion activity by [18F]NaF PET-CT in new HO lesions by WBCT
Inclusion criterion (Age):
• Participants must be at least 15 years of age at the time of signing the informed participant/parent consent for the main study and, for participants who are minors, age-appropriate assent.
|
Altre tipologie di sottostudi
specificare il titolo, la data e la versione di ogni sottostudio con i relativi obiettivi: Sottostudio di tomografia computerizzata ad emissione di positroni PET-TAC con sodio fluoruro legato a fluoro 18 ([18F]NaF):
Obiettivi:
Variazione dal basale nell’attività della lesione HO rilevata mediante [18F]NaF PET-TAC
Variazione dal basale nel numero di lesioni HO mediante [18F]NaF PET-CT
Correlazione dell’attività della lesione HO mediante [18F]NaF PET-CT in nuove lesioni HO mediante TAC-WB
Criterio di inclusione (età):
I partecipanti devono avere almeno 15 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato per il partecipante/genitore per lo studio principale e, per i partecipanti che sono minorenni, dell’assenso appropriato per l’età.
| |
| E.3 | Principal inclusion criteria | Age – Main Study
1. at least 5 years of age, to be confirmed (entry for younger paediatric participants <15 years of age will only be once safety in adult and older paediatric participants =15 years of age has been
established) at the time of signing the informed participant/parent consent and, for participants who are minors, age-appropriate assent.
Age – [18F]NaF PET-CT Imaging Substudy
2. least 15 years of age at the time of signing the informed participant/parent consent for the main study and, for participants who are minors, age-appropriate assent.
Type of Participant and Disease Characteristics.:
3. Participants must be clinically diagnosed with FOP, with the R206H ACVR1 mutation or other FOP variants associated with progressive HO.
4. Participants must have at least one flare-up in the preceding year of the screening visit.
5. Participants who have participated in a prior clinical study using another investigational product for the treatment of FOP may be enrolled after a washout of at least 5 half-lives of the other investigational
product. Participants with prior treatment such as, but not limited to, imatinib, isotretinoin, or palovarotene may be enrolled 30 days after discontinuation or after washout of at least 5 half-lives, whichever is longer.
6. Participants must be able to perform pulmonary function tests adequately and reliably.
7. Participants must be able to have an adequate echocardiography assessment at screening for evaluation of left ventricular structure and
function as defined by the protocol.
8. Participants must be accessible for treatment and follow-up and be able to undergo all study procedures. Participants living at distant locations from the investigational site must be able and willing to travel
to a site for the initial and all on-site follow-up visits. Participants must be able to undergo low-dose WBCT (excluding head) without sedation.
Weight
9. Body weight =10 kg.
Sex
10.Male and/or female participants:
Contraceptive use by men or women should be consistent with local regulations regarding the methods of contraception for those participating in clinical studies.
a. Male participants:
Male participants of child bearing potential must agree to remain
abstinent from heterosexual sex during treatment and for 1 month after
treatment or, if sexually active, to use two effective methods of birth
control, one of which must be highly effective during and for 1 month after treatment. The agreement to remain abstinent or use two effective
methods (one of which must be highly effective) of birth control will be
clearly defined in the informed consent; the participant or legally
authorized representatives (e.g. parents, caregivers, or legal guardians)
must sign this specific section.
b. Female participants:
Females of childbearing potential (defined in Appendix 10.5.1) must
have a negative blood or urine pregnancy test (with sensitivity of at
least 50 mIU/mL) prior to administration of study drug. FOCBP
participants must agree to remain abstinent from heterosexual sex
during treatment and for 1 month after treatment or, if sexually active,
to use two effective methods of birth control, one of which must be
highly effective during and for 1 month after treatment. Additionally,
sexually active FOCBP participants in a heterosexual relationship must
already be using two effective methods of birth control (one of which
must be highly effective) 1 month before treatment is to start.
Specific risks of study drug use during pregnancy as well as the
agreement to remain abstinent or use two effective methods of birth
control (one of which must be highly effective) will be clearly defined in
the informed consent; the participant or legally authorized
representatives (e.g. parents, caregivers, or legal guardians) must sign
this specific section.
Insufficient space, please refer to Protocol | Età - Studio principale
1.I partecipanti devono avere almeno 5 anni di età (l’ingresso per i partecipanti pediatrici più giovani con <15 anni di età avverrà solo quando sarà stabilita la sicurezza nei partecipanti adulti e pediatrici più grandi di età =15 anni) da confermare al momento della firma del modulo di consenso informato per il partecipante/genitore e, per i partecipanti che sono minorenni, dell’assenso appropriato per l’età.
Età – Sottostudio di imaging con [18F]NaF PET-CT
2.I partecipanti devono avere almeno 15 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato per il partecipante/genitore per lo studio principale e, per i partecipanti che sono minorenni, dell’assenso appropriato per l’età.
Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia
3.I partecipanti devono avere una diagnosi clinica di FOP, con mutazione R206H ACVR1 o altre varianti FOP associate a HO progressiva.
4.I partecipanti devono avere avuto almeno una riacutizzazione nell’anno precedente alla visita di screening.
5.I partecipanti che hanno preso parte a uno studio clinico precedente usando un altro medicinale sperimentale per il trattamento della FOP possono essere arruolati dopo un periodo di washout di almeno 5 emivite dell’altro medicinale sperimentale. I partecipanti con precedente trattamento quale, a titolo esemplificativo, imatinib, isotretinoina o palovarotene, possono essere arruolati 30 giorni dopo l’interruzione o dopo il washout di almeno 5 emivite, in base a quale sia il periodo più lungo.
6.I partecipanti devono essere in grado di eseguire gli esami di funzionalità polmonare in modo adeguato e affidabile.
7.I partecipanti devono essere in grado di ricevere una valutazione ecocardiografica adeguata allo screening per la valutazione della struttura e della funzione ventricolare sinistra come definito nel protocollo.
8.I partecipanti devono essere raggiungibili per il trattamento e il follow-up ed essere in grado di sottoporsi a tutte le procedure dello studio. I partecipanti che vivono in luoghi distanti dal centro della sperimentazione devono essere in grado e avere la volontà di recarsi al centro per la visita iniziale e tutte le visite di follow-up presso il centro. I partecipanti devono essere in grado di sottoporsi a TAC-WB (esclusa la testa) a basso dosaggio senza sedazione.
9.Peso corporeo =10 kg.
10.Partecipanti di sesso maschile e/o femminile:
L’uso dei contraccettivi da parte degli uomini o delle donne deve essere coerente con le normative locali riguardanti i metodi contraccettivi per i partecipanti a studi clinici.
a.Partecipanti di sesso maschile:
I partecipanti di sesso maschile potenzialmente fertili devono acconsentire ad astenersi da rapporti sessuali eterosessuali durante il trattamento e per 1 mese dopo il trattamento oppure, se sessualmente attivi, devono usare due metodi contraccettivi efficaci, uno dei quali deve essere altamente efficace, durante il trattamento e per 1 mese dopo il trattamento. Il consenso a osservare l’astinenza o usare due metodi contraccettivi efficaci (uno dei quali deve essere altamente efficace) sarà chiaramente definito nel consenso informato; il partecipante o i rappresentanti legalmente autorizzati (ad es. i genitori, i caregiver o i tutori legali) devono firmare tale sezione specifica.
b.Partecipanti di sesso femminile:
Le donne in età fertile (FOCBP) (come definito nell’Appendice 10.5.1) devono avere un test di gravidanza sierico o urinario negativo (con sensibilità di almeno 50 mUI/ml) prima della somministrazione del farmaco in studio. Le partecipanti FOCBP devono acconsentire ad astenersi dal rapporti sessuali eterosessuali durante il trattamento e per 1 mese dopo il trattamento oppure ......
Spazio insufficiente, si prega di fare riferimento al Protocollo. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | Medical Conditions
1. Participants with complete heart block and left bundle branch block on
screening electrocardiogram.
2. Participants with screening echocardiograph showing septal or left
ventricular free wall thickness >12 mm for adult participants or a zscore >3 compared with population norms for children and adolescent
participants.
3. Participants with severe mitral or tricuspid regurgitation on
echocardiograph at
screening.
4. Participants with significant underlying lung disease requiring
supplementary oxygen or forced vital capacity <35% of predicted at
screening.
5. Participants with uncontrolled cardiovascular, hepatic, pulmonary,
gastrointestinal, endocrine, metabolic, ophthalmologic, immunologic,
psychiatric, or other significant disease as judged by the investigator.
6. Participants with severe hepatic
impairment.
Prior/Concomitant Therapy
7. Concomitant medications that are strong inhibitors (including
grapefruit juice) or inducers (including St John's Wort) of cytochrome
P450 (CYP) 3A4 activity and strong inhibitors or inducers of CYP2C19
activity; or kinase inhibitors such as imatinib.
8. Prior use in the past year and concomitant use of bisphosphonates for
participants in the PET-CT substudy.
Prior/Concurrent Clinical Study Experience
9. Concurrent participation in another interventional clinical study, or a
noninterventional study with radiographic measures or invasive
procedures (e.g. collection of blood or tissue samples).
Other Exclusions
1. Amylase or lipase >2× the upper limit of normal (ULN) or with a
history of chronic pancreatitis.
2. Elevated aspartate aminotransferase (AST) or alanine
aminotransferase (ALT) >2.5×ULN.
3. Participants with hematologic abnormalities:
• Hgb<10g/dL
• Platelets<75,000/mm3
• WBC<2000/mm3
• Participants with coagulation test (prothrombin time [PT]/
international normalised ratio [INR], and activated partial
thromboplastin time [aPTT]) measurements outside of the normal range
at screening.
4. Female participants who are breastfeeding.
5. Any reason that, in the opinion of the investigator, would lead to the
inability of the participant and/or family to comply with the protocol
Individuals with disqualifying laboratory abnormalities may be
rescreened once within the screening window. Rescreening may be
repeated more than once if the results are atypical for the participant
based on prior results from preceding year. | I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno qualsiasi dei seguenti criteri:
Condizioni mediche
1.Partecipanti con blocco cardiaco completo e con blocco di branca sinistra all’elettrocardiogramma di screening.
2.Partecipanti con ecocardiogramma di screening che mostra spessore della parete libera ventricolare sinistra o del setto >12 mm per i partecipanti adulti o uno z-score >3 rispetto alla norma della popolazione per i partecipanti pediatrici (bambini e adolescenti).
3.Partecipanti con grave rigurgito mitrale o tricuspide all’ecocardiogramma di screening.
4.Partecipanti con malattia polmonare di base importante che richiede supplemento di ossigeno o con capacità vitale forzata <35% del previsto allo screening.
5.Partecipanti che, a parere dello sperimentatore, hanno una malattia non controllata cardiovascolare, epatica, polmonare, gastrointestinale, endocrina, metabolica, oftalmica, immunologica, psichiatrica o di altro tipo.
6.Partecipanti con grave compromissione epatica.
Terapia precedente/concomitante
7.Medicinali concomitanti che sono forti inibitori (compreso il succo di pompelmo) o induttori (compresa l’erba di San Giovanni) dell’attività del citocromo P450 (CYP) 3A4 e forti inibitori o induttori dell’attività del CYP2C19; o inibitori della chinasi come imatinib.
8.Precedente uso nell’anno passato e uso concomitante di bisfosfonati per i partecipanti al sottostudio PET-TAC.
Precedente/concomitante esperienza in uno studio clinico
9.Simultanea partecipazione ad altro studio clinico interventistico, o ad uno studio non-interventistico con misurazioni radiografiche o procedure invasive (per es. raccolta di sangue o di campioni tissutali).
Altre esclusioni
1.Amilasi o lipasi >2x il limite superiore della norma (ULN) o anamnesi di pancreatite cronica.
2.Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) elevata >2,5xULN.
3.Partecipanti con anomalie ematologiche:
Hgb <10g/dl
Piastrine <75.000/mm3
WBC <2000/mm3
Partecipanti con esiti del test della coagulazione (tempo di protrombina [PT]/rapporto internazionale normalizzato [INR], e tempo di tromboplastina parziale attivato [aPTT]) al di fuori dell’intervallo normale allo screening.
4.Partecipanti di sesso femminile che allattano con latte materno.
5.Qualsiasi motivo che, a parere dello sperimentatore, comporterebbe l’incapacità del partecipante e/o della famiglia di rispettare il protocollo. Individui con anomalie di laboratorio che sono squalificanti potranno essere sottoposti a nuovo screening quando tali valori saranno rientrati nella finestra dello screening. La ripetizione dello screening può essere fatta più di una volta se i risultati sono atipici per il partecipante in base ai risultati precedenti dell’anno prima. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | • The annualized change from baseline in HO volume as assessed by
low-dose WBCT (excluding the head) in treated participants receiving
IPN60130 through M12 compared with placebo
• Adverse events / serious adverse events (AEs/SAE), cardiac outcomes
(electrocardiogram (ECG), echocardiograms, cardiac biomarkers), vital
signs, physical examinations, body weight and height, laboratory
parameters, serum or urine pregnancy tests for females of childbearing
potential (FOCBP), concomitant medications | Variazione annualizzata dal basale nel volume di HO valutata mediante TAC-WB (esclusa la testa) a basso dosaggio nei pazienti trattati che hanno ricevuto IPN60130 fino a M12 rispetto al placebo
Eventi Avversi/Eventi Avversi Gravi (AE/SAE), esiti cardiaci (elettrocardiogramma (ECG), ecocardiogramma, biomarcatori cardiaci), parametri vitali, esame obiettivo, peso corporeo e altezza, parametri di laboratorio, test di gravidanza sierico o urinario per le donne in età fertile (FOCBP), medicinali concomitanti | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | • WBCT: Pt A: D1, M6, M12 ; Pt B: M18, M24, ET
• AEs/SAEs and Concomitant medications: at screening and at every
participant contact
• ECG and echocardiograms: Pt A: Screening, M1, M3, M6, M12 ; Pt B:
M13, M15, M18, M24, ET
• Cardiac biomarkers (inc. Troponin I (HS) & NT-proBNP): Pt A
:Screening, D1, M1, M3, M6, M12 ; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
• Vital signs / Physical examination: Pt A: Screening, D1, M3, M6, M12 ;
Pt B: M13, M15, M18, M24
• Body weight and height: Pt A: Screening, D1, M6, M12 ; Pt B: M18,
M24, ET
• Laboratory parameters: Pt A: Screening, D1, M1, M3, M6, M12 ; Pt B:
M13, M15, M18, M24, ET
• Serum / urine pregnancy tests: every month
Where
Pt = Part
D = Day
M = Month
ET = early termination
EoS = end of study | TAC-WB: Pt A: G1, M6, M12 ; Pt B: M18, M24, ET
AE/SAE e medicinali concomitanti: allo screening e ad ogni contatto con il partecipante
ECG e ecocardiogramma: Pt A: Screening, M1, M3, M6, M12 ; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
Biomarcatori cardiaci (inc. Troponina I (HS) e NT-proBNP): Pt A
Screening, G1, M1, M3, M6, M12; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
Parametri vitali / Esame obiettivo: Pt A: Screening, G1, M3, M6, M12; Pt B: M13, M15, M18, M24
Peso corporeo e altezza: Pt A: Screening, G1, M6, M12 ; Pt B: M18, M24, ET
Parametri di laboratorio: Pt A: Screening, G1, M1, M3, M6, M12; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET
Test di gravidanza sierico / urinario: ogni mese
Dove
Pt = Parte
G = Giorno
M = Mese
ET = Interruzione anticipata
EoS = Termine dello studio | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | • Change from baseline in HO volume of new HO lesions as detected by
WBCT in participants receiving IPN60130 compared with placebo
recipient at M12.
• Change from baseline in number of HO lesions by WBCT in participants
receiving IPN60130 compared with placebo recipients at M12.
• Flare-up rate and number of flare-up days in participants receiving
INP60130 compared with placebo at M12
• The number of body regions with new HO in participants treated with
IPN60130 compared with placebo recipients at M12
• Change from baseline in pain intensity over time assessed using the
NRS in participants =13 years of age and the Wong Baker FPS in
participants <13 years of age for participants receiving IPN60130
compared with placebo recipients at M12
• The proportion of participants with any new HO in participants
receiving IPN60130 compared with placebo recipients through M24.
• Change from baseline in HO volume as detected by WBCT in
participants receiving IPN60130 compared with placebo recipients and
with participants receiving the standard of care in the NHS through M24.
Pharmacokinetic
• Pharmacokinetic parameters by population PK modelling using all
sparse samples collected during the study
Exposure-Response
• Exposure-response analysis by modelling using relevant efficacy and
safety parameters | Variazione dal basale nel volume di HO delle nuove lesioni HO rilevate mediante TAC-WB in partecipanti che ricevono IPN60130 rispetto a quelli che ricevono il placebo al M12.
Variazione dal basale nel numero di lesioni HO rilevate mediante TAC-WB in partecipanti che ricevono IPN60130 rispetto a quelli che ricevono il placebo al M12.
Tasso di riacutizzazione e numero di giorni di riacutizzazione in partecipanti che ricevono INP60130 rispetto a quelli che ricevono il placebo al M12
Il numero di regioni corporee con nuove HO in partecipanti trattati con IPN60130 rispetto a quelli trattati con placebo al M12
Variazione dal basale nell’intensità del dolore nel periodo di valutazione usando l’NRS in partecipanti con età =13 anni e il Wong Baker FPS in partecipanti con età <13 anni per i partecipanti che ricevono IPN60130 rispetto a quelli che ricevono il placebo al M12
Proporzione di partecipanti con qualsiasi nuova HO in partecipanti che ricevono IPN60130 rispetto a quelli che ricevono placebo fino al M24.
Variazione dal basale nel volume di HO rilevato mediante TAC-WB in partecipanti che ricevono IPN60130 rispetto a quelli che ricevono il placebo e a quelli che ricevono lo standard di cura nel Sistema Sanitario Nazionale fino al M24.
Farmacocinetica
Parametri farmacocinetici per modellazione PK della popolazione usando tutti i campioni sparsi raccolti durante lo studio
Esposizione-Risposta
Analisi esposizione-risposta mediante modellazione usando parametri attinenti di efficacia e sicurezza | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | As per E.5.1.1 and additionally;
NRS and FPS: Pt A: D1, M1 - M12 ; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET, EoS | Come da E.5.1.1 e in aggiunta;
NRS e FPS: Pt A: G1, M1 - M12; Pt B: M13, M15, M18, M24, ET, EoS | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | No |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 1 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 10 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | Information not present in EudraCT |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Australia | | Brazil | | Canada | | China | | Japan | | Korea, Republic of | | Mexico | | Russian Federation | | United States | | France | | Germany | | Italy | | Netherlands | | Spain | | Sweden | | United Kingdom | | Argentina | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 3 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 19 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 3 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 7 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 19 |
