| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Atopic Dermatitis | | Atopowe zapalenie skóry | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Atopic Dermatitis | | Atopowe zapalenie skóry | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Skin and Connective Tissue Diseases [C17] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10003639 | | E.1.2 | Term | Atopic dermatitis | | E.1.2 | System Organ Class | 100000004858 | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | To assess the safety and efficacy of ARQ-151 cream 0.05% vs vehicle administered QD x 4 weeks to subjects aged 2-5 years with atopic dermatitis. | Ocena bezpieczeństwa i skuteczności 0,05% kremu ARQ-151 w porównaniu z podłożem, stosowanych raz dziennie przez 4 tygodnie u pacjentów w wieku 2-5 lat z atopowym zapaleniem skóry.
| |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | | Not applicable | | Nie dotyczy | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1.Informed consent of parent(s) or legal guardian as required by local laws.
2.Males and females, ages 2 to 5 years old (inclusive) at time of signing the Informed Consent (Screening) and at Baseline/Day 1.
3.Diagnosed with mild to moderate atopic dermatitis according to the criteria of Hanifin and Rajka (1980) prior to or at the screening visit. Subjects must have at least 3
of the 4 basic features per Hanifin and Rajka (1. Pruritus; 2. Typical morphology and distribution [facial and extensor eruptions in infants and children]; 3.Chronic or chronically relapsing dermatitis; or 4. Personal or family history of atopy), in addition to 3 or more minor criteria.
4.History of AD for at least 6 weeks as determined by the Investigator through subject interview. Stable disease for the past 4 weeks with no significant flares in atopic dermatitis before screening.
5.EASI Score ≥5 at Baseline/Day 1. EASI is evaluated for the entire body except the scalp, palms, and soles.
6.vIGA-AD score of ‘Mild’ (‘2’) or ‘Moderate’ (‘3’) at Baseline/Day 1. The vIGA-AD is evaluated for the entire body except the scalp, palms, and soles.
7.Has AD involvement of ≥3% BSA at Baseline/Day 1 (excluding the scalp, palms, soles).
8.In good health as judged by the Investigator, based on medical history, physical examination, vital signs, serum chemistry labs, and hematology values.
9.Subjects and parent(s)/legal guardian(s) are considered reliable and capable of adhering to the Protocol and visit schedule, according to the judgment of the Investigator. | 1.Świadoma zgoda rodzica/ów lub opiekuna prawnego, zgodnie z wymogami lokalnego prawa.
2.Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 2-5 lat (włącznie) w momencie podpisywania Świadomej Zgody (Skrining) i na Baseline/Dzień 1.
3.Zdiagnozowane atopowe zapalenie skóry (AZS) w stopniu łagodnym do umiarkowanego zgodnie z kryteriami Hanifina i Rajki (1980) przed lub podczas wizyty skriningowej. Pacjenci muszą mieć co najmniej 3 z 4 podstawowych cech kryteriów Hanifina i Rajki (1. Świąd; 2. Typowa morfologia i rozmieszczenie [wykwity na twarzy i na powierzchni prostowników u niemowląt i dzieci]; 3. Przewlekłe lub przewlekle nawracające zapalenie skóry; lub 4. Osobista lub rodzinna historia atopii), w dodatku do 3 lub więcej mniejszych kryteriów.
4.Historia AZS od co najmniej 6 tygodni, określona przez Badacza w wywiadzie z pacjentem. Stabilna choroba w ciągu ostatnich 4 tygodni przed skriningiem, bez znaczących zaostrzeń w przebiegu atopowego zapalenia skóry.
5.Wynik ≥5 w skali EASI na wizycie Baseline/Dzień 1. EASI jest oceniane dla całego ciała za wyjątkiem skóry głowy, dłoni i podeszew.
6.Wynik „Łagodny” („2”) lub „Umiarkowany” („3”) w skali vIGA-AD, na wizycie Baseline/Dzień 1. Skala vIGA-AD jest oceniana dla całego ciała z wyjątkiem skóry głowy, dłoni i podeszew.
7.W skali BSA, AZS zajmuje ≥3% powierzchni ciała (z wyłączeniem skóry głowy, dłoni, podeszew) na wizycie Baseline/Dzień 1.
8.W dobrym stanie zdrowia według oceny Badacza, na podstawie historii medycznej, badania fizykalnego, parametrów życiowych, wyników badań laboratoryjnych biochemii z surowicy oraz wartości hematologicznych.
9.Pacjenci i rodzic(e)/opiekun(owie) prawni są uważani za wiarygodnych i zdolnych do przestrzegania Protokołu i harmonogramu wizyt, zgodnie z oceną Badacza. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1.Subjects with any serious medical condition or clinically significant laboratory, vital signs, or physical examination abnormality that would prevent study participation or place the subject at significant risk, as judged by the Investigator.
2.Subjects who cannot discontinue medications and treatments prior to the Baseline visit and during the study according to Excluded Medications and Treatments (Tabel 1).
3.Has unstable AD or any consistent requirement for high potency topical steroids to manage AD signs or symptoms.
4.Subjects who have significant active systemic or localized infection (e.g., molluscum contagiosum), including known actively infected AD, or have had any infection that required oral or intravenous administration of antibiotics, antifungal or antiviral agents within 14 days prior to Baseline/Day 1 and during the study.
5.Subjects who are unwilling to refrain from prolonged sun exposure for 4 weeks prior to Baseline/Day 1 and during the study.
6.Subjects with skin conditions other than AD that would interfere with evaluations of the effect of the study medication on AD, as determined by the Investigator. Subjects with any condition on the treatment area which, in the opinion of the Investigator, could confound efficacy measurements, e.g., molluscum contagiosum.
7.Subjects with known genetic dermatological conditions that overlap with AD, such as Netherton syndrome.
8.Known allergies to excipients in ARQ-151 cream (petrolatum, isopropyl palmitate, methylparaben, propylparaben, diethylene glycol monoethyl ether, hexylene glycol, cetylstearyl alcohol, dicetyl phosphase and ceteth-10 phosphate).
9.Subjects who cannot discontinue the use of strong cytochrome P-450 CYP3A4 inhibitors e.g., indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithromycin, itraconazole, ketoconazole, nefazodone, saquinavir, suboxone and telithromycin for 2 weeks prior to the baseline visit and during the study period.
10.Subjects who cannot discontinue the use of strong cytochrome P-450 CYP3A4 inducers e.g., efavirenz, nevirapine, glucocorticoids, barbiturates (including phenobarbital), phenytoin, and rifampin and carbamazepine for 2 weeks prior to the baseline visit and during the study period.
11.Subjects who have received oral roflumilast (Daxas®, Daliresp®) within the past 4 weeks prior to Baseline/Day 1.
12.Known or suspected:
a.Severe renal insufficiency
- Severe renal insufficiency is defined as calculated creatinine clearance <30 mL/min
b.Moderate to severe hepatic disorders (Child-Pugh B or C)
13.Previous treatment with ARQ-151.
14.Subjects currently undergoing allergy testing (e.g., food allergy testing or skin prick testing), patch testing, food challenges, or allergy desensitization, or plan to do so during the study.
15.Subjects with any serious known medical condition or clinically significant laboratory abnormality that would prevent study participation or place the subject at significant risk, as determined by the Investigator.
16.Subjects with a history of a major surgery within 4 weeks prior to Baseline/Day 1 or subjects who have a major surgery planned during the study.
17.Any history of cancer.
18.Parent(s)/legal guardian(s) who are unable to communicate, read, or understand the local language(s). Subjects who display any condition which in the Investigator’s opinion, makes them unsuitable for clinical study participation.
19.Subjects who are family members of the clinical study site, clinical study staff, or sponsor, or family members of enrolled subjects (subjects enrolled in other studies of ARQ-151) living in the same house. | 1.Pacjenci z jakimkolwiek poważnym stanem chorobowym lub klinicznie istotnymi wynikami laboratoryjnymi, parametrami życiowymi lub nieprawidłowościami w badaniu fizykalnym, uniemożliwiającymi udział w badaniu lub narażającymi pacjenta na znaczne ryzyko, w ocenie Badacza.
2.Pacjenci, którzy nie mogą odstawić leków i terapii przed wizytą Baseline i w trakcie badania zgodnie z Tabelą Wykluczonych Leków i Terapii (Tabela 1).
3.Ma niestabilne AZS lub jakiekolwiek stałe wymaganie stosowania miejscowych steroidów o dużej mocy w celu radzenia sobie z oznakami lub objawami AZS.
4.Pacjenci, u których występuje znacząca aktywna infekcja ogólnoustrojowa lub zlokalizowana (np. mięczak zakaźny), w tym stwierdzone aktywnie zakażone AZS, lub mający jakąkolwiek infekcję wymagającą podania doustnych lub dożylnych antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych w ciągu 14 dni przed wizytą Baseline/Dzień 1 oraz podczas badania.
5.Pacjenci, którzy są niechętni, aby powstrzymać się od dłuższego przebywania na słońcu przez 4 tygodnie przed wizytą Baseline/Dzień 1 oraz podczas badania.
6.Pacjenci z chorobami skóry innymi niż AZS, które w opinii Badacza, mogłyby zakłócać ocenę wpływu leku badanego na AZS. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem na leczonym obszarze, które w opinii Badacza może podważyć pomiary skuteczności, np. mięczak zakaźny.
7.Pacjenci ze stwierdzonymi genetycznymi schorzeniami dermatologicznymi, które pokrywają się z AZS, takimi jak zespół Nethertona.
8.Rozpoznane alergie na substancje pomocnicze w kremie ARQ-151 (wazelina, palmitynian izopropylu, metyloparaben, propyloparaben, eter monoetylowego glikolu dietylenowego, glikol heksylenowy, alkohol cetylostearylowy, fosforan dwucetylowy i fosforan cetet-10).
9.Pacjenci, którzy nie mogą przerwać stosowania silnych inhibitorów cytochromu P-450 CYP3A4 np. indynawiru, nelfinawiru, rytonawiru, klarytromycyny, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, sakwinawiru, suboksonu i telitromycyny, na 2 tygodnie przed wizytą baseline i w czasie trwania badania.
10.Pacjenci, którzy nie mogą przerwać stosowania silnych induktorów cytochromu P-450 CYP3A4, np. efawirenzu, newirapiny, glikokortykoidów, barbituranów (w tym fenobarbitalu), fenytoiny, ryfampicyny i karbamazepiny, na 2 tygodnie przed wizytą baseline i w czasie trwania badania.
11.Pacjenci, którzy otrzymali doustnie roflumilast (Daxas®, Daliresp®) w przeciągu 4 tygodni przed wizytą Baseline/Dniem 1.
12.Stwierdzone lub podejrzewane:
a.Ciężka niewydolność nerek
- Ciężka niewydolność nerek jest definiowana jako obliczony klirens kreatyniny <30 mL/min
b.Umiarkowane do ciężkich zaburzenia czynności wątroby (klasa B lub C w skali Child-Pugh).
13.Wcześniejsze leczenie ARQ-151.
14.Pacjenci przechodzący obecnie testy alergiczne (np. testy na alergię pokarmową lub skórne testy punktowe), testy płatkowe, próby prowokacyjne lub odczulanie alergiczne, lub planujący to zrobić w trakcie badania.
15.Pacjenci z jakimkolwiek znanym poważnym schorzeniem lub klinicznie istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które uniemożliwiłyby udział w badaniu lub naraziłyby pacjenta na znaczne ryzyko, zgodnie z oceną Badacza.
16.Pacjenci z historią poważnej operacji w ciągu 4 tygodni przed wizytą Baseline/Dniem 1 lub pacjenci, u których planowana jest poważna operacja w trakcie badania.
17.Jakakolwiek historia nowotworu.
18.Rodzic(e)/opiekun(owie) prawni, którzy nie są w stanie komunikować się, czytać lub zrozumieć lokalnego(ych) języka(ów). Pacjenci, u których występuje jakikolwiek stan, który w ocenie Badacza sprawia, że nie nadają się oni do udziału w badaniu klinicznym
19.Pacjenci będący członkami rodziny pracowników ośrodka badania klinicznego, personelu badawczego lub sponsora, lub członkami rodziny pacjentów włączonych do badania (pacjenci włączeni do innych badań ARQ-151), mieszkających w tym samym domu. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | Primary Efficacy Endpoint:
IGA Success, defined as a vIGA-AD score of ‘clear’ or ‘almost clear’ PLUS a 2-grade improvement from Baseline at Week 4.
| Pierwszorzędowy punkt końcowy skuteczności:
Sukces IGA, zdefiniowany jako wynik „czysty” lub „prawie czysty” w skali vIGA-AD, PLUS poprawa o 2 stopnie w porównaniu z Baseline w Tygodniu 4.
| |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | Secondary Efficacy Endpoints:
•In subjects with vIGA-AD score of ‘Moderate’ at randomization, IGA Success at Week 4
•Achievement of at least 75% reduction in the Eczema Area and Severity Index (EASI-75) at Week 4
•vIGA-AD score of ‘clear’ or ‘almost clear’ at Week 4
•vIGA-AD Success at Week 2
•vIGA-AD success at Week 1
•vIGA-AD of ‘clear’ or ‘almost clear’ at Week 2
•vIGA-AD of ‘clear’ or ‘almost clear’ at Week 1 | Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności:
•U pacjentów z wynikiem „Umiarkowany” w skali vIGA-AD na randomizacji, Sukces IGA w Tygodniu 4
•Osiągnięcie co najmniej 75% redukcji w Indeksie Powierzchni i Nasilenia Egzemy (EASI-75) w Tygodniu 4
•Wynik „czysty” lub „prawie czysty” w skali vIGA-AD w Tygodniu 4
•Sukces vIGA-AD w Tygodniu 2
•Sukces vIGA-AD w Tygodniu 1
•Wynik „czysty” lub „prawie czysty” w skali vIGA-AD w Tygodniu 2
•Wynik „czysty” lub „prawie czysty” w skali vIGA-AD w Tygodniu 1
| |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Week 1, Week 2, Week 4 | | Tydzień 1, Tydzień 2, Tydzień 4 | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 20 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | No |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Canada | | Dominican Republic | | Poland | | United States | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | No |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | LVLS | | Ostatnia wizyta ostatniego pacjenta | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 8 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 14 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 1 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 10 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
