Cyclophosphamide et prednisone suivis de méthotrexate pour traiter les vascularites

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité d'une approche par étapes du traitement de la granulomatose de Wegener et d'autres vascularites systémiques à l'aide de prednisone plus cyclophosphamide suivi de méthotrexate. Les vascularites impliquent une inflammation des vaisseaux sanguins (vascularite) qui peut affecter le cerveau, les nerfs, les yeux, les sinus, les poumons, les reins, le tractus intestinal, la peau, les articulations, le cœur et d'autres sites. Le traitement standard par prednisone et cyclophosphamide est très efficace, mais présente une toxicité importante (effets secondaires indésirables). Le méthotrexate est également un traitement efficace et moins toxique, mais il est associé à un taux plus élevé de récidive de la maladie et n'a pas été utilisé chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire ou rénale grave. Un traitement par étapes utilisant d'abord le cyclophosphamide, puis le méthotrexate peut fournir de meilleurs résultats en termes de sécurité et d'efficacité globales.

Les patients âgés de 10 à 80 ans atteints de granulomatose de Wegener active, de périartérite noueuse ou d'une vascularite systémique associée peuvent être éligibles pour cette étude. Les candidats seront présélectionnés avec des antécédents médicaux et un examen physique, des analyses de sang et d'urine, une radiographie pulmonaire, un électrocardiogramme (ECG) et des tests de la fonction pulmonaire. D'autres procédures, telles que les biopsies, ne seront effectuées que sur indication médicale.

Les participants seront traités initialement avec 1 milligramme/kilogramme de poids corporel de prednisone une fois par jour et 2 à 4 mg/kg de cyclophosphamide une fois par jour. Si la maladie s'améliore de manière significative, la prednisone sera progressivement réduite et arrêtée, et si la rémission est obtenue, le cyclophosphamide sera arrêté. Le méthotrexate sera ensuite débuté à 0,3 mg/kg de poids corporel une fois par semaine puis augmenté à 0,5 mg/kg après 2 à 4 semaines. Le traitement par méthotrexate se poursuivra pendant au moins 2 ans. Si au bout de 2 ans la maladie reste en rémission, le méthotrexate sera progressivement réduit et arrêté. Si, en revanche, la maladie active réapparaît pendant le traitement par le méthotrexate, la thérapie sera modifiée. Le nouveau choix de traitement dépendra de la gravité de la récidive, des conditions médicales préexistantes et des réactions indésirables antérieures à la prednisone, au cyclophosphamide et au méthotrexate.

Les patients seront vus périodiquement pour un examen physique et des tests sanguins afin d'évaluer l'activité de la maladie, la réponse au traitement et les effets secondaires des médicaments. Les radiographies seront effectuées selon les indications médicales. Les évaluations seront programmées une fois par mois jusqu'à ce que le patient ait été sous méthotrexate pendant 3 mois, puis tous les 3 mois pendant les 18 mois suivants. Les patients dont la maladie reste en rémission à ce moment-là et qui ne prennent plus de médicaments seront revus tous les 6 mois pour 4 autres visites.