Cyklofosfamid i prednizon, a następnie metotreksat w leczeniu zapalenia naczyń

To badanie oceni bezpieczeństwo i skuteczność stopniowego podejścia do terapii ziarniniakowatości Wegenera i innych ogólnoustrojowych zapaleń naczyń przy użyciu prednizonu i cyklofosfamidu, a następnie metotreksatu. Zapalenie naczyń obejmuje zapalenie naczyń krwionośnych, które może wpływać na mózg, nerwy, oczy, zatoki, płuca, nerki, przewód pokarmowy, skórę, stawy, serce i inne miejsca. Standardowe leczenie prednizonem i cyklofosfamidem jest bardzo skuteczne, ale ma znaczną toksyczność (niepożądane skutki uboczne). Metotreksat jest również skutecznym leczeniem i jest mniej toksyczny, ale wiąże się z wyższym odsetkiem nawrotów choroby i nie był stosowany u pacjentów z ciężkimi chorobami płuc lub nerek. Terapia etapowa z zastosowaniem najpierw cyklofosfamidu, a następnie metotreksatu może zapewnić lepsze wyniki pod względem ogólnego bezpieczeństwa i skuteczności.

Pacjenci w wieku od 10 do 80 lat z czynną ziarniniakowatością Wegenera, guzowatym zapaleniem tętnic lub pokrewnym układowym zapaleniem naczyń mogą kwalifikować się do tego badania. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym, badaniem krwi i moczu, prześwietleniem klatki piersiowej, elektrokardiogramem (EKG) i testami czynnościowymi płuc. Inne procedury, takie jak biopsje, będą wykonywane wyłącznie ze wskazań medycznych.

Uczestnicy będą początkowo leczeni 1 miligramem/kilogram masy ciała prednizonu raz dziennie i 2 do 4 mg/kg cyklofosfamidu raz dziennie. Jeśli stan choroby ulegnie znacznej poprawie, prednizon będzie stopniowo zmniejszany i zatrzymywany, aw przypadku osiągnięcia remisji cyklofosfamid zostanie odstawiony. Metotreksat będzie następnie rozpoczynał się od dawki 0,3 mg/kg masy ciała raz w tygodniu, a następnie zostanie zwiększony do 0,5 mg/kg po 2 do 4 tygodniach. Terapia metotreksatem będzie kontynuowana przez co najmniej 2 lata. Jeśli pod koniec 2 lat choroba pozostanie w remisji, metotreksat będzie stopniowo zmniejszany i odstawiany. Jeśli natomiast w trakcie leczenia metotreksatem nastąpi nawrót czynnej choroby, terapia zostanie zmieniona. Nowy wybór leczenia będzie zależał od ciężkości nawrotu, istniejących wcześniej schorzeń i wcześniejszych działań niepożądanych prednizonu, cyklofosfamidu i metotreksatu.

Pacjenci będą okresowo przyjmowani na badania fizykalne i badania krwi w celu oceny aktywności choroby, odpowiedzi na leczenie i skutków ubocznych leków. Zdjęcia rentgenowskie będą wykonywane zgodnie ze wskazaniami medycznymi. Oceny będą zaplanowane raz w miesiącu, aż pacjent będzie przyjmował metotreksat przez 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące przez następne 18 miesięcy. Pacjenci, u których choroba pozostaje w tym czasie w remisji i nie przyjmują żadnych leków, będą przyjmowani co 6 miesięcy na kolejne 4 wizyty.