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Phenylbutyrate in Treating Patients With Refractory Solid Tumors or Lymphoma

4 février 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

A PHASE I CLINICAL AND PHARMACOLOGIC EVALUATION OF PHENYLBUTYRATE IN PATIENTS WITH REFRACTORY SOLID TUMORS: STUDY OF CONTINUOUS EXPOSURE ORAL PHENYLBUTYRATE ON A THREE TIMES DAILY SCHEDULE

Phase I trial to study the effectivenes of phenylbutyrate in treating adults with refractory solid tumor or lymphoma. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of oral phenylbutyrate that can be given three times daily in patients with refractory solid tumors or lymphoma until disease progression or a trough plasma concentration of 2-6 micromoles per liter is achieved.

II. Characterize the pharmacokinetics of oral phenylbutyrate absorption, and determine whether there is time dependence in the systemic clearance rate during multiple dosing.

III. Seek preliminary evidence of therapeutic activity of phenylbutyrate when administered on this schedule in these patients.

IV. Correlate any observed responses and toxic effects with results of bioassays and tissue sampling for phenylbutyrate activity.

OUTLINE: This is a dose-seeking study.

All patients receive oral phenylbutyrate three times daily. Groups of 4 or more patients receive escalating doses of phenylbutyrate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. Treatment continues until disease progression or unacceptable toxicity intervenes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins Oncology Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor or lymphoma that is progressive or refractory to conventional therapy or for which no effective therapy is known
  • Priority given to hormone-refractory prostate cancer and melanoma
  • No untreated CNS metastases
  • Head CT not required in the absence of clinical signs or symptoms but recommended for metastatic melanoma

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Age: 18 and over
  • Performance status: ECOG 0-2
  • Life expectancy: At least 3 months
  • WBC greater than 2,000/mm3 OR absolute neutrophil count greater than 1,500/mm3
  • Platelet count greater than 100,000/mm3
  • Hemoglobin greater than 9 g/dL
  • Bilirubin less than 1.5 mg/dL
  • AST/ALT less than 1.5 times normal
  • Creatinine less than 2.0 mg/dL
  • Obstructive uropathy allowed if relieved by nephrostomy or other appropriate device
  • Left ventricular ejection fraction greater than 40% by MUGA or normal by echocardiogram
  • No history of congestive heart failure
  • No uncontrolled hypertension (diastolic greater than 110 mm Hg)
  • Forced expiratory volume (1 second) greater than 1.5 L/min
  • No active infection, including HIV or viral hepatitis
  • No active seizure disorder
  • No clinical evidence of increased intracranial pressure
  • No baseline dementia (mini-mental exam less than 23)
  • No autoimmune disease, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, or other connective tissue illness
  • No nonmalignant medical or psychiatric problem of sufficient severity to limit full compliance with study or to pose undue risk
  • Not pregnant or nursing
  • Adequate contraception required of fertile patients for 2 weeks prior to, during, and for 3 months after study
  • Normal gastrointestinal function with ability to tolerate large intake of oral volume required for phenylbutyrate administration
  • Patients with persistent nausea or moderate to severe anorexia may not be good candidates for study

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • Fully recovered from all prior therapy
  • Prior suramin allowed if serum suramin level less than 50 micrograms/mL at entry
  • At least 28 days since chemotherapy
  • No prior phenylacetate, phenylbutyrate, or antineoplaston therapy
  • The following may be continued during study:
  • Luteinizing hormone-releasing hormone agonist with evidence of tumor progression (e.g., rising prostate-specific antigen, new lesions on bone scan) despite therapy
  • Adrenal steroid replacement (if needed)
  • Dexamethasone or other steroids
  • At least 4-6 weeks since flutamide with evidence of PSA progression required (if possible)
  • At least 28 days since radiotherapy
  • At least 28 days since major surgery

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Arm I
All patients receive oral phenylbutyrate three times daily. Groups of 4 or more patients receive escalating doses of phenylbutyrate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. Treatment continues until disease progression or unacceptable toxicity intervenes.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Carducci M, Bowling MK, Eisenberger M, et al.: Phenylbytyrate (PB) for refractory solid tumors: Phase I evaluation of continuous oral PB exposure. [Abstract] Proc Am Assoc Cancer Res 39: A507, 1998.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 1997

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2000

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2004

Première publication (Estimation)

11 août 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2013

Dernière vérification

1 février 2001

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02250
  • J-9616
  • JHOC-9616
  • NCI-T95-0017H
  • CDR0000065274 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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