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- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00002909
Phenylbutyrate in Treating Patients With Refractory Solid Tumors or Lymphoma
A PHASE I CLINICAL AND PHARMACOLOGIC EVALUATION OF PHENYLBUTYRATE IN PATIENTS WITH REFRACTORY SOLID TUMORS: STUDY OF CONTINUOUS EXPOSURE ORAL PHENYLBUTYRATE ON A THREE TIMES DAILY SCHEDULE
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of oral phenylbutyrate that can be given three times daily in patients with refractory solid tumors or lymphoma until disease progression or a trough plasma concentration of 2-6 micromoles per liter is achieved.
II. Characterize the pharmacokinetics of oral phenylbutyrate absorption, and determine whether there is time dependence in the systemic clearance rate during multiple dosing.
III. Seek preliminary evidence of therapeutic activity of phenylbutyrate when administered on this schedule in these patients.
IV. Correlate any observed responses and toxic effects with results of bioassays and tissue sampling for phenylbutyrate activity.
OUTLINE: This is a dose-seeking study.
All patients receive oral phenylbutyrate three times daily. Groups of 4 or more patients receive escalating doses of phenylbutyrate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. Treatment continues until disease progression or unacceptable toxicity intervenes.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Oncology Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
DISEASE CHARACTERISTICS:
- Histologically or cytologically confirmed solid tumor or lymphoma that is progressive or refractory to conventional therapy or for which no effective therapy is known
- Priority given to hormone-refractory prostate cancer and melanoma
- No untreated CNS metastases
- Head CT not required in the absence of clinical signs or symptoms but recommended for metastatic melanoma
PATIENT CHARACTERISTICS:
- Age: 18 and over
- Performance status: ECOG 0-2
- Life expectancy: At least 3 months
- WBC greater than 2,000/mm3 OR absolute neutrophil count greater than 1,500/mm3
- Platelet count greater than 100,000/mm3
- Hemoglobin greater than 9 g/dL
- Bilirubin less than 1.5 mg/dL
- AST/ALT less than 1.5 times normal
- Creatinine less than 2.0 mg/dL
- Obstructive uropathy allowed if relieved by nephrostomy or other appropriate device
- Left ventricular ejection fraction greater than 40% by MUGA or normal by echocardiogram
- No history of congestive heart failure
- No uncontrolled hypertension (diastolic greater than 110 mm Hg)
- Forced expiratory volume (1 second) greater than 1.5 L/min
- No active infection, including HIV or viral hepatitis
- No active seizure disorder
- No clinical evidence of increased intracranial pressure
- No baseline dementia (mini-mental exam less than 23)
- No autoimmune disease, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, or other connective tissue illness
- No nonmalignant medical or psychiatric problem of sufficient severity to limit full compliance with study or to pose undue risk
- Not pregnant or nursing
- Adequate contraception required of fertile patients for 2 weeks prior to, during, and for 3 months after study
- Normal gastrointestinal function with ability to tolerate large intake of oral volume required for phenylbutyrate administration
- Patients with persistent nausea or moderate to severe anorexia may not be good candidates for study
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- Fully recovered from all prior therapy
- Prior suramin allowed if serum suramin level less than 50 micrograms/mL at entry
- At least 28 days since chemotherapy
- No prior phenylacetate, phenylbutyrate, or antineoplaston therapy
- The following may be continued during study:
- Luteinizing hormone-releasing hormone agonist with evidence of tumor progression (e.g., rising prostate-specific antigen, new lesions on bone scan) despite therapy
- Adrenal steroid replacement (if needed)
- Dexamethasone or other steroids
- At least 4-6 weeks since flutamide with evidence of PSA progression required (if possible)
- At least 28 days since radiotherapy
- At least 28 days since major surgery
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Arm I
All patients receive oral phenylbutyrate three times daily.
Groups of 4 or more patients receive escalating doses of phenylbutyrate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined.
Treatment continues until disease progression or unacceptable toxicity intervenes.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Publications et liens utiles
Publications générales
- Carducci M, Bowling MK, Eisenberger M, et al.: Phenylbytyrate (PB) for refractory solid tumors: Phase I evaluation of continuous oral PB exposure. [Abstract] Proc Am Assoc Cancer Res 39: A507, 1998.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- tumeur solide adulte non précisée, protocole spécifique
- Lymphome diffus à grandes cellules de stade III chez l'adulte
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules de stade III de l'adulte
- Lymphome de Burkitt de stade III chez l'adulte
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 3
- Lymphome diffus à grandes cellules de stade IV chez l'adulte
- Lymphome immunoblastique à grandes cellules de stade IV de l'adulte
- Lymphome de Burkitt de stade IV chez l'adulte
- lymphome folliculaire de grade 3 récurrent
- lymphome diffus à grandes cellules récurrent de l'adulte
- lymphome immunoblastique à grandes cellules récurrent de l'adulte
- lymphome de Burkitt adulte récurrent
- lymphome hodgkinien adulte récurrent
- lymphome diffus à petites cellules clivées récurrent de l'adulte
- lymphome diffus à cellules mixtes récurrent de l'adulte
- Lymphome folliculaire stade III grade 1
- Lymphome folliculaire stade III grade 2
- Lymphome folliculaire stade III grade 3
- Lymphome diffus à petites cellules clivées de stade III chez l'adulte
- Lymphome diffus à cellules mixtes adulte de stade III
- Lymphome folliculaire de stade IV de grade 1
- lymphome folliculaire de stade IV grade 2
- Lymphome diffus à petites cellules clivées de stade IV de l'adulte
- Lymphome diffus à cellules mixtes adulte de stade IV
- lymphome à cellules du manteau de stade III
- lymphome à cellules du manteau de stade IV
- lymphome folliculaire de grade 1 récurrent
- lymphome folliculaire de grade 2 récurrent
- lymphome récurrent de la zone marginale
- petit lymphome lymphocytaire récurrent
- Lymphome lymphocytaire de stade III
- lymphome de la zone marginale de stade III
- Lymphome lymphocytaire de stade IV
- lymphome de la zone marginale de stade IV
- lymphome à cellules B de la zone marginale extranodale du tissu lymphoïde associé aux muqueuses
- lymphome ganglionnaire de la zone marginale à cellules B
- lymphome de la zone marginale splénique
- lymphome lymphoblastique récurrent de l'adulte
- lymphome à cellules du manteau récurrent
- Lymphome hodgkinien de stade III chez l'adulte
- Lymphome hodgkinien de stade IV chez l'adulte
- lymphome lymphoblastique adulte de stade III
- Lymphome lymphoblastique adulte stade IV
- leucémie/lymphome à cellules T de stade III chez l'adulte
- leucémie/lymphome à cellules T de stade IV chez l'adulte
- lymphome T angio-immunoblastique
- lymphome anaplasique à grandes cellules
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02250
- J-9616
- JHOC-9616
- NCI-T95-0017H
- CDR0000065274 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
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