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Phenylbutyrate in Treating Patients With Refractory Solid Tumors or Lymphoma

4 de febrero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

A PHASE I CLINICAL AND PHARMACOLOGIC EVALUATION OF PHENYLBUTYRATE IN PATIENTS WITH REFRACTORY SOLID TUMORS: STUDY OF CONTINUOUS EXPOSURE ORAL PHENYLBUTYRATE ON A THREE TIMES DAILY SCHEDULE

Phase I trial to study the effectivenes of phenylbutyrate in treating adults with refractory solid tumor or lymphoma. Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of oral phenylbutyrate that can be given three times daily in patients with refractory solid tumors or lymphoma until disease progression or a trough plasma concentration of 2-6 micromoles per liter is achieved.

II. Characterize the pharmacokinetics of oral phenylbutyrate absorption, and determine whether there is time dependence in the systemic clearance rate during multiple dosing.

III. Seek preliminary evidence of therapeutic activity of phenylbutyrate when administered on this schedule in these patients.

IV. Correlate any observed responses and toxic effects with results of bioassays and tissue sampling for phenylbutyrate activity.

OUTLINE: This is a dose-seeking study.

All patients receive oral phenylbutyrate three times daily. Groups of 4 or more patients receive escalating doses of phenylbutyrate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. Treatment continues until disease progression or unacceptable toxicity intervenes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

24

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins Oncology Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

DISEASE CHARACTERISTICS:

  • Histologically or cytologically confirmed solid tumor or lymphoma that is progressive or refractory to conventional therapy or for which no effective therapy is known
  • Priority given to hormone-refractory prostate cancer and melanoma
  • No untreated CNS metastases
  • Head CT not required in the absence of clinical signs or symptoms but recommended for metastatic melanoma

PATIENT CHARACTERISTICS:

  • Age: 18 and over
  • Performance status: ECOG 0-2
  • Life expectancy: At least 3 months
  • WBC greater than 2,000/mm3 OR absolute neutrophil count greater than 1,500/mm3
  • Platelet count greater than 100,000/mm3
  • Hemoglobin greater than 9 g/dL
  • Bilirubin less than 1.5 mg/dL
  • AST/ALT less than 1.5 times normal
  • Creatinine less than 2.0 mg/dL
  • Obstructive uropathy allowed if relieved by nephrostomy or other appropriate device
  • Left ventricular ejection fraction greater than 40% by MUGA or normal by echocardiogram
  • No history of congestive heart failure
  • No uncontrolled hypertension (diastolic greater than 110 mm Hg)
  • Forced expiratory volume (1 second) greater than 1.5 L/min
  • No active infection, including HIV or viral hepatitis
  • No active seizure disorder
  • No clinical evidence of increased intracranial pressure
  • No baseline dementia (mini-mental exam less than 23)
  • No autoimmune disease, including systemic lupus erythematosus, scleroderma, or other connective tissue illness
  • No nonmalignant medical or psychiatric problem of sufficient severity to limit full compliance with study or to pose undue risk
  • Not pregnant or nursing
  • Adequate contraception required of fertile patients for 2 weeks prior to, during, and for 3 months after study
  • Normal gastrointestinal function with ability to tolerate large intake of oral volume required for phenylbutyrate administration
  • Patients with persistent nausea or moderate to severe anorexia may not be good candidates for study

PRIOR CONCURRENT THERAPY:

  • Fully recovered from all prior therapy
  • Prior suramin allowed if serum suramin level less than 50 micrograms/mL at entry
  • At least 28 days since chemotherapy
  • No prior phenylacetate, phenylbutyrate, or antineoplaston therapy
  • The following may be continued during study:
  • Luteinizing hormone-releasing hormone agonist with evidence of tumor progression (e.g., rising prostate-specific antigen, new lesions on bone scan) despite therapy
  • Adrenal steroid replacement (if needed)
  • Dexamethasone or other steroids
  • At least 4-6 weeks since flutamide with evidence of PSA progression required (if possible)
  • At least 28 days since radiotherapy
  • At least 28 days since major surgery

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Arm I
All patients receive oral phenylbutyrate three times daily. Groups of 4 or more patients receive escalating doses of phenylbutyrate until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. Treatment continues until disease progression or unacceptable toxicity intervenes.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Silla de estudio: Michael A. Carducci, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

  • Carducci M, Bowling MK, Eisenberger M, et al.: Phenylbytyrate (PB) for refractory solid tumors: Phase I evaluation of continuous oral PB exposure. [Abstract] Proc Am Assoc Cancer Res 39: A507, 1998.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de febrero de 1997

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2000

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de agosto de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

5 de febrero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2013

Última verificación

1 de febrero de 2001

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02250
  • J-9616
  • JHOC-9616
  • NCI-T95-0017H
  • CDR0000065274 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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