Hormone parathyroïdienne (PTH) avec alendronate pour l'ostéoporose

L'ostéoporose est une maladie importante car elle augmente le risque de fractures dans tout le squelette, surtout dans les régions de la colonne vertébrale et de la hanche. Les médicaments actuels contre l'ostéoporose, qui comprennent les œstrogènes, les bisphosphonates, le raloxifène et la calcitonine, préviennent tous principalement la perte osseuse, bien que chacun puisse être associé à de petits gains osseux. Une autre classe de médicaments, les médicaments anabolisants, augmentera la formation osseuse de manière plus substantielle, entraînant des gains plus importants de masse osseuse. L'un d'eux, le fluorure de sodium, augmente nettement la masse osseuse mais peut ou non réduire le risque de fracture. Un autre agent de formation osseuse est l'hormone parathyroïdienne humaine (PTH). Nous et d'autres avons démontré des gains de masse osseuse substantiels ainsi qu'une réduction des fractures vertébrales avec l'utilisation de PTH administrée par injection sous-cutanée quotidienne.

L'étude actuelle vise à capitaliser sur les connaissances acquises sur la stimulation induite par la PTH de la formation osseuse avant la résorption chez les sujets sous traitement anti-résorptif tel que l'œstrogène ou l'alendronate. Dans ce protocole, nous avons choisi de donner de la PTH par injection sous-cutanée quotidienne en présence d'alendronate. Nous avons déjà montré qu'avec 6 semaines de h(1-34)PTH sous-cutanée quotidienne de 400 U/jour chez des patients sous alendronate établi, les indicateurs biochimiques de la formation osseuse sont considérablement augmentés (30 à 60 %), sans stimulation de la résorption au-delà de cette période. délai.

Nous émettons l'hypothèse que, sur 3 mois, l'association PTH plus alendronate entraînera, comme l'association PTH plus traitement hormonal substitutif, des augmentations de la formation osseuse supérieures à celles de la résorption osseuse. Nous émettons également l'hypothèse que ce profil biochimique se traduira par un effet plus important sur la masse osseuse que pendant le traitement par l'alendronate seul, lorsque la formation et la résorption sont élevées. De plus, nous pensons que les changements au cours des 3 premiers mois peuvent être répétés sur des cycles supplémentaires discrets de 3 mois après le retour du remodelage osseux à la ligne de base.

Par conséquent, nous prévoyons d'étudier la différence de masse osseuse et d'indicateurs biochimiques du remodelage osseux lorsque, en présence d'un traitement à l'alendronate établi, nous administrons de la PTH par injection sous-cutanée quotidienne en continu pendant 15 mois (au cours desquels la résorption osseuse est sensiblement élevée pendant plus de la moitié du temps) versus de manière discontinue en trois cycles distincts de 3 mois (dans lesquels la formation osseuse dépassera considérablement la résorption osseuse pendant toute la période de traitement).

Les candidates pour cette étude sont des femmes ménopausées qui souffrent d'ostéoporose définie soit par la densité osseuse et/ou la survenue antérieure de fracture ostéoporotique et, en outre, qui ont utilisé l'alendronate pendant au moins 18 mois avant de participer à l'étude. Les patients doivent être âgés de plus de 50 ans.

L'étude entière dure 21 mois; la période de traitement actif est de 18 mois avec une période de suivi de 6 mois. Les principaux résultats de cette étude sont la biochimie et la densité osseuse dans tout le squelette. Nous assignerons au hasard tous les participants pour qu'ils restent sous alendronate seul, reçoivent quotidiennement de la PTH continue plus de l'alendronate, ou reçoivent de la PTH quotidienne pendant 3 mois sur 6, pour un total de trois cycles distincts de 3 mois de PTH, tous deux avec de la PTH administrée en en plus de l'alendronate quotidien ou hebdomadaire.