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Fludarabine et busulfan suivis d'une allogreffe de cellules souches dans le traitement de patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë en première rémission complète

14 mai 2018 mis à jour par: Alliance for Clinical Trials in Oncology

Une étude de phase II sur la greffe allogénique chez des patients âgés atteints de LAM en première rémission complète morphologique à l'aide d'un régime de préparation non myéloablatif

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de la fludarabine et du busulfan suivis d'une greffe de cellules souches d'un donneur (allogénique) dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë en première rémission complète. L'administration de faibles doses de chimiothérapie, comme la fludarabine et le busulfan, avant une greffe de cellules souches du sang périphérique d'un donneur aide à arrêter la croissance des cellules de la moelle osseuse, y compris les cellules hématopoïétiques normales (cellules souches) et les cellules cancéreuses. Cela peut également empêcher le système immunitaire du patient de rejeter les cellules souches du donneur. Lorsque les cellules souches saines d'un donneur sont infusées au patient, elles peuvent aider la moelle osseuse du patient à produire des cellules souches, des globules rouges, des globules blancs et des plaquettes. Les cellules souches données peuvent remplacer le système immunitaire du patient et aider à détruire toutes les cellules cancéreuses restantes. Parfois, les cellules transplantées d'un donneur peuvent produire une réponse immunitaire contre les cellules normales de l'organisme (appelée maladie du greffon contre l'hôte). L'administration de tacrolimus, de méthotrexate et de globuline antithymocyte de lapin avant ou après la greffe peut empêcher que cela se produise.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer si la transplantation allogénique d'un frère ou d'une sœur compatible ou d'un donneur non apparenté utilisant un régime de préparation non myéloablatif entraîne une survie sans maladie (DFS) à 2 ans qui est meilleure que les résultats historiques en utilisant une chimiothérapie standard.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer les risques actuariels à 2 ans de mortalité liée à la greffe, de maladie aiguë et chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) et de rechute chez les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) en première rémission complète (CR1) après une préparation non myéloablative régime.

II. Examiner la récupération du nombre et de la fonction des cellules T et B après une greffe de cellules souches non myéloablatives.

III. Examiner l'évolution temporelle du chimérisme progéniteur T, B et myéloïde suivant ce régime de préparation.

IV. Caractériser la pharmacocinétique du busulfan intraveineux utilisé dans un schéma de préparation non myéloablatif chez les patients atteints de LAM âgés de >= 60 ans.

CONTOUR:

SCHÉMA PRÉPARATIF : Les patients reçoivent de la fludarabine par voie intraveineuse (IV) pendant 30 minutes les jours -7 à -3 et du busulfan IV pendant 2 heures 4 fois par jour (toutes les 6 heures) les jours -4 et -3.

PROPHYLAXIE DE LA MALADIE DU GREFFON CONTRE L'HÔTE (GVHD) : ​​Les patients reçoivent du tacrolimus par voie orale (PO) ou IV deux fois par jour (BID) les jours -2 avec une réduction progressive entre les jours 90-120 et un arrêt aux jours 150-180. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11 et de la globuline antithymocyte de lapin IV pendant 4 à 6 heures les jours -4 à -2.

TRANSPLANTATION ALLOGENIQUE DE CELLULES SOUCHES DU SANG PERIPHERIQUE (PBSC): Les patients subissent une greffe allogénique de PBSC au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim par voie sous-cutanée (SC) quotidiennement à partir du jour 12 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.

Les patients sont suivis mensuellement pendant 1 an, tous les 3 mois pendant 1 an, puis tous les 6 mois pendant 3 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

121

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • San Francisco, California, États-Unis, 94115
        • UCSF Helen Diller Family Comprehensive Cancer Center
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, États-Unis, 19958
        • Tunnell Cancer Center at Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, États-Unis, 19713
        • CCOP - Christiana Care Health Services
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Elkton, Maryland, États-Unis, 21921
        • Union Hospital of Cecil County
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Brigham and Women's Cancer Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana-Farber Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center at University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Voorhees, New Jersey, États-Unis, 08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, États-Unis, 11042
        • Monter Cancer Center of the North Shore-LIJ Health System
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • CCOP - North Shore University Hospital
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11030
        • Don Monti Comprehensive Cancer Center at North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, États-Unis, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • New York Weill Cornell Cancer Center at Cornell University
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210-1240
        • Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans à 74 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'éligibilité:

  • Patients atteints de leucémie aiguë myéloïde (LAM) (hors système de classification franco-américano-britannique [FAB] M3) ayant obtenu une première rémission complète morphologique et répondant aux critères ci-dessous ; les patients ayant déjà présenté un syndrome myélodysplasique (SMD) ou une LAM liée au traitement sont éligibles ; les patients ayant des antécédents d'atteinte du système nerveux central (SNC) sont éligibles tant que la maladie est en rémission au moment de la greffe ; les patients atteints de leucémie aiguë suite à une transformation blastique d'une leucémie myéloïde chronique (LMC) antérieure ou d'une autre maladie myéloproliférative sont exclus

  • La rémission complète (RC) sera définie selon les recommandations révisées du groupe de travail international (24) comme l'ensemble des éléments suivants :

    • Morphologie normale de la moelle osseuse avec < 5 % de blastes
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 000/uL, se référant au nombre nécessaire pour confirmer que le patient a obtenu une RC
    • Numération plaquettaire > 100 000/uL
    • Pas de leucémie extramédullaire
    • Pas de blastes dans le sang périphérique
  • La RC a été obtenue après un ou deux (mais pas plus de deux) cycles de chimiothérapie d'induction avec une chimiothérapie cytotoxique standard (par exemple, la cytarabine et une anthracycline) ou après pas plus de quatre cycles d'un traitement contenant un agent hypométhylant comprenant soit de la 5-azacytidine, soit de la décitabine
  • Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à mais pas plus de deux cycles de traitement de consolidation avant la greffe ; tout régime de consolidation qui ne nécessite pas de greffe peut être utilisé ; pas plus de 6 mois ne peuvent s'écouler entre la documentation de la RC morphologique et la greffe ; le nombre de plaquettes n'a pas besoin d'être > 100 000/uL après consolidation, tant que l'évaluation de la moelle osseuse avant la greffe ne montre pas de rechute
  • Identification du donneur de cellules hématopoïétiques
  • >= 4 semaines depuis la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie antérieures
  • État des performances 0-2
  • Capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) > 40 % sans maladie pulmonaire symptomatique
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) par balayage d'acquisition multiple (MUGA) ou échocardiogramme (ECHO) > 30 %
  • Pas de diabète sucré non contrôlé ou d'infection grave active nécessitant des antibiotiques
  • Aucune hypersensibilité connue aux produits dérivés d'E. coli
  • Pas d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Clairance de la créatinine calculée >= 40 cc/min

  • Bilirubine < 2 mg/dL

    * Si la bilirubine est de 2 à 3 mg/dL, mais que la bilirubine directe est normale, le patient sera considéré comme éligible

  • Aspartate aminotransférase (AST) < 3 x limite supérieure de la normale
  • DONNEUR : frère ou sœur HLA identique (6/6) ; le donneur doit être déterminé comme étant un frère ou une sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) (6/6) par typage sérologique pour la classe (A, B) et typage moléculaire à basse résolution pour la classe II (DRB1)
  • DONATEUR : Donneur non apparenté compatible (10/10) ; un typage moléculaire haute résolution aux locus suivants est requis : HLA-A, -B, -C, -DRB1 et -DQB1
  • DONATEUR : le donneur doit être en bonne santé et doit être un donneur acceptable selon les normes institutionnelles pour le don de cellules souches
  • DONNEUR : le donneur ne doit avoir aucune maladie cardio-pulmonaire, rénale, endocrinienne ou hépatique significative
  • DONATEUR : il n'y a pas de limite d'âge si le donneur est un frère ou une sœur compatible
  • DONATEUR : les donneurs syngéniques ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (fludarabine, busulfan, PBSC allogénique)

SCHÉMA PRÉPARATIF : Les patients reçoivent de la fludarabine IV pendant 30 minutes les jours -7 à -3 et du busulfan IV pendant 2 heures 4 fois par jour (toutes les 6 heures) les jours -4 et -3.

PROPHYLAXIE GVHD : Les patients reçoivent du tacrolimus PO ou IV BID les jours -2 avec une diminution entre les jours 90-120 et un arrêt aux jours 150-180. Les patients reçoivent également du méthotrexate IV les jours 1, 3, 6 et 11 et de la globuline antithymocyte de lapin IV pendant 4 à 6 heures les jours -4 à -2.

PBSC ALLOGENIQUE : Les patients subissent une greffe de PBSC allogénique au jour 0. Les patients reçoivent ensuite du filgrastim SC quotidiennement à partir du jour 12 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
Médicament: phosphate de fludarabine
Étant donné IV
Médicament: méthotrexate
Étant donné IV
Biologique: filgrastim
Étant donné SC
Biologique: Globuline anti-thymocyte
Étant donné IV
Médicament: busulfan
Étant donné IV
Médicament: tacrolimus
Donné PO ou IV
Procédure: Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques
Subir une greffe de PBSC allogénique
Autres noms:
  • HSC, HSCT

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans maladie à 2 ans dans un groupe de receveurs de donneurs non apparentés
Délai: 2 années

Pourcentage de participants vivants et sans rechute à 2 ans pour les patients qui ont été appariés avec un donneur non apparenté pour la greffe. La survie sans maladie à 2 ans, avec un intervalle de confiance à 95 %, a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.

Une rechute est définie comme l'un des éléments suivants :

  • Réapparition de cellules blastiques leucémiques dans le sang périphérique
  • > 5 % de blastes dans la moelle, non attribuables à une autre cause (par exemple, régénération de la moelle osseuse)
  • S'il n'y a pas de blastes circulants, mais que la moelle contient 5 à 20 % de blastes, une répétition de la moelle osseuse ≥ 1 semaine plus tard avec > 5 % de blastes est nécessaire pour répondre aux critères de rechute
  • Le développement de leucémie extramédullaire ou de cellules leucémiques dans le liquide céphalo-rachidien
2 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSM sur 2 ans pour tous les patients
Délai: Jusqu'à 2 ans
Pourcentage de participants vivants et sans rechute à 2 ans pour tous les patients. La survie sans maladie à 2 ans, avec un intervalle de confiance à 95 %, a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.
Jusqu'à 2 ans
Mortalité sans rechute (NRM)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Pourcentage de patients décédés de causes autres qu'une rechute
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Alliance for Clinical Trials in Oncology

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Steven M. Devine, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 janvier 2004

Achèvement primaire (RÉEL)

1 décembre 2013

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 juin 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 octobre 2003

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 octobre 2003

Première publication (ESTIMATION)

7 octobre 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

12 juin 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 mai 2018

Dernière vérification

1 mai 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CALGB-100103
  • U10CA180821 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CDR0000330001 (ENREGISTREMENT: NCI Physician Data Query)
  • NCI-2009-00438 (ENREGISTREMENT: NCI Clinical Trial Reporting Program)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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